InteractionsOdefsey est indiqué comme thérapie globale pour l'infection à VIH-1 et ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments antirétroviraux destinés au traitement d'une infection à VIH. Des études d'interactions n'ont été menées que chez des adultes.
Étant donné qu'Odefsey contient de l'emtricitabine, de la rilpivirine et du ténofovir alafénamide, les interactions qui ont été identifiées pour les principes actifs individuels peuvent également se manifester sous Odefsey.
Emtricitabine
L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
Des études in vitro et des études cliniques relatives à des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques incitent à penser que le potentiel d'interactions induites par CYP de l'emtricitabine avec d'autres médicaments est faible.
Rilpivirine
La rilpivirine est métabolisée principalement par CYP3A, de sorte que les médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A peuvent influer sur la clairance de la rilpivirine (voir «Pharmacocinétique»).
La rilpivirine est un inhibiteur in vitro du transporteur MATE-2K, avec une valeur de la CI50 < 2,7 nM. La pertinence clinique de cette donnée n'est pas connue à l'heure actuelle.
La rilpivirine n'est pas un inhibiteur de P-gp in vivo.
Ténofovir alafénamide
Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine Pgp et la protéine de résistance du cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et de la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide (voir Tableau 1). On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par exemple rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital), réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Odefsey et à l'apparition d'une résistance. En cas de co-administration d'Odefsey avec d'autres médicaments inhibant la Pgp et l'activité de BCRP (par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
Le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur ni un inducteur de CYP3A in vivo. In vitro, le ténofovir alafénamide est un substrat des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et OATP1B3. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.
Emploi simultané contre-indiqué
L'emploi simultané d'Odefsey et de médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, pouvant potentiellement conduire à une perte de la réponse virologique à Odefsey (voir «Contre-indications») et à une éventuelle résistance à la rilpivirine et à la classe des INNTI.
Dans l'emploi simultané d'Odefsey avec des inhibiteurs de la pompe à protons, on a observé une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine (en raison d'un pH élevé dans l'estomac), pouvant potentiellement conduire à une perte de la réponse virologique à Odefsey (voir «Contre-indications») et à une éventuelle résistance à la rilpivirine et à la classe des INNTI.
Emploi simultané non recommandé
(voir également «Mises en garde et précautions»)
En tant qu'association à dose fixe, Odefsey ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments qui contiennent l'un des principes actifs d'Odefsey.
Autres INNTIs: Il n'est pas recommandé d'administrer Odefsey en association avec d'autres INNTIs.
Les médicaments inducteurs et inhibiteurs de la P-gp: Les médicaments inducteurs de la Pgp (p.ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) devraient causer un abaissement des concentrations plasmatiques de ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Odefsey.
La coadministration d'Odefsey avec des médicaments qui inhibent la Pgp et la BCRP (p.ex. kétoconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, ciclosporine) peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide.
Lamivudine ou autres analogues de cytidine: En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Odefsey ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de cytidine (voir «Mises en garde et précautions»). Odefsey ne doit pas être utilisé en même temps que l'adéfovir dipivoxil.
Didanosine: L'emploi simultané d'Odefsey et de didanosine n'est pas recommandé.
Médicaments néphrotoxiques et éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association d'Odefsey et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés. L'utilisation d'Odefsey doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques. Quelques exemples de tels médicaments sont donnés ci-après: acyclovir, amphotéricine B, cidofovir, foscarnet, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir, vancomycine, aminoglycosides (gentamicine par exemple), pentamidine, interleukine 2 et fortes doses ou prise de plusieurs AINS.
Emplois simultanés pour lesquels la prudence est recommandée
Inhibiteurs des enzymes CYP
L'emploi simultané d'Odefsey avec des médicaments qui inhibent l'activité enzymatique de CYP3A peut conduire à des augmentations de la concentration plasmatique de la rilpivirine.
Médicaments qui allongent l'intervalle QT
En cas d'emploi simultané d'Odefsey et d'un médicament présentant un risque notoire d'une tachycardie avec torsades de pointes, la prudence est de mise (voir «Mises en garde et précautions»).
On ne dispose que de données limitées sur l'éventualité d'une interaction pharmacodynamique entre la rilpivirine et les médicaments qui allongent l'intervalle QTc dans l'ECG. Dans une étude avec des sujets volontaires sains, l'emploi de doses suprathérapeutiques de chlorhydrate de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) a conduit à un allongement de l'intervalle QTc dans l'ECG (voir «Propriétés/Effets»).
Autres interactions
In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 humaine.
Les interactions entre Odefsey ou ses principes actifs individuels et les médicaments co-administrés sont indiquées dans le tableau 1. Le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] et l'intervalle de confiance [IC] à 90% correspondant sont indiqués («↔» [ce qui signifie aucune variation des paramètres pharmacocinétiques], «↑» [ce qui signifie une augmentation de x fois] et «↓» [ce qui signifie une diminution de x fois]). «q.d.» signifie une fois par jour et «b.i.d.» signifie deux fois par jour.
Tableau 1: Interactions entre Odefsey ou ses principes actifs individuels et d'autres médicaments
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Médicament par classe thérapeutique
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Effets sur les concentrations du médicament
Rapport moyen (IC 90%) pour ASC, Cmax, Cmin
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Recommandation concernant l'association avec Odefsey
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ANTI-INFECTIEUX
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Antifongiques
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Kétoconazole (400 mg q.d.)/rilpivirine
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Kétoconazole:
↓ ASC: 0,76 (0,70; 0,82)
↓ Cmin: 0,34 (0,25; 0,46)
↔ Cmax: 0,85 (0,80; 0,90)
Rilpivirine:
↑ ASC: 1,49 (1,31; 1,70)
↑ Cmin: 1,76 (1,57; 1,97)
↑ Cmax: 1,30 (1,13; 1,48)
Inhibition de CYP3A
Prévisible:
Ténofovir alafénamide:
↑ ASC
↑ Cmax
Inhibition de Pgp et/ou BCRP
Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. Dans l'emploi simultané du kétoconazole, une augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide (inhibition de Pgp et/ou BCRP) est prévisible.
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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Fluconazole
Itraconazole
Posaconazole
Voriconazole
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Dans l'emploi simultané de ces antifongiques, une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (inhibition de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (inhibition de Pgp et/ou BCRP) est à attendre.
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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Antimycobactériens
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Rifampicine/rilpivirine
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Rifampicine:
↔ ASC: 0,99 (0,92; 1,07)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 1,02 (0,93; 1,12)
25désacétylrifampicine:
↓ ASC: 0,91 (0,77; 1,07)
Cmin: ↔ non étudiée
↔ Cmax: 1,00 (0,87; 1,15)
Rilpivirine:
↓ ASC: 0,20 (0,18; 0,23)
↓ Cmin: 0,11 (0,10; 0,13)
↓ Cmax: 0,31 (0,27; 0,36)
Induction de CYP3A
Prévisible:
Ténofovir alafénamide:
↓ ASC
↓ Cmax
Induction de Pgp
Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané conduit probablement à une diminution sensible des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide (induction de Pgp).
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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Rifapentine
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané conduit probablement à une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (induction de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (induction de Pgp).
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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Rifabutine (300 mg q.d.)/ rilpivirine1
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Rifabutine:
↔ ASC: 1,03 (0,97; 1,09)
↔ Cmin: 1,01 (0,94; 1,09)
↔ Cmax: 1,03 (0,93; 1,14)
25-Odésacétyl-rifabutine:
↔ ASC: 1,07 (1,02; 1,11)
↔ Cmin: 1,12 (1,03; 1,22)
↔ Cmax: 1,07 (0,98; 1,17)
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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Rifabutine (300 mg q.d.)/ rilpivirine
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Rilpivirine:
↓ ASC: 0,58 (0,52; 0,65)
↓ Cmin: 0,52 (0,46; 0,59)
↓ Cmax: 0,69 (0,62; 0,76)
Induction de CYP3A
Prévisible:
Ténofovir alafénamide:
↓ ASC
↓ Cmax
Induction de Pgp
Les interactions avec le ténofovir alafénamide n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané conduit probablement à une diminution sensible des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide (induction de Pgp).
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Antibiotiques macrolides
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Clarithromycine
Érythromycine
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'association d'Odefsey avec ces antibiotiques macrolides peut conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (inhibition de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (inhibition de Pgp et/ou BCRP).
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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Principes actifs antiviraux
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Inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI/IN[t]TI)
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Didanosine/ténofovir alafénamide
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible:
↑ Didanosine
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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Didanosine (400 mg q.d.)/rilpivirine1
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Didanosine:
↑ ASC: 1,12 (0,99; 1,27)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 0,96 (0,80; 1,14)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,00 (0,95; 1,06)
↔ Cmin: 1,00 (0,92; 1,09)
↔ Cmax: 1,00 (0,90; 1,10)
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Inhibiteurs de protéase (IP) - potentialisés
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Atazanavir/ritonavir/emtricitabine
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
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Un ajustement de la posologie n'est pas recommandé. L'emploi simultané avec des IP potentialisés conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (inhibition d'enzymes CYP3A). De plus fortes concentrations de ténofovir pourraient accentuer les effets indésirables liés au ténofovir.
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Atazanavir/ritonavir/rilpivirine
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
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Atazanavir (300 mg q.d.)/cobicistat (150 mg q.d.)/ténofovir alafénamide2
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Ténofovir alafénamide:
↑ Cmax: 1,80 (1,48; 2,18)
↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98)
Ténofovir:
↑ Cmax: 3,16 (3,00; 3,33)
↑ ASC: 3,47 (3,29; 3,67)
↑ Cmin: 3,73 (3,54; 3,93)
Atazanavir:
↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02)
↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11)
↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31)
Cobicistat:
↔ Cmax: 0,96 (0,92; 1,00)
↔ ASC: 1,05 (1,00; 1,09)
↑ Cmin: 1,35 (1,21; 1,51)
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Atazanavir (300 mg q.d.)/ritonavir (100 mg q.d.)/ténofovir alafénamide2
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Ténofovir alafénamide:
↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44)
↑ ASC: 1,91 (1,55; 2,35)
Ténofovir:
↑ Cmax: 2,12 (1,86; 2,43)
↑ ASC: 2,62 (2,14; 3,20)
Atazanavir:
↔ Cmax: 0,98 (0,89; 1,07)
↔ ASC: 0,99 (0,96; 1,01)
↔ Cmin: 1,00 (0,96; 1,04)
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Darunavir (800 mg q.d.)/ritonavir (100 mg q.d.)/ténofovir alafénamide2
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Ténofovir alafénamide:
↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09)
↔ ASC: 1,06 (0,84; 1,35)
Ténofovir:
↑ Cmax: 2,42 (1,98; 2,95)
↑ ASC: 2,05 (1,54; 2,72)
Darunavir:
↔ Cmax: 0,99 (0,91; 1,08)
↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06)
↔ Cmin: 1,13 (0,95; 1,34)
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Darunavir (800 mg q.d.)/ritonavir (100 mg q.d.)/rilpivirine1
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Darunavir:
↔ ASC: 0,89 (0,81; 0,99)
↓ Cmin: 0,89 (0,68; 1,16)
↔ Cmax: 0,90 (0,81; 1,00)
Rilpivirine:
↑ ASC: 2,30 (1,98; 2,67)
↑ Cmin: 2,78 (2,39; 3,24)
↑ Cmax: 1,79 (1,56; 2,06)
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Lopinavir (800 mg q.d.)/ritonavir (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide2
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Ténofovir alafénamide:
↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79)
↑ ASC: 1,47 (1,17; 1,85)
Ténofovir:
↑ Cmax: 3,75 (3,19; 4,39)
↑ ASC: 4,16 (3,50; 4,96)
Lopinavir:
↔ Cmax: 1,00 (0,95; 1,06)
↔ ASC: 1,00 (0,92; 1,09)
↔ Cmin: 0,98 (0,85; 1,12)
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Lopinavir (400 mg b.i.d.)/ritonavir (100 mg b.i.d.) (capsule de gélatine molle)/rilpivirine1
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Lopinavir:
↔ ASC: 0,99 (0,89; 1,10)
↓ Cmin: 0,89 (0,73; 1,08)
↔ Cmax: 0,96 (0,88; 1,05)
Rilpivirine:
↑ ASC: 1,52 (1,36; 1,70)
↑ Cmin: 1,74 (1,46; 2,08)
↑ Cmax: 1,29 (1,18; 1,40)
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Tipranavir/ritonavir
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible:
↓ Ténofovir alafénamide
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Antagonistes de CCR5
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Maraviroc
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible:
↔ Ténofovir alafénamide
↔ Maraviroc
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Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Maraviroc/rilpivirine
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
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Inhibiteurs d'intégrase-transfert de brins
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Raltégravir/ténofovir alafénamide
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible:
↔ Ténofovir alafénamide
↔ Raltégravir
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Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Raltégravir/rilpivirine
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Raltégravir:
↑ ASC: 1,09 (0,81; 1,47)
↑ Cmin: 1,27 (1,01; 1,60)
↑ Cmax: 1,10 (0,77; 1,58)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,12 (1,05; 1,19)
↔ Cmin: 1,03 (0,96; 1,12)
↔ Cmax: 1,12 (1,04; 1,20)
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Dolutégravir (50 mg q.d.)/ténofovir alafénamide2
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Ténofovir alafénamide:
↑ Cmax: 1,24 (0,88; 1,74)
↑ ASC: 1,19 (0,96; 1,48)
Ténofovir:
↔ Cmax: 1,10 (0,96; 1,25)
↑ ASC: 1,25 (1,06; 1,47)
Dolutégravir:
↔ Cmax: 1,15 (1,04; 1,27)
↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,08)
↔ Cmin: 1,05 (0,97; 1,13)
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Autres agents antiviraux
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Lédipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.)/rilpivirine
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Lédipasvir:
↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06)
↔ Cmin: 1,02 (0,98; 1,07)
↔ Cmax: 1,01 (0,97; 1,05)
Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09)
↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04)
Métabolite de sofosbuvir, GS-331007:
↔ ASC: 1,08 (1,06; 1,10)
↔ Cmin: 1,10 (1,07; 1,12)
↔ Cmax: 1,08 (1,05; 1,11)
Rilpivirine:
↔ ASC: 0,95 (0,91; 0,98)
↔ Cmin: 0,93 (0,89; 0,97)
↔ Cmax: 0,97 (0,92; 1,02)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Lédipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.)/ténofovir alafénamide
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Ténofovir alafénamide:
↔ ASC: 1,32 (1,25; 1,40)
↔ Cmax: 1,03 (0,94; 1,14)
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Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.)/rilpivirine4
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,16 (1,09; 1,24)
↔ Cmax: 1,09 (0,95; 1,25)
Métabolite du sofosbuvir, GS-331007:
↔ ASC: 1,04 (1,00; 1,07)
↔ Cmin: 1,12 (1,07; 1,17)
↔ Cmax: 0,96 (0,90; 1,01)
Velpatasvir:
↔ ASC: 0,99 (0,88; 1,11)
↔ Cmin: 1,02 (0,91; 1,15)
↔ Cmax: 0,96 (0,85; 1,10)
Rilpivirine:
↔ ASC: 0,95 (0,90; 1,00)
↔ Cmin: 0,96 (0,90; 1,03)
↔ Cmax: 0,93 (0,88; 0,98)
Emtricitabine:
↔ ASC: 0.99 (0.97, 1.02)
↔ Cmin: 1.05 (0.99, 1.11)
↔ Cmax: 0.95 (0.90, 1.00)
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Aucun ajustement de la posololgie n'est nécessaire.
Des expositions accrues au ténofovir alafénamide et au ténofovir sont attendues. Des concentrations accrues de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables associés au ténofovir.
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Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir
(400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg q.d.)5/ emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide (200 mg/25 mg/25 mg q.d.)
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06)
Cmin: N/A
↔ Cmax: 0,95 (0,86; 1,05)
Métabolite du sofosbuvir GS-331007:
↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06)
Cmin: N/A
↔ Cmax: 1,02 (0,98; 1,06)
Velpatasvir:
↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,07)
↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09)
↔ Cmax: 1,05 (0,96; 1,16)
Voxilaprévir:
↔ ASC: 0,94 (0,84; 1,05)
↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12)
↔ Cmax: 0,96 (0,84; 1,11)
Emtricitabine:
↔ ASC: 0,93 (0,90; 0,96)
↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14)
↔ Cmax: 0,88 (0,83; 0,93)
Rilpivirine:
↔ ASC: 0,80 (0,76; 0,85)
↔ Cmin: 0,82 (0,77; 0,87)
↔ Cmax: 0,79 (0,74; 0,84)
Ténofovir alafénamide:
↑ ASC: 1,52 (1,43; 1,61)
Cmin: N/A
↑ Cmax: 1,32 (1,17; 1,48)
Ténofovir:
↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85)
↑ Cmin: 1,89 (1,81, 1,97)
↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70)
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Aucun ajustement de la posololgie n'est nécessaire.
Des concentrations accrues de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables associés au ténofovir
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Sofosbuvir (400 mg q.d.)/ rilpivirine (25 mg q.d.)
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,09 (0,94; 1,27)
↑ Cmax: 1,21 (0,90; 1,62)
Métabolite de sofosbuvir, GS-331007:
↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,04)
↔ Cmax: 1,06 (0,99; 1,14)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,06 (1,02; 1,09)
↔ Cmin: 0,99 (0,94; 1,04)
↔ Cmax: 1,05 (0,97; 1,15)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Siméprévir (150 mg q.d.)/ rilpivirine
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Siméprévir:
↔ ASC: 1,06 (0,94; 1,19)
↔ Cmin: 0,96 (0,83; 1,11)
↑ Cmax: 1,10 (0,97; 1,26)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,12 (1,05; 1,19)
↑ Cmin: 1,25 (1,16; 1,35)
↔ Cmax: 1,04 (0,95; 1,13)
Prévisible:
↑ Tenofovir alafenamide
↑ Tenofovir
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Probablement aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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ANTICONVULSIVANTS
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Carbamazépine (titrée de 100 mg à 300 mg b.i.d.)/ emtricitabine/ténofovir alafénamide (200/25 mg q.d.)3
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Ténofovir alafénamide:
↓ ASC: 0,45 (0,40; 0,51)
Cmin: non étudiée
↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51)
Induction de P-gp
Prévisible:
Rilpivirine:
↓ ASC
↓ Cmin
↓ Cmax
Les interactions avec la rilpivirine n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané conduit vraisemblablement à une diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (induction de CYP3A).
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
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Les interactions n'ont pas été étudiées.
Prévisible:
↓ Ténofovir alafénamide
↓ Rilpivirine
L'emploi simultané peut conduire à une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (induction de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (induction de Pgp).
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GLUCOCORTICOÏDES
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Dexaméthasone (par voie systémique, sauf en cas d'administration d'une dose unique)
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Une sensible diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine en fonction de la dose est prévisible (induction de CYP3A).
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONS
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Oméprazole (20 mg q.d.)/rilpivirine1
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Oméprazole:
↓ ASC: 0,86 (0,76; 0,97)
Cmin: non étudiée
↓ Cmax: 0,86 (0,68; 1,09)
Rilpivirine:
↓ ASC: 0,60 (0,51; 0,71)
↓ Cmin: 0,67 (0,58; 0,78)
↓ Cmax: 0,60 (0,48; 0,73)
Absorption réduite, élévation du pH dans l'estomac
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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Lansoprazole
Rabéprazole
Pantoprazole
Ésoméprazole
Dexlansoprazole
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine est prévisible (absorption réduite, élévation du pH dans l'estomac).
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PRODUITS À BASE DE PLANTES
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Millepertuis (Hypericum perforatum)
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané peut conduire à une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (induction de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (induction de Pgp).
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L'emploi simultané est contre-indiqué.
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ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE H2
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Famotidine (40 mg sous forme de dose unique administrée 12 heures avant la rilpivirine)/rilpivirine1
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Rilpivirine:
↓ ASC: 0,91 (0,78; 1,07)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 0,99 (0,84; 1,16)
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Il ne faut utiliser que des antagonistes des récepteurs de H2 qui peuvent être administrés une seule fois par jour. Il faut respecter un strict schéma posologique, avec l'administration de l'antagoniste des récepteurs de H2 au moins 12 heures avant ou au moins 4 heures après Odefsey.
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Famotidine (40 mg sous forme de dose unique administrée 2 heures avant la rilpivirine)/rilpivirine1
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Rilpivirine:
↓ ASC: 0,24 (0,20; 0,28)
Cmin: non étudiée
↓ Cmax: 0,15 (0,12; 0,19)
Absorption réduite, élévation du pH dans l'estomac
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Famotidine (40 mg sous forme de dose unique administrée 4 heures après la rilpivirine)/rilpivirine1
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Rilpivirine:
↑ ASC: 1,13 (1,01; 1,27)
Cmin: non étudiée
↑ Cmax: 1,21 (1,06; 1,39)
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Cimétidine
Nizatidine
Ranitidine
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané peut conduire à une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (absorption réduite, élévation du pH dans l'estomac).
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ANTIACIDES
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Antiacides (par exemple hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium)
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. L'emploi simultané peut conduire à une diminution sensible des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (absorption réduite, élévation du pH dans l'estomac).
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Les antiacides doivent être pris seulement soit au moins 2 heures avant, soit au moins 4 heures après Odefsey.
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Éthinylestradiol (0,035 mg q.d.)/ rilpivirine
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Éthinylestradiol:
↔ ASC: 1,14 (1,10; 1,19)
↔ Cmin: 1,09 (1,03; 1,16)
↑ Cmax: 1,17 (1,06; 1,30)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Noréthindrone (1 mg q.d.)/ rilpivirine
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Noréthindrone:
↔ ASC: 0,89 (0,84; 0,94)
↔ Cmin: 0,99 (0,90; 1,08)
↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,06)
Rilpivirine:
↔ ASC*
↔ Cmin*
↔ Cmax*
* sur la base de données antérieures
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Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/ Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/ emtricitabine/ténofovir alafénamide (200/25 mg q.d.)
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Norelgestromine:
↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17)
↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24)
↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26)
Norgestrel:
↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18)
↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20)
↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18)
Éthinylestradiol:
↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16)
↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12)
↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone (60-100 mg q.d., dose adaptée individuellement)/rilpivirine
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R(-) méthadone:
↓ ASC: 0,84 (0,74; 0,95)
↓ Cmin: 0,78 (0,67; 0,91)
↓ Cmax: 0,86 (0,78; 0,95)
S(+) méthadone:
↓ ASC: 0,84 (0,74; 0,96)
↓ Cmin: 0,79 (0,67; 0,92)
↓ Cmax: 0,87 (0,78; 0,97)
Rilpivirine:
↔ ASC*
↔ Cmin*
↔ Cmax*
* sur la base de données antérieures
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Lors de l'instauration d'un emploi simultané de méthadone et d'Odefsey aucun ajustement de la posologie n'est recommendé.
Pourtant une surveillance clinique est recommandée, car chez certains patients il est possible que le traitement d'entretien avec la méthadone doive être adapté.
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ANALGÉSIQUES
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Paracétamol (dose unique de 500 mg)/rilpivirine1
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Paracétamol:
↔ ASC: 0,92 (0,85; 0,99)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 0,97 (0,86; 1,10)
Rilpivirine:
↔ ASC: 1,16 (1,10; 1,22)
↑ Cmin: 1,26 (1,16; 1,38)
↔ Cmax: 1,09 (1,01; 1,18)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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ANTIARYTHMIQUES
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Digoxine/rilpivirine
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Digoxine:
↔ ASC: 0,98 (0,93; 1,04)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 1,06 (0,97; 1,17)
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Probablement aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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ANTICOAGULANTS
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Dabigatran étexilate
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Un risque d'une augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran ne peut pas être exclu (inhibition de la Pgp intestinale et/ou de BCRP).
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Avec l'emploi simultané de ciclosporine une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine (inhibition de CYP3A) et du ténofovir alafénamide (inhibition de Pgp et/ou BCRP) est prévisible.
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L'emploi simultané n'est pas recommandé.
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ANTIDIABÉTIQUES
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Metformine (dose unique de 850 mg)/rilpivirine
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Metformine:
↔ ASC: 0,97 (0,90; 1,06)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 1,02 (0,95; 1,10)
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Probablement aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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INHIBITEURS DE LA HMG-CoA-RÉDUCTASE
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Atorvastatine (40 mg q.d.)/ rilpivirine1
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Atorvastatine:
↔ ASC: 1,04 (0,97; 1,12)
↓ Cmin: 0,85 (0,69; 1,03)
↑ Cmax: 1,35 (1,08; 1,68)
Rilpivirine:
↔ ASC: 0,90 (0,81; 0,99)
↔ Cmin: 0,90 (0,84; 0,96)
↓ Cmax: 0,91 (0,79; 1,06)
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Probablement aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 5 (INHIBITEURS DE PDE-5)
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Sildénafil (dose unique de 50 mg)/rilpivirine1
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Sildénafil:
↔ ASC: 0,97 (0,87; 1,08)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 0,93 (0,80; 1,08)
Rilpivirine:
↔ ASC: 0,98 (0,92; 1,05)
↔ Cmin: 1,04 (0,98; 1,09)
↔ Cmax: 0,92 (0,85; 0,99)
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Probablement aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Vardénafil
Tadalafil
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Les interactions avec les principes actifs d'Odefsey n'ont pas été étudiées. Ce sont des médicaments qui appartiennent à une classe dans laquelle des interactions similaires sont prévisibles.
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
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Midazolam (dose unique orale de 2,5 mg)/ ténofovir alafénamide
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Midazolam:
↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 1,02 (0,92; 1,13)
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Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
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Midazolam (dose unique intraveineuse de 1 mg)/ ténofovir alafénamide
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Midazolam:
↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13)
Cmin: non étudiée
↔ Cmax: 0,99 (0,89; 1,11)
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1 Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de chlorhydrate de rilpivirine supérieure à la dose recommandée, afin d'évaluer l'effet maximal sur le médicament utilisé en même temps. La recommandation posologique est applicable à la dose de rilpivirine recommandée de 25 mg une fois par jour.
2 Étude réalisée avec 10 mg de ténofovir alafénamide.
3 Étude avec un comprimé d'association à dose fixe de F/TAF (200/25 mg) pris au cours d'un repas.
4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil.
5 Étude menée avec 100 mg supplémentaire de voxilaprévir pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
Études qui ont été réalisées avec d'autres médicaments
Sur la base d'études d'interactions médicamenteuses, qui ont été effectuées avec les principes actifs d'Odefsey, aucune interaction clinique pertinente n'est à attendre lorsqu'on associe Odefsey aux médicaments suivants: buprénorphine, naloxone, norbuprénorphine et norgestimate/éthinylestradiol.
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