Effets indésirables

La survenue et le degré de gravité des effets secondaires aigus dépendent généralement de la posologie et de la fréquence d'administration.
Les effets secondaires les plus fréquents sont la stomatite ulcérative, les nausées, les vomissements, les diarrhées, les vertiges, les céphalées, la toux, l'alopécie, l'épuisement et l'augmentation des enzymes hépatiques. Bien qu'elles soient très rares, des réactions anaphylactiques au méthotrexate ont aussi été observées. Les ulcères de la muqueuse buccale sont généralement le premier signe de toxicité.
L'inhibition de l'hématopoïèse avec anémie, leucopénie, thrombopénie ou pancytopénie est dépendante de la dose.
Fréquence
Les effets indésirables décrits dans le cadre de l'utilisation de méthotrexate sont indiqués ci-dessous. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), «inconnue» (basée principalement sur les signalements spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être évaluée).
Infections et infestations
Occasionnel: Infections opportunistes (y compris décès).
Rare: Sepsis (y compris décès).
Cas rapportés: Infections telles que pneumonie, pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, mycose à cryptocoques, herpès zoster, herpès simplex, hépatite, herpès simplex disséminé et infections à cytomégalovirus (incl. pneumonie à cytomégalovirus).
Réactivation d'une infection par l'hépatite B, aggravation d'une infection par l'hépatite C.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Occasionnel: Troubles lymphoprolifératifs (également réversibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: Lymphadénopathie, neutropénie, thrombopénie, morphologie anormale (mégaloblastique) des érythrocytes (anémie mégaloblastique), leucopénie, anémie.
Occasionnel: Hématopoïèse diminuée.
Très rare: Anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, éosinophilie.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: Réactions anaphylactoïdes.
Très rare: Hypogammaglobulinémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: appétit diminué.
Rare: Diabète.
Affections psychiatriques
Rare: Modifications de l'humeur, troubles cognitifs transitoires.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Vertiges (24 %), céphalées (24 %).
Fréquent: Paresthésie (neurotoxicité).
Occasionnel: Hémiparésie.
Rare: Somnolence, parésie, trouble du langage, y compris dysarthrie et aphasie, leucoencéphalopathie.
Très rare: Douleur, faiblesse musculaire, paresthésie/hypoesthésie, sensations crâniennes inhabituelles, méningite aseptique, méningisme.
Inconnue: Augmentation de la pression intracrânienne, arachnoïdite, paraplégie, stupeur.
Affections oculaires
Fréquent: Conjonctivite.
Rare: Vision floue, trouble visuel sévère.
Très rare: Cécité/perte de vision transitoires.
Affections cardiaques
Très rare: Épanchement péricardique, péricardite, mort subite cardiaque.
Affections vasculaires
Rare: Hypotension, événements thromboemboliques (y compris thrombophlébite, thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose des vaisseaux de la rétine).
Très rare: Vasculite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: Toux (17 %).
Occasionnel: Pneumonie interstitielle (chronique) (en partie mortelle), pneumonie, épanchement pleural.
Rare: Pharyngite, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire.
Très rare: Broncho-pneumopathies chroniques obstructives.
Inconnue: Alvéolite, douleurs thoraciques, hypoxie, hémorragie alvéolaire (ce phénomène a été rapporté lorsque le méthotrexate était utilisé dans des indications rhumatologiques et apparentées).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Nausées (52 %), stomatite (17 %), vomissements (11 %), diarrhées (10 %).
Occasionnel: Gêne abdominale, pancréatite.
Rare: Entérite, ulcère et hémorragie gastro-intestinaux, gingivite, méléna.
Très rare: Hématémèse.
Inconnue: Perforation intestinale, péritonite non infectieuse, glossite.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: Élévation des enzymes hépatiques (15 %).
Rare: Hépatite aiguë, fibrose et cirrhose hépatiques chroniques, hépatotoxicité.
Très rare: Diminution de l'albumine sérique.
Cas isolés: Défaillance hépatique.
L'hépatotoxicité chronique apparaît habituellement après une utilisation prolongée (généralement au bout de deux ans ou plus) et après une dose totale cumulée d'au moins 1.5 g. Au cours d'études réalisées sur des patients atteints de psoriasis, il a été établi que l'hépatotoxicité dépend de la dose totale cumulée; cette dépendance peut être accrue par l'abus d'alcool, l'obésité, le diabète et un âge avancé.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Alopécie (13 %).
Fréquent: Rashes cutanés érythémateux, prurit, dermatite, photosensibilité, ulcération cutanée.
Occasionnel: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Rare: Acné, ecchymoses, érythème polymorphe, exanthème nodulaire, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, modification de la pigmentation, urticaire, survenue renforcée de nodules rhumatoïdes sous-cutanés.
Très rare: Furonculose, télangiectasies.
Inconnue: Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques, exfoliation cutanée/dermite exfoliative.
Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver en cas d'irradiation UV simultanée. Une dermatite et des coups de soleil provoqués par l'irradiation peuvent survenir à nouveau lors de l'utilisation de méthotrexate («recall reaction» - réaction de rappel).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare: Arthralgie, myalgie, ostéoporose, fracture de fatigue.
Inconnue: Ostéonécrose.
L'administration de méthotrexate pendant une radiothérapie peut accroître le risque de nécroses des tissus mous et des os.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: Néphropathie sévère, insuffisance rénale, protéinurie.
Rare: Dysurie.
Très rare: Azotémie, cystite, hématurie, insuffisance rénale aiguë.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: Trouble de la menstruation.
Très rare: Ovogenèse/spermatogenèse déficientes, impuissance, infertilité, perte de libido, oligospermie transitoire, écoulement vaginal (vaginal discharge).
Troubles généraux
Très fréquent: Fatigue (26 %).
Inconnue: Pyrexie, frissons, malaise.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.