Mises en garde et précautions

Dans les études cliniques, la palipéridone était détectable dans le plasma jusqu'à 18 mois après une dose unique de Trevicta. La libération prolongée de la palipéridone après l'administration de Trevicta doit être prise en compte lors des réflexions thérapeutiques, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables, les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, ainsi que de la grossesse ou l'allaitement.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés en association avec les antipsychotiques, y compris la palipéridone. Le tableau se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, des troubles de la conscience et l'augmentation du taux de créatine phosphokinase sérique. D'autres signes cliniques peuvent être une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. En présence d'indices cliniques de SMN chez un patient, il faut arrêter tous les antipsychotiques, y compris Trevicta. On tiendra dans ce cas compte de la longue durée d'action de Trevicta.
Dyskinésie tardive/Symptômes extrapyramidaux
Les médicaments ayant des propriétés antidopaminergiques sont associés à l'induction d'une dyskinésie tardive qui peut se manifester par des mouvements rythmiques involontaires, surtout de la langue et/ou du visage. En présence de symptômes d'une dyskinésie tardive, il faut envisager l'interruption de la prise de tous les antipsychotiques, y compris Trevicta. On tiendra dans ce cas compte de la longue durée d'action de Trevicta.
Symptômes extrapyramidaux et psychostimulants
La prudence est recommandée chez les patients recevant simultanément des psychostimulants (p.ex. du méthylphénidate) et de la palipéridone, car des symptômes extrapyramidaux sont susceptibles de survenir lors de l'ajustement posologique de l'un des médicaments ou des deux médicaments. Il convient d'envisager l'arrêt progressif de l'un des traitements ou des deux traitements (voir «Interactions»).
Intervalle QT
Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est de rigueur lorsque Trevicta est prescrit chez des patients présentant des antécédents de troubles du rythme cardiaque, un syndrome du QT long congénital, ainsi qu'en cas d'utilisation simultanée avec d'autres médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT.
Réactions d'hypersensibilité
De très rares cas de réactions anaphylactiques sont survenus à la suite de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone pendant la surveillance post-commercialisation chez des patients ayant préalablement bien toléré la rispéridone ou la palipéridone administrées par voie orale (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
L'apparition de réactions d'hypersensibilité impose l'arrêt de l'utilisation de Trevicta; des mesures de soutien générales doivent être instaurées en fonction de l'indication clinique et le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition des symptômes (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Hyperglycémie et diabète sucré
Il existe des rapports sur la survenue d'hyperglycémies, d'un diabète sucré ou d'une aggravation d'un diabète préexistant sous traitement par médicaments antipsychotiques. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et des anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une élévation du risque de fond de diabète sucré chez les patients schizophrènes et par l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Étant donné ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et la survenue d'effets indésirables liés à une hyperglycémie n'est pas complètement élucidée. Tous les patients sous antipsychotiques atypiques, y compris Trevicta, doivent être surveillés à la recherche de symptômes d'hyperglycémie ou de diabète (voir «Effets indésirables»).
Prise de poids
Une prise de poids a été rapportée lors de l'utilisation d'antipsychotiques atypiques. Il convient de surveiller le poids corporel à intervalles réguliers.
Hypotension orthostatique
En raison de son activité α-bloquante, la palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients. Trevicta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou un état prédisposant à une hypotension (par ex. déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseurs).
Crises convulsives
Comme d'autres antipsychotiques, Trevicta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de crises convulsives ou d'autres états susceptibles de s'accompagner d'une diminution du seuil épileptogène.
Patients âgés atteints de démence
L'utilisation de Trevicta chez les patients âgés présentant une démence n'a pas été étudiée.
Mortalité globale
Dans une méta-analyse portant sur 17 études cliniques contrôlées, des patients âgés atteints de démence et traités par d'autres antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine, ont présenté une augmentation du risque de mortalité comparé au groupe placebo. Chez les patients traités par la rispéridone, la mortalité était de 4% contre 3,1% avec le placebo.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Au cours d'études cliniques contrôlées par placebo chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine, le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral et attaque ischémique transitoire), dont certains avec issue fatale, était augmenté par rapport au placebo.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été observés lors de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris de la palipéridone. De très rares cas d'agranulocytose ont été observés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation (chez moins de 1 sur 10'000 patients).
Pendant les premiers mois de traitement, il convient de surveiller les patients avec des antécédents de diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes (LEU) ou de leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse. Au premier signe de chute cliniquement significative de la numération leucocytaire et en l'absence d'autres facteurs causals, on doit envisager l'interruption du traitement par Trevicta.
Chez les patients avec neutropénie cliniquement significative, l'apparition de fièvre ou d'autres signes d'infection doit être soigneusement surveillée et il faut immédiatement instaurer un traitement si des symptômes de ce type apparaissent. Chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1× 109/l), le traitement par Trevicta doit être interrompu et le nombre de leucocytes surveillé jusqu'à sa normalisation complète.
On tiendra dans ce cas compte de la longue durée d'action de Trevicta.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés en lien avec l'utilisation d'antipsychotiques. Comme les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tout facteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le traitement par Trevicta et des mesures préventives doivent être mises en œuvre.
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
Les antipsychotiques, dont Trevicta, ne doivent être prescrits aux patients atteints d'une maladie de Parkinson ou d'une démence à corps de Lewy (dementia with Lewy bodies, DLB) qu'après une évaluation médicale du rapport bénéfice-risque, car ces deux groupes de patients présentent un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Une telle augmentation de la sensibilité peut se manifester par exemple par un état confusionnel, une somnolence, des troubles de l'équilibre avec chutes fréquentes, ainsi que par des symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
Selon certains rapports, les médicaments ayant des effets α-bloquants adrénergiques peuvent provoquer un priapisme. Depuis la commercialisation de la palipéridone, des cas de priapisme ont été rapportés (voir «Effets indésirables»).
Régulation de la température corporelle
Une association entre les antipsychotiques et la capacité de l'organisme à réduire la température centrale du corps a été décrite. La prudence est donc recommandée lors de la prescription de Trevicta à des patients exposés à des situations liées à une augmentation de la température centrale, par ex. lors d'un exercice physique intense, d'une exposition à une température extrêmement élevée, d'un traitement concomitant par des médicaments à action anticholinergique ou de déshydratation.
Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec la palipéridone. Cet effet, lorsqu'il survient chez l'homme, peut masquer les signes d'un surdosage de certaines substances ou maladies telles qu'une obstruction intestinale, un syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Administration
Éviter toute injection accidentelle de Trevicta dans un vaisseau sanguin.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire
Des cas de syndrome d'iris hypotonique peropératoire (SIHP) ont été observés lors d'opérations de la cataracte chez des patients traités par des médicaments dotés d'un effet antagoniste sur les récepteurs α1a-adrénergiques, tel que Trevicta (voir «Effets indésirables»).
Le SIHP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'intervention. Avant l'intervention, le chirurgien ophtalmologue doit être informé de la prise actuelle ou antérieure de médicaments dotés d'un effet antagoniste sur les récepteurs α1a-adrénergiques. Le bénéfice potentiel de l'interruption du traitement par les α-bloquants avant l'opération de la cataracte n'a pas été étudié et doit être évalué par rapport au risque d'une interruption du traitement antipsychotique.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».