Données précliniques

Aucune étude de pharmacologie de sécurité ni de toxicologie n'a été menée avec Odefsey. On dispose en revanche d'études pour chacun des principes actifs individuels.
Emtricitabine
Des données précliniques issues d'études traditionnelles portant sur la pharmacologie de sécurité, la toxicologie en administration répétée, la génotoxicité et la toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme. Dans des études à long terme sur la souris et le rat, l'emtricitabine n'a présenté aucun potentiel carcinogène.
Chlorhydrate de rilpivirine
Sur la base des études portant sur la pharmacologie de sécurité, le devenir du médicament, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement, les données non cliniques n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme. Chez des rongeurs on a observé une toxicité hépatique avec induction d'enzymes hépatiques. Des effets ressemblant à une cholestase ont été observés sur des chiens. Des études de carcinogénicité avec la rilpivirine sur la souris et le rat ont mis en évidence un potentiel carcinogène spécifique chez ces espèces. Cela n'a pas été jugé pertinent pour l'homme.
Ténofovir alafénamide
Génotoxicité
Le ténofovir alafénamide s'est révélé non génotoxique in vitro dans des cultures de bactéries et de cellules mammaliennes, ainsi qu'in vivo dans le test de détection de micronoyaux chez des rongeurs.
Toxicité en cas d'administration répétée
Des études expérimentales sur l'animal, effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien, ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles d'une toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée sous forme d'une diminution de la DMO chez le rat et le chien; dans ces études les expositions au ténofovir étaient au moins quatre fois supérieures à celles attendues après la prise d'Odefsey. Une infiltration minime d'histiocytes est apparue dans les yeux de chiens avec une exposition au ténofovir alafénamide ou au ténofovir supérieure d'environ 4 ou 17 fois à l'exposition attendue après une administration d'Odefsey.
Cancérogénicité
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le ténofovir alafénamide à cause de la faible exposition. Dans une étude à long terme portant sur la cancérogénicité orale chez le rat le fumarate de ténofovir disoproxil n'a pas présenté de potentiel cancérogène. Une étude de cancérogénicité à long terme chez la souris a révélé pour l'administration orale une faible incidence de carcinomes duodénaux, qui était probablement liée à la forte concentration locale dans le tractus gastro-intestinal, due à la posologie élevée de 600 mg/kg/jour. Dans ces études, l'exposition au ténofovir était d'environ 151 fois (souris) ou 50 fois (rat) supérieure à l'exposition qui avait été établie chez l'homme après administration de ténofovir alafénamide. Le mécanisme responsable du développement de ces tumeurs chez la souris est inconnu, de même que sa pertinence potentielle pour l'homme.
Toxicité sur la reproduction
Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effets sur le comportement d'accouplement et les paramètres de fertilité, de gestation ou fœtaux. Toutefois, dans une étude de toxicité péri- et post-natale avec le fumarate de ténofovir disoproxil, on a constaté à des doses toxiques pour la mère, une diminution de l'indice de viabilité et du poids des jeunes animaux.