Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans de rares cas, en relation avec les traitements de substitution par des facteurs de coagulation, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques sont possibles et peuvent comprendre des angio-œdèmes, une sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, des frissons, une sensation de chaleur, une urticaire généralisée, des papules, une hypotonie, une léthargie, des nausées, une agitation, une tachycardie, une sensation d’oppression dans la poitrine, des fourmillements, des vomissements, des sifflements. Dans certains cas, ces réactions ont évolué en une grave anaphylaxie (avec choc) et ont été accompagnées de l’apparition d’inhibiteurs de facteur IX (voir également le paragraphe «Mises en garde et précautions»). Chez les patients atteints d’hémophilie B, il peut se former des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Ces inhibiteurs se manifestent sous la forme d’une réponse clinique insuffisante au médicament. Dans ce cas, il convient de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie. Après des essais d'induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs du facteur IX et des réactions allergiques, des cas de syndrome néphrotique ont été signalés.
Après l’administration de préparations de facteur IX, il existe un risque d’épisodes thromboemboliques. Ce risque est plus élevé avec les produits ayant un faible degré de pureté. Lors de l’utilisation de facteur IX ultra-pur, les complications thromboemboliques sont rares.
Liste des effets indésirables
Patients atteints (PTPs) : La sécurité d’ALPROLIX a été observé chez un total de 153 patients atteints d’hémophilie B sévère dans le cadre de deux études cliniques de phase III et d’une étude d’extension. Les événements indésirables ont été surveillés sur 561 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 26 106, avec une médiane de 165 (intervalle : 1 à 528) jours d’exposition par sujet.
Patients non traités antérieurement (PUP) : un total de 33 patients atteints d'hémophilie B sévère ont été suivis dans le cadre d'un essai clinique. Les événements indésirables ont été surveillés sur un total de 57,51 patients-années. Le nombre total de jours d'exposition était de 2233, avec une valeur médiane de 76 (intervalle de 1 à 137) jours d'exposition par patient.
La sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise d’ALPROLIX étaient, avec une incidence de 1,3 %, les céphalées, la paresthésie orale et l’uropathie obstructive (PTPs), érythème au site d'injection, bien que Inhibition du facteur IX et hypersensibilité chez les PUPs.
Les effets indésirables sont indiqués conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA (SOC et termes préférés).
Les fréquences ont été estimées selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/100, ≥1/10); occasionnel (<1/1000, ≥1/100); rare (<1/10’000, ≥1/1000); très rare (<1/10’000), inconnu (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d’études cliniques ou après l’introduction au marché sur ALPROLIX.
Tableau 2: effets indésirables de ALPROLIX

1 La fréquence se réfère à l'occurrence dans l'étude avec les PUP. Les deux événements que sont l'inhibition du facteur IX et l'hypersensibilité sont survenus dans l'étude IV pour le même PUP. Voir la description d'effets indésirables sélectionnés
Description d’effets indésirables spécifiques
Dans l'ensemble du programme d'études cliniques, un patient (précédemment non traité) de l'étude IV a présenté un faible titre d'inhibiteurs du facteur IX associé à une hypersensibilité (voir "Efficacité clinique"). Après la commercialisation, le développement d'inhibiteurs du facteur IX et l'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie) ont été observés.
Enfants et adolescents
Chez l’enfant, les effets indésirables ont la même fréquence, la même nature et le même degré de sévérité que chez l’adulte.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.