Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. La relation entre la dose et l'AUC et entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales n'est pas linéaire à partir de doses de 100 mg. La concentration plasmatique augmente avec la dose, mais, même aux doses faibles de gabapentine, elle est sous-proportionnelle à la quantité de principe actif administrée. La biodisponibilité diminue avec l'accroissement de la dose. Celle des capsules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51%, respectivement; celle de doses de 1200 mg et 2400 mg est respectivement de 47% et 34%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas la pharmacocinétique de la gabapentine.
La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas modifiée en cas d'administration répétée et les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre peuvent être déterminées à partir des données pharmacocinétiques recueillies après une administration unique. Bien que dans les études cliniques les concentrations plasmatiques se soient généralement situées entre 2 µg/ml et 20 µg/ml, il n'existe pas de corrélation directe entre la concentration plasmatique et la tolérance ou l'efficacité.
Distribution
La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien représentent environ 20% des taux plasmatiques correspondants enregistrés avant la prise de gabapentine à l'état d'équilibre.
Métabolisme
Rien n'indique que la gabapentine soit métabolisée chez l'homme.
La gabapentine n'induit pas les enzymes responsables du métabolisme des médicaments (oxydases hépatiques à fonctions mixtes).
Elimination
La gabapentine est exclusivement éliminée par voie rénale. Aux doses faibles, c'est un modèle linéaire qui décrit le mieux l'élimination plasmatique du principe actif. En moyenne, la demi-vie d'élimination est de 5-7 heures. Exceptionnellement et en particulier avec les doses fortes, elle peut atteindre 15 heures, ce qui s'explique par une cinétique d'élimination en deux étapes. Toutefois, ce phénomène n'est pas cliniquement notable.
Vue d'ensemble sous forme de tableau
Vue d'ensemble des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine (écart-type relatif en %) à l'état d'équilibre, en cas d'administration orale à des intervalles de 8 heures.

Cmax = concentration plasmatique maximale
Tmax = délai d'obtention de Cmax
t½ = demi-vie d'élimination
AUC = surface sous la courbe de concentration en fonction du temps
Ae = quantité de gabapentine éliminée dans l'urine
ND = non déterminé
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients âgés, les modifications de la fonction rénale dues à l'âge entraînent une diminution de la clairance plasmatique de la gabapentine et un allongement de sa demi-vie d'élimination. La constante de vitesse d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Les données relatives à la pharmacocinétique de la gabapentine dans les populations pédiatriques reposent sur les données récoltées chez 48 enfants en bonne santé âgés de 1 mois à 12 ans. En général, les taux plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés de 5 ans et plus sont similaires à ceux mesurés chez les adultes en bonne santé, la gabapentine ayant été administrée à une posologie ajustée au poids corporel. Les enfants âgés de moins de 5 ans ont présenté une exposition (AUC) environ 30% inférieure à celle observée chez les enfants plus âgés, ainsi que des concentrations plasmatiques maximales plus basses et une clairance ajustée au poids corporel plus élevée.
La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. En cas d'altération de la fonction rénale et chez les patients sous hémodialyse, il est recommandé d'ajuster la posologie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).