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Information professionnelle sur Gabapentin-Mepha Lactab®/- Capsules:Mepha Pharma AG
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Interactions

Des études ont été menées in vitro pour rechercher une éventuelle inhibition des principales iso-enzymes du cytochrome P 450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a été observée qu'à la concentration maximale étudiée (171 µg/ml; 1 mM; environ 15 fois la valeur de Cmax à la dose de 3600 mg/jour). Aucune inhibition des autres iso-enzymes testées n'a été observée à des concentrations de gabapentine allant jusqu'à 171 µg/ml.
Autres antiépileptiques: des recherches pharmacocinétiques visant spécifiquement à déceler d'éventuelles interactions entre la gabapentine et d'autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital) n'ont pas montré de modifications des taux plasmatiques de gabapentine et des autres antiépileptiques administrés en même temps.
Le profil pharmacocinétique de la gabapentine après administration répétée (pharmacocinétique à l'état d'équilibre) est similaire chez les patients et les sujets sains.
Contraceptifs oraux: l'administration simultanée de gabapentine et de contraceptifs oraux (y compris noréthistérone et/ou éthinylestradiol) n'a pas provoqué d'influence mutuelle cliniquement notable sur la pharmacocinétique de chacune des substances à l'état d'équilibre.
Naproxène: l'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de gabapentine (125 mg) semble augmenter de 12 à 15% la quantité résorbée de gabapentine. La gabapentine ne modifiait pas les paramètres pharmacocinétiques du naproxène Pour les deux médicaments, ces doses sont inférieures aux doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction dans la fourchette posologique recommandée pour les deux médicaments est inconnue.
Hydrocodone: l'administration concomitante de gabapentine (125-500 mg) provoque une diminution dose-dépendante des valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg), comparativement à l'administration isolée d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC diminuent de 3-4% après l'administration de 125 mg de gabapentine et de 21-22% après l'administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone provoque une augmentation de 14% de l'AUC de la gabapentine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
Opioïdes: il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire accompagnés ou non de sédation dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et d'opioïdes. Certains auteurs considèrent que ces effets, en particulier chez les patients âgés, sont particulièrement prononcés en cas d'utilisation associée
Morphine: on a signalé dans la littérature que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée deux heures avant la prise d'une capsule de 600 mg de gabapentine provoquait une augmentation de 44% de la valeur moyenne de l'AUC de la gabapentine, comparativement à l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'étaient pas influencés lorsque la gabapentine était administrée deux heures après la morphine. L'ampleur de cette interaction à d'autres posologies est inconnue.
Cimétidine: après la prise de 300 mg de cimétidine 4 fois par jour, la clairance orale apparente de la gabapentine a diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. On peut en conclure que la cimétidine modifie l'excrétion rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il n'est pas prévu que la légère diminution de l'élimination de la gabapentine provoquée par la cimétidine ait des conséquences cliniquement notables. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
Antiacides: la prise simultanée de gabapentine et d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine de 24%. Il ne faut donc pas prendre Gabapentin-Mepha moins de deux heures après la prise d'un tel antiacide.
Probénécide: le probénécide ne modifie pas l'élimination rénale de la gabapentine.
La prise concomitante d'aliments n'affecte pas la pharmacocinétique de la gabapentine.

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