Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Kisplyx doit être instauré et supervisé par un médecin qualifié, ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux.
Dose recommandée
Traitement de première ligne du carcinome à cellules rénales (RCC) avancé
La posologie recommandée de Kisplyx est de 20 mg par voie orale une fois par jour, en association avec 200 mg de pembrolizumab, administrés en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. La dose quotidienne de lenvatinib doit être ajustée selon les besoins, en fonction de la tolérance. Le traitement par le lenvatinib est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. L'administration du pembrolizumab doit être poursuivie jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou jusqu'à la durée maximale de traitement telle qu'elle est indiquée dans l'Information professionnelle du pembrolizumab. Se référer à l'Information professionnelle pour des informations complémentaires concernant la posologie et le mode d'emploi du pembrolizumab.
Patients prétraités atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC) avancé
La dose recommandée de Kisplyx est de 18 mg une fois par jour associée à 5 mg d'évérolimus. La dose quotidienne de Kisplyx, et éventuellement celle de l'évérolimus, doit être ajustée selon les besoins, en fonction de la tolérance. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique existe pour le patient. Se référer à l'Information professionnelle pour des informations complémentaires concernant la posologie et le mode d'emploi de l'évérolimus.
Adaptations posologiques
Des effets indésirables peuvent nécessiter une interruption du traitement, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement par Kisplyx. Les effets indésirables légers ou modérés (de grade 1 ou 2) ne requièrent en général aucune interruption du traitement par Kisplyx, à moins qu'ils soient intolérables pour le patient malgré un traitement optimal. Les effets indésirables graves (grade 3) ou insupportables imposent une interruption de l'administration de Kisplyx, jusqu'à leur résolution ou leur amélioration.
Une prise en charge médicale optimale des nausées, des vomissements et/ou de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement ou réduction de la dose de lenvatinib. La toxicité gastro-intestinale doit être gérée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (voir «Mise en garde et précautions»).
En cas de toxicité menaçant le pronostic vital (grade 4) à l'exception d'anomalies des paramètres biologiques jugées comme n'engageant pas le pronostic vital qui dans ce cas doivent être traitées comme des effets indésirables sévères (grade 3), le traitement doit être interrompu. Le traitement doit être également arrêté en cas de survenue d'un syndrome néphrotique et d'événement thromboembolique artériel.
Si Kisplyx est utilisé en association avec le pembrolizumab, la posologie de Kisplyx doit être interrompue, réduite ou le cas échéant arrêtée, conformément au tableau suivant. Il convient d'interrompre ou d'arrêter le traitement par le pembrolizumab conformément aux instructions figurant dans l'Information professionnelle du pembrolizumab. Aucune réduction de la dose n'est recommandée pour le pembrolizumab.
En association avec l'évérolimus: En cas de toxicité vraisemblablement imputable à Kisplyx, le traitement doit être poursuivi après résolution ou amélioration des effets indésirables, à une posologie réduite selon les recommandations indiquées dans le tableau suivant.
En cas de toxicité vraisemblablement imputable à l'évérolimus, l'administration de ce dernier doit être interrompue ou réduite à une administration un jour sur deux (voir l'Information professionnelle de l'évérolimus). En cas de toxicité supposée du lenvatinib et de l'évérolimus, la dose de Kisplyx doit être réduite avant celle de l'évérolimus.
Modifications de la dose quotidienne de Kisplyx*:

Instructions spéciales pour le dosage
Il n'existe pas de données concernant l'association de lenvatinib avec l'évérolimus pour la plupart des populations particulières, quelques données sont disponibles pour l'association de lenvatinib et de pembrolizumab. Les autres informations sont issues de l'expérience clinique du lenvatinib en monothérapie chez les patients présentant un cancer thyroïdien différencié (DTC; voir Information professionnelle de Lenvima®).
Hormis pour les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux sévères (voir ci-dessous), il est recommandé d'instaurer le traitement de première ligne à la dose de 20 mg de Kisplyx une fois par jour en association avec le pembrolizumab, ou chez les patients prétraités à la dose de 18 mg de Kisplyx en association avec l'évérolimus, et de l'ajuster ensuite selon la tolérance individuelle.
Patients hypertendus
La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement durant le traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients avec insuffisance hépatique
Les données relatives à l'association de lenvatinib et de pembrolizumab chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sont limitées. Aucune adaptation de la dose initiale recommandée de l'association n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose initiale recommandée de lenvatinib est de 10 mg une fois par jour. Se référer à l'Information professionnelle du pembrolizumab pour des informations concernant la posologie du pembrolizumab chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), aucune adaptation de la dose initiale recommandée de l'association de lenvatinib et d'évérolimus n'est nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose initiale recommandée de Kisplyx est de 10 mg une fois par jour, en association avec la dose d'évérolimus recommandée (voir Information professionnelle de l'évérolimus). D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'association ne doit être utilisée que si le bénéfice attendu est supérieur au risque.
Patients avec insuffisance rénale
Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients avec insuffisance rénale grave, la dose initiale recommandée est de 10 mg de Kisplyx une fois par jour. Il n'a pas été mené d'études chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale; par conséquent l'utilisation du lenvatinib chez ces patients n'est pas recommandée. Se référer à l'Information professionnelle du pembrolizumab ou de l'évérolimus pour des informations concernant la posologie du pembrolizumab ou de l'évérolimus chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale.
Patients âgés
Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Chez ces patients, le lenvatinib doit être utilisé avec prudence, ceux-ci ayant montré une tolérance plus faible (voir «Mises en garde et Précautions d'emploi» et «Effets indésirables»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du lenvatinib chez les enfants et les adolescents (2 à 18 ans) n’ont pas été établies. Aucune posologie ne peut être recommandée. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Propriétés/Effets». Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d’alertes de sécurité identifiées dans les études chez l’animal (voir rubrique «Données précliniques»).
Appartenance ethnique
Les données disponibles concernant l'utilisation et la posologie chez les patients d'origines ethniques autres qu'européenne ou asiatique sont limitées à ce jour.
Poids corporel inférieur à 60 kg
Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Les données disponibles concernant les patients atteints d'un RCC dont le poids corporel est inférieur à 60 kg sont limitées.
Mode d'administration
Kisplyx doit être pris à peu près à la même heure chaque jour, indépendamment des repas (voir «Pharmacocinétique»). Les gélules de lenvatinib peuvent être avalées entières avec de l'eau ou administrées sous forme de suspension préparée en dispersant des gélules entières dans de l'eau, du jus de pomme ou du lait. La suspension peut être administrée par voie orale ou par sonde d'alimentation. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau (voir «Remarques particulières»).
Prise retardée
En cas d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, sauf si l'oubli date de moins de 12 heures; le patient doit prendre la dose prescrite suivante comme prévu.