Interactions

Les études cliniques d'interactions ont été effectuées uniquement chez l'adulte.
Interactions possibles provoquées par l'association Olmesartan-Amlodipin-Mepha
A prendre en considération lors d'utilisation concomitante:
Autres principes actifs antihypertenseurs
L'effet hypotenseur d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha peut être intensifié par la prise concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs (par ex. alphabloquants, diurétiques).
Interactions possibles provoquées par l'olmésartan médoxomil d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha
Prise concomitante non recommandée:
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
Principes actifs qui influencent l'équilibre potassique
L'administration simultanée d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Olmesartan-Amlodipin-Mepha s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
Lithium
Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et AINS non sélectifs
L'administration simultanée d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'un AINS peut provoquer une atténuation de l'effet antihypertenseur. De plus, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C'est pourquoi un contrôle de la fonction rénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.
Informations supplémentaires
On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l'olmésartan après la prise d'un antacide (hydroxyde d'aluminium/de magnésium).
L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l'administration simultanée d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.
L'olmésartan n'a aucun effet cliniquement significatif in vitro sur les enzymes humaines du cytochrome P-450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l'activité des enzymes du cytochrome P-450 chez le rat. On suppose qu'il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre l'olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 mentionnés plus haut.
Interactions possibles provoquées par l'amlodipine d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha
Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution:
Substances inhibitrices du CYP3A4
L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d'hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaptation de la dose pourra être nécessaire.
Inducteurs du CYP3A4
Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l'utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
Informations supplémentaires
L'administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l'amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entrainer une baisse plus forte de la tension artérielle.
Dantrolen (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l'arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolen intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bloqueurs de canaux calciques comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments.
L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entrainé une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.
Tacrolimus: Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
Inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR): Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. Avec l'usage concomitant d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. L'administration concomitante d'Olmesartan-Amlodipin-Mepha avec la ciclosporine peut augmenter l'exposition à la ciclosporine.
Une surveillance du taux de ciclosporine lors d'une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.