Propriétés/Effets

Code ATC: N02AJ14
Mécanisme d'action
Le dexkétoprofène trométamol est le sel de trométhamine de l'acide S-(+)-2-(3-benzoylphényl) propionique, une substance analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique appartenant au groupe des antiinflammatoires non stéroïdiens.
Le mécanisme d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens est lié à la réduction de la synthèse des prostaglandines par inhibition de la voie de la cyclo-oxygénase. Plus précisément, il existe une inhibition de la transformation de l'acide arachidonique en endoperoxydes cycliques, PGG2 et PGH2, qui produisent les prostaglandines PGE1, PGE2, PGF2α et PGD2 ainsi que la prostacycline PGI2 et des thromboxanes (TxA2 et TxB2). De plus, l'inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait affecter d'autres médiateurs de l'inflammation tels que les kinines, entraînant une action indirecte qui s'ajouterait à l'action directe.
Des études animales et humaines ont démontré que le dexkétoprofène est un inhibiteur des activités de COX-1 et de COX-2.
Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïdes µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. L'activité opioïde repose autant sur la faible affinité de liaison de la molécule mère que sur la grande affinité de liaison des métaboliques O-déméthylés M1 pour les récepteurs opioïdes µ. Dans les modèles animaux, M1 a un effet analgésique jusqu'à 6 fois plus puissant que le tramadol et une liaison aux récepteurs opioïdes µ 200 fois plus puissante. Dans plusieurs études expérimentales sur les animaux, l'analgésie attribuable au tramadol était partiellement antagonisée par la naloxone, un antagoniste des opiacés. La contribution relative du tramadol et du M1 sur l'analgésie chez l'homme dépend de la concentration plasmatique de chaque substance.
Comme les autres analgésiques opioïdes, le tramadol inhibe manifestement in vitro la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine. Ces mécanismes pourraient contribuer au profil analgésique global du tramadol.
Le tramadol a un effet antitussif. A l'inverse de la morphine, tramadol en large plage de doses analgésiques ne présente pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motricité gastro-intestinale est peu modifiée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont plutôt faibles. La puissance du tramadol serait de 1/10 (un dixième) à 1/6 (un sixième) de celle de la morphine.
Effets pharmacodynamiques
Les données précliniques ont montré sur les modèles d'inflammation aiguë comme chronique une interaction synergique entre les principes actifs et permettent de conclure que de faibles doses des deux principes actifs entraînent une analgésie efficace.
Efficacité clinique et sécurité
Les études cliniques réalisées sur différents modèles de douleurs nociceptives d'intensité moyenne à élevée (y compris des douleurs dentaires, somatiques et viscérales) ont montré l'efficacité analgésique de Skudexa.
Dans une étude à groupes parallèles randomisée et en double insu avec administrations multiples à 606 patientes souffrant de douleurs d'intensité moyenne à élevée après une hystérectomie abdominale et d'un âge moyen de 47,6 ans (plage de 25 à 73), le principal critère d'évaluation était l'efficacité analgésique de l'association comparativement à celles des composants individuels pour ce qui est de la somme des valeurs différentielles de l'intensité de la douleur sur 8 heures (SPID8) après la première dose du médicament à l'étude, l'intensité de la douleur était mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) d'une longueur de 100 mm. Une valeur SPID plus élevée signifie une réduction nette de la douleur. Le traitement par Skudexa a entraîné un effet analgésique significativement supérieur sur le plan statistique comparativement au traitement par les composants individuels aux mêmes doses (dexkétoprofène 25 mg) ou à une dose plus élevée (tramadol 100 mg): Skudexa (241,8), dexkétoprofène 25 mg (184,5), tramadol 100 mg (157,3), placebo (117,0). L'efficacité analgésique de Skudexa lors de l'administration répétée (conformément au schéma posologique) était un critère d'évaluation secondaire et a été mesurée au moyen de la SPID sur 24 et 48 heures. Skudexa était significativement plus efficace sur le plan statistique que le dexkétoprofène administré seul, mais uniquement numériquement supérieur au tramadol administré seul. D'autres critères d'évaluation secondaires de l'atténuation de la douleur ou de l'utilisation de médicament de secours ont montré des résultats qualitativement comparables.
Dans une étude à groupes parallèles randomisée et en double insu avec administrations multiples à 641 patients souffrant de douleurs d'intensité moyenne à élevée après une arthroplastie totale de la hanche et d'un âge moyen de 61,9 ans (plage de 29 à 80), le principal critère d'évaluation était l'efficacité analgésique de l'association comparativement à celles des composants individuels pour ce qui est de la somme pondérée des valeurs différentielles de l'intensité de la douleur sur 8 heures (SPID8) après la première dose du médicament à l'étude. Le traitement par Skudexa a entraîné un effet analgésique significativement supérieur sur le plan statistique comparativement au traitement par les composants individuels aux mêmes doses (dexkétoprofène 25 mg) ou à une dose plus élevée (tramadol 100 mg): Skudexa (246,9), dexkétoprofène 25 mg (208,8), tramadol 100 mg (204,6), placebo (151,1).
L'efficacité analgésique de Skudexa lors de l'administration répétée (conformément au schéma posologique) était un critère d'évaluation secondaire et a été mesurée au moyen de la SPID sur 48 heures. À tous les points de mesure dans le temps, Skudexa était significativement plus efficace sur le plan statistique que le dexkétoprofène administré seul, mais uniquement numériquement supérieur au tramadol administré seul lors de plusieurs points de mesure dans le temps. D'autres critères d'évaluation secondaires de l'atténuation de la douleur ou de l'utilisation de médicament de secours ont montré des résultats qualitativement comparables.