Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit se faire sous le contrôle d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
Surveillance de la thérapie
Pendant la thérapie, une détermination adéquate du taux de facteur IX est conseillée afin d’adapter au mieux la posologie et la fréquence des injections répétées à effectuer. La réponse de chaque patient au facteur IX peut varier, ce qui se manifeste par des demi-vies différentes et des récupérations différentes. En ce qui concerne la posologie basée sur le poids corporel, il peut s’avérer nécessaire de procéder à un ajustement chez les patients en surcharge ou en insuffisance pondérale. C’est surtout lors d’interventions chirurgicales importantes qu’une surveillance précise de la thérapie de substitution à l’aide d’une analyse de la coagulation (activité du facteur IX dans le plasma) est indispensable.
Lors de l’utilisation d’un test de coagulation in-vitro en une seule étape sur la base du temps de céphaline activée (aPTT) afin de déterminer l’activité du facteur IX dans les échantillons sanguins du patient, les résultats de l’activité du facteur IX peuvent être considérablement influencés aussi bien par le type de réactif aPTT utilisé que par le témoin de référence utilisé. Ce point doit être tout particulièrement pris en compte en cas de changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés dans le test.
Les mesures effectuées à l’aide d’un test de coagulation en une seule étape au cours duquel un réactif aPTT à base de kaoline est utilisé conduisent probablement à une sous-évaluation du taux d’activité.
Posologie
La posologie et la durée de la thérapie de substitution se basent sur le degré de gravité du déficit en facteur IX, la localisation et l’étendue du saignement, ainsi que l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités du facteur IX à appliquer est indiqué en Unités Internationales (U.I.) sur la base de la norme actuelle de l’OMS pour les préparations de facteur IX. L’activité du facteur IX dans le plasma est représentée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou en unités internationales (par rapport à une norme internationale pour le facteur IX dans le plasma).
Une unité internationale (U.I.) de facteur IX Fc recombinant correspond à la quantité de facteur IX dans un ml de plasma humain normal.
Traitement en fonction de la situation
Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX Fc recombinant se base sur le résultat empirique selon lequel 1 unité internationale (U.I.) de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur IX dans le plasma de 1 % par rapport à l’activité normale (U.I./dl). La dose nécessaire se calcule avec la formule suivante:
Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur -IX (%) (U.I.) x valeur inverse de la récupération déterminée (U.I./kg par U.I./dl).
La dose nécessaire, ainsi que la fréquence de l’application, doivent toujours s’orienter par rapport à l’efficacité clinique au cas par cas. Si le contrôle des saignements nécessite une administration supplémentaire, il convient alors de tenir compte de la durée de demi-vie d’ALPROLIX la plus longue (voir «pharmacocinétique»). Un retard de la durée jusqu’à l’atteinte de l’activité maximale n´est pas à attendre.
Lors des saignements décrits ci-après, l’activité du facteur IX ne doit pas descendre en dessous de l’activité plasmatique indiquée (en % de la norme, ou en U.I./dl) sur la période correspondante. Les données figurant dans le tableau 1 peuvent servir de valeurs indicatives pour la posologie lors des épisodes hémorragiques et les interventions chirurgicales.
Tableau 1: directives pour la posologie d’ALPROLIX dans le cadre du traitement des épisodes hémorragiques et lors d’interventions chirurgicales

1 Voir le tableau 3 au paragraphe «Pharmacocinétique».
Traitement préventif
Pour la prévention de longue durée des saignements, sont recommandées les posologies initiales suivantes:
· 50 U.I./kg une fois par semaine, ajustement de la posologie selon la réponse individuelle du patient, ou
· 100 U.I./kg tous les 10 jours, ajustement de l’intervalle selon la réponse individuelle du patient. Chez certains patients, lorsque les saignements sont bien contrôlés par le traitement administré une fois tous les 10 jours, un allongement de l’intervalle de traitement à 14 jours ou plus peut être possible.
La posologie maximale conseillée pour le traitement préventif est de 100 U.I./kg.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés
L’expérience avec les patients âgés de 65 ans et plus est limitée.
Enfants et adolescents
Chez les enfants de moins de 12 ans, il peut être nécessaire d’appliquer des doses plus élevées, ou des intervalles d’administration plus courts. La posologie initiale recommandée est de 50-60 U.I./kg tous les 7 jours. Pour les adolescents à partir de 12 ans, les mêmes recommandations de posologie que pour les adultes sont applicables (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»). La dose maximale recommandée pour le traitement préventif est de 100 U.I./kg.
Les données disponibles pour le traitement des enfants de moins de 6 ans lors d’interventions chirurgicales sont limitées.
Type d’application
Application intraveineuse
ALPROLIX doit être injecté par voie intraveineuse sur une durée de plusieurs minutes. La vitesse d’administration être déterminée en fonction de l'état du patient et ne doit pas dépasser 10 ml/min.
Une utilisation sous forme de perfusion continue n’est pas autorisée, elle n’est donc pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Pour les remarques sur la reconstitution du médicament avant l’utilisation, voir «Remarques concernant la manipulation».
Documentation du numéro de lot
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments fabriqués à l’aide de la biotechnologie, il est conseillé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.