CompositionPrincipes actifs
Acetylsalicylique acide.
Excipients
Cellulose microcristalline, amidon de maïs, acide méthacrylique-acrylate d'éthyle copolymère (1:1), talc, citrate de triéthyle, silice colloïdale anhydre, acide stéarique, polysorbate 80, laurisulfate de sodium.
1 comprimé pelliculé contient 0.002 mg (0.0008 mmol) de sodium.
Indications/Possibilités d’emploi·Prévention des thromboses (prévention des réocclusions) après pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) et shunt artério-veineux chez les patients dialysés.
·Traitement prophylactique des accidents cérébro-vasculaires, suite à l'apparition de stades précurseurs (accidents ischémiques transitoires: AIT).
·Diminution du risque de récidive de thromboses coronariennes après un infarctus du myocarde (prophylaxie secondaire de l'infarctus).Prévention d'infarctus du myocarde, associée à d'autres mesures thérapeutiques chez des patients à risque cardiovasculaire très élevé selon l'évaluation bénéfice/risque effectuée par le médecin traitant.
·Angine de poitrine instable.
·Prophylaxie des thromboses artérielles après chirurgie vasculaire.
·En cas d'infarctus du myocarde aigu, dans le cadre du traitement standard.
·Prévention des occlusions vasculaires en cas d'artériopathie oblitérante.
Posologie/Mode d’emploiSauf prescription médicale contraire, les posologies suivantes sont recommandées:
Indications cardiovasculaires sans pontage aorto-coronarien et sans ACTP:
100 mg 1 fois par jour.
Prévention des thromboses après pontage aorto-coronarien et angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP):
100–300 mg/jour.
Prévention des accidents cérébro-vasculaires suite à l'apparition de stades précurseurs (AIT):
100 mg 3 fois par jour.
Il est recommandé de prendre les comprimés avec un peu de liquide, au moins une demi-heure avant le repas. Boire ensuite ½–1 verre de liquide. Afin que le principe actif ne soit libéré que dans le milieu alcalin de l'intestin, les comprimés ne doivent pas être écrasés, coupés ou croqués pour garder l'enrobage gastro-résistant intact.
Infarctus du myocarde aigu:
En cas d'infarctus du myocarde aigu, 200 à 300 mg d'acide acétylsalicylique par voie intraveineuse ou par voie orale avec une préparation d'acide acétylsalicylique à résorption rapide (forme non gastro-résistante). Les comprimés doivent être avalés sous forme écrasée ou croquée pour atteindre une absorption rapide. À partir du deuxième jour, 100 mg d'ASS Cardio Spirig HC par jour.
ASS Cardio Spirig HC ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, en l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité dans cette population de patients.
Contre-indications·Hypersensibilité aux salicylates et/ou à d'autres anti-inflammatoires (antirhumatismaux) ou à l'un des excipients selon la composition (voir rubrique «Composition»).
·Antécédents de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
·Diathèse hémorragique.
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
·Maladies inflammatoires de l'intestin (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose et ascite).
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
·Association au méthotrexate administré à des doses égales ou supérieures à 15 mg/semaine (voir rubrique «Interactions»).
·Troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
·Traitement des douleurs postopératoires après pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumon).
Mises en garde et précautionsDes ulcérations, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent survenir pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non, à tout moment, et sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour diminuer ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible.
Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, un risque accru de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques a été mis en évidence lors des études contrôlées contre placebo. On ne sait pas encore si ce risque est directement corrélé à la sélectivité de la COX-1/COX-2 des différents AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour l'acide acétylsalicylique à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, un risque accru similaire ne peut être exclu. Jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de maladie coronarienne cliniquement avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathie oblitérante périphérique ou aux patients présentant d'importants facteurs de risque cardiovasculaire (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Des cas de syndrome de Kounis ont été signalés chez des patients traités par AINS. Le syndrome de Kounis se manifeste par des symptômes cardiovasculaires faisant suite à une réaction allergique ou à une réaction d'hypersensibilité associée à un spasme coronaire et peut potentiellement entraîner un infarctus du myocarde.
Les effets des AINS sur la fonction rénale comprennent la rétention hydrique associée à des œdèmes et/ou une hypertension artérielle. Chez les patients souffrant d'une altération de la fonction cardiaque et d'autres affections qui les prédisposent à une rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne doit donc être utilisé qu'avec prudence.
À faible dose, l'acide acétylsalicylique réduit l'élimination d'acide urique et peut dans certaines circonstances déclencher une crise de goutte chez les patients ayant tendance à une faible excrétion d'acide urique.
La prudence est de mise également chez les patients prenant en concomitance des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
La prudence est de mise en cas de:
·patients présentant une altération des fonctions rénale ou cardiovasculaire (comme p.ex. une affection des vaisseaux rénaux, une insuffisance cardiaque congestive, une hypovolémie, des interventions chirurgicales majeures, une septicémie ou des hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut augmenter davantage le risque d'altération de la fonction rénale ou de défaillance rénale aiguë
·insuffisance hépatique
·prise concomitante d'AINS, tels qu'ibuprofène et naproxène; les AINS peuvent réduire l'effet antiagrégant plaquettaire de l'acide acétylsalicylique. Les patients doivent contacter leur médecin s'ils prennent ASS Cardio Spirig HC et souhaitent prendre simultanément un analgésique contenant un AINS (voir rubrique «Interactions»)
·troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants
·asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et provoquer des crises asthmatiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Facteurs de risque: asthme préexistant, rhume des foins, polypes nasaux ou affections respiratoires chroniques. Il en est de même pour les patients allergiques également à d'autres substances (p.ex. avec des réactions cutanées, prurit ou urticaire)
·polypesde la muqueuse nasale
·patients présentant un déficit génétique en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs, qui augmentent ce risque sont par exemple, des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës
·traitement concomitant par des médicaments anticoagulants
·en raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant pendant plusieurs jours après l'administration d'acide acétylsalicylique, la tendance hémorragique peut être augmentée, en particulier pendant et également après des interventions chirurgicales (aussi lors d'interventions mineures telles par exemple des extractions dentaires)
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans présentant de la fièvre et/ou des infections virales ne doivent prendre ASS Cardio Spirig HC que sur prescription médicale et uniquement en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
Les comprimés pelliculés d'ASS Cardio Spirig HC contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsAssociations contre-indiquées
·Méthotrexate administré à des doses égales ou supérieures à 15 mg/semaine: potentialisation de la toxicité du méthotrexate (en général, les substances anti-inflammatoires réduisent l'excrétion du méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications»
Associations qui imposent une prudence particulière
·Méthotrexate administré à des doses inférieures à 15 mg/semaine: potentialisation de la toxicité du méthotrexate (en général, les substances anti-inflammatoires réduisent l'excrétion du méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sulfonylurées): la glycémie peut diminuer
·Potentialisation de l'effet des anticoagulants/thrombolytiques, barbituriques, lithium, sulfamides et triiodothyronine
·Des interactions pharmacodynamiques entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent survenir: risque accru de saignement en raison des effets synergiques
·Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine, provoquée par une excrétion rénale réduite
·Augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'acide acétylsalicylique libère l'acide valproïque de sa liaison aux protéines sériques et diminue son métabolisme, ce qui fait augmenter les concentrations plasmatiques de valproate et l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'à des symptômes d'intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et modifications de la personnalité
·Potentialisation de l'effet et des effets indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens
·La prise, le même jour, d'AINS tels que l'ibuprofène et le naproxène peut réduire l'effet antiagrégant plaquettaire irréversible de l'acide acétylsalicylique. L'importance clinique de cette interaction n'est pas connue. Le traitement de patients présentant un risque cardiovasculaire élevé avec certains AINS,tels que l'ibuprofène et le naproxène, peut limiter l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
·Le métamizole peut réduire l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'il est pris de façon concomitante. Par conséquent, cette association doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant de l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection
·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): chez un hypertendu traité par ASS Cardio Spirig HC et de tels médicaments, contrôler de près la tension artérielle et adapter leur dose le cas échéant
·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à haute dose: diminution de l'effet diurétique
·Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone)
·Glucocorticoïdes systémiques: risque accru d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux, diminution des concentrations de salicylates au cours du traitement par la cortisone, risque de surdosage aux salicylates à l'issue du traitement par glucocorticoïdes
·Alcool: risque accru d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux, allongement du temps de saignement
·Prolongation de la demi-vie plasmatique des pénicillines
Grossesse, allaitementGrossesse
Une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet négatif sur la grossesse et/ou le développement embryo-foetal.
Des données issues d'études épidémiologiques révèlent une augmentation du risque de fausse couche ainsi que de malformations cardiaques et de gastroschisis après le traitement par des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours des premiers mois de grossesse. On suppose que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement.
Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une perte pré-implantatoire et post-implantatoire accrue ainsi qu'une létalité embryo-fœtale. En outre, une augmentation de l'incidence de malformations diverses, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui ont reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse. Une constriction de Ductus arteriosus a été rapportée après le traitement au cours du deuxième trimestre, qui s'est résolue dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement.
Premier et deuxième trimestre
Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré que si cela est absolument nécessaire.
Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible. Une surveillance prénatale visant à déceler une constriction du canal artériel doit être envisagée après la prise d'acide acétylsalicylique à partir de la 20e semaine de grossesse. Arrêter le traitement par l'acide acétylsalicylique si une constriction de Ductus arteriosus survient.
Troisième trimestre
L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
·exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardiopulmonaire (constriction/fermeture prématurée de Ductus arteriosus et hypertension pulmonaire);
·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une défaillance rénale avec oligoamnios;
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel du temps de saignement, effet antithrombotique pouvant survenir même à de très faibles doses;
·inhibition des contractions de l'utérus retardant ou allongeant l'accouchement.
Fertilité: L'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base d'acide acétylsalicylique doit également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent un bilan de fertilité.
Allaitement
Les salicylates diffusent dans le lait maternel. Leur concentration dans le lait maternel est égale, voire supérieure à la concentration plasmatique maternelle.
Au cours de l'allaitement, prescrire ASS Cardio Spirig HC seulement en cas d'indication impérative, le sevrage est nécessaire lors de l'emploi régulier de hautes doses (>300 mg/jour).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesASS Cardio Spirig HC n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLa fréquence est définie comme suit:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à <1/10
Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100
Rares: ≥1/10'000 à <1/1000
Très rares: <1/10'000
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
De plus, des rapports spontanés d'autres effets indésirables survenus avec toutes les formes d'acide acétylsalicylique, y compris le traitement oral à court et à long terme, ont été documentés. Une indication de la fréquence n'est pas possible dans ces cas.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Allongement du temps de saignement.
Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique, anémie ferriprive.
Fréquence inconnue: Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été décrites chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des hémorragies telles qu'hémorragies péri-opératoires, hématomes, épistaxis, hémorragies urogénitales, saignements gingivaux ont été observées.
De rares à très rares cas d'hémorragies majeures, p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, des hémorragies cérébrales, en particulier chez les patients présentant une hypertension non contrôlée et/ou sous traitement concomitant par des anticoagulants, ont été rapportées. Dans des cas isolés, ces hémorragies peuvent être potentiellement mortelles.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: survenue d'asthme.
Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, obstruction nasale, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
Très rares: réactions cutanées sévères pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hypoglycémie, déséquilibre acido-basique.
Affections du système nerveux
Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: microhémorragies (70 %).
Fréquents: troubles gastriques.
Occasionnels: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée.
Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, susceptibles de conduire dans de très rares cas à une perforation.
Formation de structures intestinales de type diaphragmatique, en particulier en cas d'utilisation à long terme (affection du diaphragme intestinal).
Affections hépatobiliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Très rares: augmentation des transaminases.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles de la fonction rénale.
Fréquence inconnue: Défaillance rénale aiguë.
Autres:
Très rares: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageUn surdosage massif peut être fatal. Les enfants en bas âge sont plus vulnérables que les adultes.
De graves symptômes d'intoxication peuvent être aigus ou d'apparition tardive (c.-à-d.12–24 heures après la prise). Après la prise orale d'une dose atteignant jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication légère est à craindre, et après des doses >300 mg/kg de poids corporel une intoxication grave.
L'absorption d'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du transit gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou par des enrobages acido-résistants.
La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée par les concentrations plasmatiques seules. Un contrôle étroit à l'aide d'une gazométrie artérielle (GA) est nécessaire car le traitement doit être instauré non pas en fonction du taux d'acide acétylsalicylique, mais en fonction des symptômes cliniques et de la GA.
Avertissement
Les symptômes irritatifs locaux, qui prédominent lors d'un surdosage d'acide acétylsalicylique, tels que des nausées, des vomissements et des douleurs gastriques, peuvent faire défaut car cette préparation d'AAS possède un enrobage gastro-résistant et n'est résorbée que dans l'intestin grêle.
Signes et symptômes
Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, sudation, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique conduisant à une acidose métabolique, déséquilibre électrolytique, déshydratation, crises convulsives, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, agitation, sudation, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
Traitement
Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation en urgence, inhibition ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif dans les quatre premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique), en cas d'intoxication massive, lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et favoriser l'élimination (pH urinaire >8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
Éventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
Une décompensation d'issue fatale après une intubation réussie a été décrite. Par conséquent, intuber si possible uniquement après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée et veiller au maintien de l'hyperventilation.
Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
Propriétés/EffetsCode ATC
B01AC06
Mécanisme d'action
Étant donné que l'acide acétylsalicylique est absorbé même à faibles doses, toutes les plaquettes sanguines circulant du tractus gastro-intestinal jusqu'au foie dans la circulation mésentérique pré-hépatique sont inhibées de manière irréversible. L'acide acétylsalicylique exerce une effet antithrombotique en inhibant la synthèse de thromboxane A2 dans les thrombocytes. La cyclo-oxygénase endothéliale (synthèse des prostacyclines), qui est régénérée plus rapidement, est confrontée dans toute la circulation post-hépatique à de faibles concentrations d'AAS ne présentant qu'une activité très réduite. Les fonctions plaquettaires responsables de l'hémostase ne sont pas modifiées de façon significative.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Prévention primaire: Dans une méta-analyse de l'US Preventive Task Force (Ann Int Med 2002;136:161–172), on a démontré à l'aide de 5 études cliniques prospectives que chez les patients sans événement cardiaque antérieur, mais présentant différents facteurs de risque (âge >50 ans, hypertension aterielle, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, antécédents familiaux), l'administration prophylactique de 75–125 mg d'acide acétylsalicylique pendant 5 à 7 ans réduit le risque d'infarctus du myocarde (Odds ratio 0,72 [IC à 95% 0,60–0,87]). Ceci a été documenté uniquement pour des événements coronaires non mortels, aucun bénéfice n'a été constaté en cas d'accident vasculaire cérébral ou sur la mortalité globale. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère par rapport au contrôle était de 0,8% vs. 0,48%, celui d'une hémorragie cérébrale de 0,22% vs 0,17%. Chez les patients âgés de plus de 70 ans, le risque d'hémorragie était majoré.
La prévention devrait être effectuée uniquement après un contrôle satisfaisant de la pression artérielle et associée à d'autres mesures thérapeutiques (régime, traitement du diabète et du métabolisme lipidique, arrêt du tabagisme). Le risque peut être évalué à l'aide des tableaux de la Société européenne de cardiologie (European Heart Journal, 1998,19:1434–1503).
Prévention secondaire: Dans une méta-analyse réalisée par l'Antithrombotic trialists collaboration (BMJ 2002; 324:71–85), l'effet de l'acide acétylsalicylique a été comparé à celui d'un placebo dans 287 études incluant 135'000 patients à risque élevé; et chez 77'000 patients, une comparaison de différents antiagrégants plaquettaires a été effectuée. Les patients à haut risque étaient des individus présentant un événement vasculaire aigu ou rapporté dans l'anamnèse (infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire AIT), une angine de poitrine instable, une artériopathie oblitérante, ou ayant subi une intervention de chirurgie vasculaire telle que pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), angioplastie périphérique, ou des patients dialysés avec shunt artério-veineux. Une réduction des événements vasculaires sévères (réduction des Odds de 25%; p <0,0001) et de la mortalité vasculaire a été observée. Dans toutes les catégories de haut risque citées, le bénéfice absolu était supérieur au risque d'hémorragie extracrânienne.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le tube digestif. Pendant et après la résorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en acide salicylique, son métabolite.
L'enrobage gastro-résistant des comprimés entraîne une libération différée, non pas au niveau de l'estomac mais seulement dans le milieu alcalin de l'intestin grêle, et donc parallèlement une résorption différée de la substance. Grâce à son effet protecteur de la muqueuse gastrique, cette formulation est supérieure aux comprimés d'AAS habituels, en particulier lors d'un traitement au long cours.
Comparés à l'acide acétylsalicylique, les concentrations plasmatiques maximales de salicylates sont retardées et ne sont atteintes qu'après 2 à 7 heures.
Distribution
L'acide salicylique est lié à 60–90% aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité du salicylate se situe entre 80 et 100%.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
Métabolisme
L'acide acétylsalicylique disponible dans la circulation systémique a une demi-vie d'environ 15 minutes. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique formé lors de l'hydrolyse est d'environ 2–3 heures. Après absorption de doses élevées (>3 g), la demi-vie est nettement plus longue en raison de la saturation du système enzymatique de conjugaison.
La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout au niveau du foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne l'acide salicylurique, qui sera ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. Une petite partie est oxydée en acide gentisinique et transformée en acide gentisinurique.
Élimination
L'excrétion se fait pratiquement de manière complète par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
La demi-vie d'élimination varie entre 2 et 3 heures après de petites doses, et peut aller jusqu'à 12 heures après des doses analgésiques standard.
Cinétique pour certains groupes de patients
Élimination en cas d'altération de la fonction hépatique: l'acide acétylsalicylique étant essentiellement métabolisé dans le foie, on doit s'attendre à une dégradation ralentie de l'acide acétylsalicylique en acide salicylique (accumulation).
Élimination en cas d'altération de la fonction rénale: En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas altérée; en revanche, la teneur en métabolites inactifs de l'acide salicylique, surtout en acide salicylurique conjugué, augmente.
Les salicylés passent la barrière placentaire, ils n'apparaissent toutefois dans le lait maternel qu'en quantités minimes.
Données précliniquesLe profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Dans des expérimentations animales, les salicylates n'ont montré, outre des lésions rénales, aucune autre atteinte d'organes. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études d'envergure portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice majeur d'un potentiel mutagène ou cancérigène n'a été constaté.
Des effets embryotoxiques et également tératogènes induits par les salicylates ont été observés chez une série d'espèces animales (p.ex. malformations du coeur et du squelette, gastroschisis).
Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets fœtotoxiques, ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et conserver hors de la portée des enfants
Numéro d’autorisation66097 (Swissmedic).
Présentation100 mg: emballages blister de 30, 60, 100 et 120 comprimés pelliculés. (B)
100 mg: flacons en plastique de 100 et 1000 (emballage hospitalier) comprimés pelliculés. (B)
Titulaire de l’autorisationSpirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2024
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