InteractionsEpclusa contenant du sofosbuvir et du velpatasvir, toutes les interactions qui ont été démontrées avec ces principes actifs utilisés individuellement peuvent se produire au cours du traitement par Epclusa.
Effet d'Epclusa sur d'autres médicaments
Le velpatasvir est un inhibiteur du transporteur de médicaments Pgp, de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) et du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3 et OATP2B1 et son implication dans les interactions médicamenteuses avec ces transporteurs se limite principalement au processus d'absorption. La co-administration d'Epclusa avec des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs peut augmenter l'exposition à ce type de médicaments. Le tableau 3 donne des exemples d'interactions avec des substrats sensibles de la Pgp (digoxine), de la BCRP (rosuvastatine) et de l'OATP (pravastatine). À une concentration plasmatique cliniquement pertinente, le velpatasvir n'est pas un inhibiteur de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) des transporteurs hépatiques, de la protéine cotransporteuse du taurocholate de sodium (NTCP), OATP1A2 ou du transporteur de cations organiques (OCT) 1, des transporteurs rénaux OCT2, OAT1, OAT3, de la protéine de multirésistance aux médicaments 2 (MRP2) ou de la protéine d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE) 1, ou des CYP ou des enzymes d'uridine glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.
Le sofosbuvir et le GS-331007 ne sont pas des inhibiteurs des transporteurs de médicaments Pgp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 et OCT1. Le GS-331007 n'est pas un inhibiteur d'OAT1, d'OCT2 ni de la MATE1.
Effet d'autres médicaments sur Epclusa
Le sofosbuvir et le velpatasvir sont des substrats du transporteur de médicaments Pgp et de la BCRP, ce qui n'est pas le cas du GS-331007. Le velpatasvir est également un substrat du transporteur de médicaments OATP1B. In vitro, un métabolisme plus lent du velpatasvir par le CYP2B6, le CYP2C8 et le CYP3A4 a été observé. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la Pgp et/ou des inducteurs puissants du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP3A4 (par ex. la rifampicine, la rifabutine, le millepertuis, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne) peuvent diminuer considérablement les concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique du sofosbuvir/velpatasvir. La coadministration de ce type de médicament avec Epclusa est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la P-gp et/ou des inducteurs modérés des CYP (par ex. l'oxcarbazépine, le modafinil, l'éfavirenz ou la rifapentine) peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Epclusa. La co-administration de ce type de médicaments avec Epclusa n'est pas recommandée. Des médicaments qui inhibent l'OATP1B peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir ou velpatasvir et la co-administration de ce type de médicaments avec Epclusa doit s'effectuer avec précaution (voir «Mises en garde et précautions»). La co-administration avec des médicaments qui inhibent la Pgp ou la BCRP peut provoquer l'augmentation des concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir. Les médicaments qui inhibent l'OATP, le CYP2B6, le CYP2C8 ou le CYP3A4 peuvent augmenter la concentration plasmatique du velpatasvir.
Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K
Étant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec Epclusa, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (RIN).
Effet d'un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicaments métabolisés par le foie
L'amélioration de la fonction hépatique consécutive au traitement du VHC avec des AAD peut nécessiter la surveillance de paramètres biologiques pertinents chez les patients concernés. Les médicaments pris de manière concomitante et significativement concernés par des modifications de la fonction hépatique (p.ex. inhibiteurs de la calcineurine) nécessitent une surveillance ou une adaptation de la posologie, afin de garantir une efficacité constante.
Interactions entre Epclusa et d'autres médicaments
Le tableau 3 présente une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives cliniquement (cependant l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport moyen des moindres carrés géométriques [geometric least-squares mean, GLSM] était dans les limites «↔», en dépassement supérieur «↑» ou en dépassement inférieur «↓» des limites d'interaction prédéterminées). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études conduites soit avec sofosbuvir/velpatasvir, soit avec le velpatasvir et le sofosbuvir pris comme principes actifs individuels, ou sont des prévisions d'interactions médicamenteuses susceptibles de se produire avec sofosbuvir/velpatasvir. Ce tableau n'est pas exhaustif.
Tableau 3: Interactions entre Epclusa et d'autres médicaments
|
Médicament par classes thérapeutiques/
Mécanisme d'interaction possible
|
Effets sur la concentration des médicaments.
Rapport moyen (intervalle de confiance à 90%)a,b
|
Recommandation concernant la coadministration avec Epclusa
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Principe actif
|
Cmax
|
ASC
|
Cmin
| |
RÉDUCTEURS D'ACIDITÉ
| |
|
|
La solubilité du velpatasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du velpatasvir.
| |
Antiacides
| |
P. ex. hydroxyde d'aluminium ou de magnésium; carbonate de calcium
(Augmentation du pH gastrique)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↔ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
Il est recommandé d'administrer Epclusa 4 h avant ou 6 h après la prise d'un antiacide.
| |
Antagonistes des récepteurs H2
| |
Famotidine
(40 mg dose unique)/
sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c
Famotidine administrée en même temps qu'Epclusa
Cimétidinee
Nizatidinee
Ranitidinee
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
|
Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que, ou à distance d'Epclusa, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
| |
Velpatasvir
|
↓
0,80 (0,70; 0,91)
|
↓
0,81 (0,71; 0,91)
|
| |
Famotidine
(40 mg dose unique)/
sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c
Famotidine administrée 12 heures avant Epclusad
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↓
0,77 (0,68; 0,87)
|
↓
0,80 (0,73; 0,88)
|
| |
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
| |
Inhibiteurs de la pompe à protons
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c
Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad
Lansoprazolee
Rabéprazolee
Pantoprazolee
Ésoméprazolee
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↓
0,66 (0,55; 0,78)
|
↓
0,71 (0,60; 0,83)
|
|
Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire.
Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
| |
Velpatasvir
|
↓
0,63 (0,50; 0,78)
|
↓
0,64 (0,52; 0,79)
|
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c
Oméprazole administré 12 heures avant Epclusad
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↓
0,55 (0,47; 0,64)
|
↓
0,56 (0,49; 0,65)
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,43 (0,35; 0,54)
|
↓
0,45 (0,37; 0,55)
|
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c
Oméprazole administré 2 heures avant Epclusad
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,52 (0,43; 0,64)
|
↓
0,62 (0,51; 0,75)
|
| |
Oméprazole
(20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c
Oméprazole administré 4 heures après Epclusad
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↓
0,79 (0,68; 0,92)
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,67 (0,58; 0,78)
|
↓
0,74 (0,63; 0,86)
|
| |
Oméprazole
(40 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c
Oméprazole administré 4 heures après Epclusad
(Augmentation du pH gastrique)
|
Sofosbuvir
|
↓
0,70 (0,57; 0,87)
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,44 (0,34; 0,57)
|
↓
0,47 (0,37; 0,60)
|
| |
ANTIARYTHMIQUES
| |
Amiodarone
|
L'effet sur les concentrations d'amiodarone, de velpatasvir et de sofosbuvir n'est pas connu.
|
La co-administration d'amiodarone avec des traitements contenant du sofosbuvir peut entraîner une bradycardie symptomatique grave.
N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de coadministration de ce médicament avec Epclusa (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
| |
Digoxine
|
Seules les interactions avec le velpatasvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ Sofosbuvir
|
La coadministration d'Epclusa avec la digoxine peut augmenter la concentration de digoxine. La prudence s'impose et il est recommandé de surveiller la concentration thérapeutique de la digoxine en cas de coadministration avec Epclusa.
| |
Digoxine (0,25 mg dose unique)f/ velpatasvir (100 mg dose unique)
(Inhibition de la Pgp)
|
Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié.
Prévisible:
↔ Velpatasvir
| |
Observé:
Digoxine
|
↑
1,9 (1,7; 2,1)
|
↑
1,3 (1,1; 1,6)
|
| |
ANTICOAGULANTS
| |
Dabigatran étexilate
(Inhibition de la Pgp)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↑ Dabigatran
↔ Sofosbuvir
↔ Velpatasvir
|
Une surveillance clinique à la recherche de signes d'hémorragie et d'anémie est recommandée lorsque le dabigatran étexilate est coadministré avec Epclusa. Un test de coagulation aidera à identifier les patients présentant un risque hémorragique accru dû à une exposition accrue au dabigatran.
| |
Antagonistes de la vitamine K
|
Interactions non étudiées.
|
Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du RIN avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec Epclusa.
| |
ANTICONVULSIVANTS
| |
Phénytoïne
Phénobarbital
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
La coadministration d'Epclusa avec la phénytoïne ou le phénobarbital devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Epclusa. La coadministration est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Carbamazépine
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Velpatasvir
|
La coadministration d'Epclusa avec la carbamazépine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Epclusa. La coadministration est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Observé:
Sofosbuvir
|
↓
0,52 (0,43; 0,62)
|
↓
0,52 (0,46; 0,59)
|
| |
Oxcarbazépine
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
La coadministration d'Epclusa avec l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique d'Epclusa. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
ANTIFONGIQUES
| |
Kétoconazole
|
Seules les interactions avec le velpatasvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ Sofosbuvir
|
Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ou du kétoconazole n'est nécessaire.
| |
Kétoconazole (200 mg deux fois par jour)/ velpatasvir
(100 mg dose unique)d
(Inhibition de la Pgp et des CYP)
Itraconazolee
Voriconazolee
Posaconazolee
Isavuconazolee
|
Effet sur l'exposition au kétoconazole non étudié.
Prévisible:
↔ Kétoconazole
| |
Observé:
Velpatasvir
|
↑
1,3 (1,0; 1,6)
|
↑
1,7 (1,4; 2,2)
|
| |
ANTIMYCOBACTÉRIENS
| |
Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)d
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié.
Prévisible:
↔ Rifampicine
|
La co-administration d'Epclusa avec la rifampicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Observé:
Sofosbuvir
|
↓
0,23 (0,19; 0,29)
|
↓
0,28 (0,24; 0,32)
|
| |
Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ velpatasvir (100 mg dose unique)
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié.
Prévisible:
↔ Rifampicine
| |
Observé:
Velpatasvir
|
↓
0,29 (0,23; 0,37)
|
↓
0,18 (0,15; 0,22)
|
| |
Rifampicine (600 mg dose unique)/ velpatasvir (100 mg dose unique)d
(Inhibition de l'OATP1B)
|
Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié.
Prévisible:
↔ Rifampicine
| |
Observé:
Velpatasvir
|
↑
1,3 (1,1; 1,6)
|
↑
1,5 (1,2; 1,8)
|
| |
Rifabutine
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Velpatasvir
|
La coadministration d'Epclusa avec la rifabutine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
| |
Observé:
Sofosbuvir
|
↓
0,64 (0,53; 0,77)
|
↓
0,76 (0,63; 0,91)
|
| |
Rifapentine
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
|
Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
|
La coadministration d'Epclusa avec la rifapentine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique d'Epclusa. La coadministration n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
| |
Éfavirenz/ emtricitabine/
fumarate de ténovir disoproxil
(600 mg/ 200 mg/ 300 mg/
une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg une fois par jourc, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Éfavirenz
|
↔
|
↔
|
↔
|
La co-administration d'Epclusa avec l'éfavirenz/ l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir. La coadministration d'Epclusa avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
| |
Emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,8 (1,5; 2,0)
|
↑
1,8 (1,7; 1,9)
|
↑
2,2 (2,0; 2,4)
| |
Sofosbuvir
|
↑
1,4 (1,1; 1,7)
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,53 (0,43; 0,64)
|
↓
0,47 (0,39; 0,57)
|
↓
0,43 (0,36; 0,52)
| |
Emtricitabine/ rilpivirine/
fumarate de ténofovir disoproxil
(200 mg/ 25 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
|
Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ou d'emtricitabine/ rilpivirine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble nécessaire.
Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
| |
Rilpivirine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,4 (1,3; 1,6)
|
↑
1,4 (1,3; 1,5)
|
↑
1,8 (1,8; 1,9)
| |
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
| |
Atazanavir, boosté par le ritonavir (300 mg/ 100 mg une fois par jour) + emtricitabine/
fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg /300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Atazanavir
|
↔
|
↔
|
↑
1,4 (1,2; 1,6)
|
Faute de recul clinique suffisant, aucune recommandation posologique ne peut être fournie en cas d'augmentation de la concentration plasmatique de velpatasvir.
Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
| |
Ritonavir
|
↔
|
|
↑
1,3 (1,5; 1,4)
| |
Emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,6 (1,4; 1,7)
|
↔
|
↑
1,4 (1,3; 1,5)
| |
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↑
1,6 (1,4; 1,7)
|
↑
2,4 (2,2; 2,6)
|
↑
4,0 (3,6; 4,5)
| |
Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/
100 mg une fois par jour) + emtricitabine/
fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Darunavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
En l'absence de données cliniques suffisantes, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
| |
Ritonavir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,6 (1,5; 1,7)
|
↑
1,4 (1,3; 1,4)
|
↑
1,5 (1,5; 1,6)
| |
Sofosbuvir
|
↓
0,62 (0,54; 0,71)
|
↓
0,72 (0,66; 0,80)
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,76 (0,65; 0,89)
|
↔
|
↔
| |
Lopinavir boosté par le ritonavir (4x200 mg/ 50 mg une fois par jour) +
Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (90 mg une fois par jour)c, d
|
Lopinavir
|
↔
|
↔
|
↔
|
En l'absence de données cliniques suffisantes, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
| |
Ritonavir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Emtricitabine
|
↔
1,0 (0,93; 1,1)
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,4 (1,3; 1,6)
|
↔
|
↔
| |
Sofosbuvir
|
↓
0,59 (0,49; 0,71)
|
↓
0,7 (0,6; 0,8)
|
| |
Velpatasvir
|
↓
0,70 (0,59; 0,83)
|
↔
|
↑
1,6 (1,4; 1,9)
| |
AGENTS ANTI-VIH: INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE
| |
Raltégravir (400 mg deux fois par jour)g + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Raltégravir
|
↔
|
↔
|
↓
0,79 (0,42; 1,5)
|
Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa, du raltégravir ou de l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil n'est nécessaire.
Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir. Chez les patients recevant de façon concomitante du fumarate de ténofovir disoproxil et Epclusa, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
| |
Emtricitabine
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Ténofovir
|
↑
1,5 (1,4; 1,5)
|
↑
1,4 (1,3; 1,5)
|
↑
1,7 (1,6; 1,8)
| |
Sofosbuvir
|
↔
|
↔
|
| |
Velpatasvir
|
↔
|
↔
|
↔
| |
Elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide
(150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 10 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
|
Elvitégravir
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↔
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↔
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↔
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide ne semble pas nécessaire.
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Cobicistat
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↔
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↔
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↑
2,0 (1,7; 2,5)
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Emtricitabine
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↔
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↔
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↔
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Ténofovir alafénamide
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↔
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↔
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Sofosbuvir
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↔
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↑
1,4 (1,2; 1,5)
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Velpatasvir
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↑
1,3 (1,2; 1,5)
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↑
1,5 (1,4; 1,7)
|
↑
1,6 (1,4; 1,8)
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Elvitégravir /cobicistat/
emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/
300 mg une fois par jour)/
sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
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Elvitégravir
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↔
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↔
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↔
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble pas nécessaire.
Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés.
Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
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Cobicistat
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↔
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↔
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↑
1,7 (1,5; 1,9)
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Emtricitabine
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↔
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↔
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↔
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Ténofovir
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↑
1,4 (1,3; 1,5)
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↔
|
↑
1,5 (1,4; 1,5)
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Sofosbuvir
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↔
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↔
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| |
Velpatasvir
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↔
|
↔
|
↑
1,4 (1,2; 1,5)
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Dolutégravir (50 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d
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Dolutégravir
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↔
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↔
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↔
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni du dolutégravir n'est nécessaire.
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Sofosbuvir
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↔
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↔
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Velpatasvir
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↔
|
↔
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↔
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PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE
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Millepertuis
(Induction de la Pgp et/ou des CYP)
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Interactions non étudiées.
Prévisible:
↓ Sofosbuvir
↓ Velpatasvir
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La coadministration d'Epclusa avec le millepertuis est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
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INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE
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Rosuvastatine
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Seules les interactions avec le velpatasvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ Sofosbuvir
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La coadministration d'Epclusa avec la rosuvastatine augmente la concentration de la rosuvastatine, ce qui est associé à un risque accru de myopathie, notamment de rhabdomyolyse.
Tout traitement simultané par la rosuvastatine doit être arrêté, sauf si la poursuite du traitement par statine est néecessaire. Dans ce cas, la dose de rosuvastatine doit être titrée avec prudence et ne pas dépasser 10 mg. Il convient en outre d'utiliser la dose nécessaire la plus faible et de surveiller les effets indésirables associés à la statine en cas d'administration simultanée avec Epclusa.
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Rosuvastatine (10 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d
(Inhibition de l'OATP1B et du BCRP)
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Observé:
Rosuvastatine
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↑
2,6 (2,3; 2,9)
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↑
2,7 (2,5; 2,9)
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Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié.
Prévisible:
↔ Velpatasvir
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Atorvastatine (40 mg en dose unique)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d
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Observé:
Atorvastatine
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↑
1,7
(1,5; 1,9)
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↑
1,5
(1,5; 1,6)
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa, de l'atorvastatine ni de la pravastatine n'est nécessaire.
La sécurité d'emploi liée aux effets indésirables associés à la statine doit être surveillée en cas d'administration simultanée avec Epclusa.
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Pravastatine
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Seules les interactions avec le velpatasvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ Sofosbuvir
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Pravastatine (40 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d
(Inhibition de l'OATP1B)
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Observé:
Pravastatine
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↑
1,3 (1,1; 1,5)
|
↑
1,4 (1,2; 1,5)
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Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié.
Prévisible:
↔ Velpatasvir
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Autres statines
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Prévisible:
↑ Statines
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Des interactions avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ne peuvent être exclues.
La co-administration avec Epclusa n'est pas recommandée.
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone (traitement d'entretien
par méthadone [30 à 130 mg/jour])/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d
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Rméthadone
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↔
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↔
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↔
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ou de la méthadone n'est nécessaire.
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Sméthadone
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↔
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↔
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↔
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Sofosbuvir
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↔
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↑
1,3 (1,0; 1,7)
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Méthadone
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Seules les interactions avec le sofosbuvir ont été étudiées.
Prévisible:
↔ Velpatasvir
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)/
sofosbuvir (400 mg dose unique)f
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Ciclosporine
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↔
|
↔
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni de la ciclosporine n'est nécessaire.
En cas de co-administration avec Epclusa, une surveillance des concentrations thérapeutiques de la ciclosporine est recommandée.
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Sofosbuvir
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↑
2,5 (1,9; 3,5)
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↑
4,5 (3,3; 6,3)
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Ciclosporine
(600 mg dose unique)f/
velpatasvir (100 mg dose unique)d
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Ciclosporine
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↔
|
↓
0,88 (0,78; 1,0)
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Velpatasvir
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↑
1,6 (1,2; 2,0)
|
↑
2,0 (1,5; 2,7)
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Tacrolimus
(5 mg dose unique)f/
sofosbuvir (400 mg dose unique)d
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Tacrolimus
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↓
0,73 (0,59; 0,90)
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↑
1,1 (0,84; 1,4)
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Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni du tacrolimus n'est nécessaire.
En cas de co-administration avec Epclusa, une surveillance de la concentration thérapeutique du tacrolimus est recommandée.
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Sofosbuvir
|
↓
0,97 (0,65; 1,4)
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↑
1,1 (0,81; 1,6)
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| |
Tacrolimus
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Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié.
Prévisible:
↔ Velpatasvir
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/
0,215 mg/ 0,25 mg/
éthinylestradiol 0,025 mg)/
sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d
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Norelgestromine
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↔
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↔
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↔
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Epclusa peut être utilisé avec des contraceptifs oraux.
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Norgestrel
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↔
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↑
1,2 (0,98; 1,5)
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↑
1,2 (1,0; 1,5)
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Éthinylestradiol
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↔
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↔
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↔
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Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/
0,215 mg/ 0,25 mg/
éthinylestradiol 0,025 mg)/
velpatasvir (100 mg une fois par jour)d
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Norelgestromine
|
↔
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↔
|
↔
| |
Norgestrel
|
↔
|
↔
|
↔
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Éthinylestradiol
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↑
1,4 (1,2; 1,7)
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↔
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↓
0,83 (0,65; 1,1)
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a. Rapport moyen (IC à 90%) des paramètres pharmacocinétiques des principes actifs co-administrés avec les médicaments étudiés (seuls ou en association). Absence d'effet = 1,00.
b. Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains.
c. Administré sous forme d'Epclusa.
d. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 70-143%.
e. Il s'agit de médicaments appartenant à un groupe dans lequel des interactions similaires étaient prévisibles.
f. Intervalle de bioéquivalence/d'équivalence 80-125%.
g. Intervalle dans lequel aucune interaction pharmacocinétique n'apparaît: 50-200%.
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