Interactions

Lorsqu'Intuniv est administré en association avec des inhibiteurs ou des inducteurs des CYP3A4/5, les concentrations plasmatiques de guanfacine peuvent être augmentées ou diminuées, ce qui peut modifier l'efficacité et la sécurité d'Intuniv. Intuniv peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés métabolisés par les CYP3A4/5 (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
L'effet pharmacodynamique d'Intuniv peut être additif en cas d'association avec d'autres médicaments connus pour entraîner une sédation, une hypotension ou un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique «Mises en garde et précautions d'emploi»).
Toutes les études d'interactions médicamenteuses ont été réalisées chez des adultes; cependant, les résultats devraient être similaires chez les enfants et adolescents de la tranche d'âge dans laquelle le médicament est indiqué.
Médicaments allongeant l'intervalle QT
Intuniv entraîne une diminution de la fréquence cardiaque. Compte tenu de l'effet d'Intuniv sur la fréquence cardiaque, son association avec des médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT n'est généralement pas recommandée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP3A5
Des précautions s'imposent en cas d'administration d'Intuniv chez des patients recevant le kétoconazole et d'autres inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5; une réduction de la dose d'Intuniv dans l'intervalle posologique recommandé est conseillée (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'administration concomitante d'Intuniv et d'inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5 augmente les concentrations plasmatiques de la guanfacine et majore le risque d'effets indésirables tels qu'hypotension, bradycardie et sédation. Une augmentation substantielle de la vitesse d'absorption et de l'exposition de la guanfacine a été observée en cas d'administration avec le kétoconazole; la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition (ASC) de la guanfacine étaient augmentées de 2 et 3 fois respectivement. D'autres inhibiteurs des CYP3A4/5 peuvent avoir un effet comparable; le tableau 3 contient une liste d'exemples d'inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5; cette liste n'est pas exhaustive.
Inducteurs du CYP3A4
Chez les patients traités par Intuniv en association avec un inducteur du CYP3A4, une augmentation de la dose d'Intuniv dans l'intervalle posologique recommandé est conseillée (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Une diminution significative de la vitesse d'absorption et de l'exposition de la guanfacine a été observée en cas d'administration concomitante avec la rifampicine, un inducteur du CYP3A4. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition (ASC) de la guanfacine étaient diminuées de 54 % et 70 % respectivement. D'autres inducteurs du CYP3A4 peuvent avoir un effet comparable; le tableau 3 contient une liste d'exemples d'inducteurs des CYP3A4/5; cette liste n'est pas exhaustive.
Tableau 3

Protéines de transport
La guanfacine est un inhibiteur in vitro de MATE1. On ne peut exclure que l'inhibition de MATE1 ait une pertinence clinique. L'administration de guanfacine avec des substrats de MATE1 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Des études in vitro ont également montré que la guanfacine pouvait exercer un effet inhibiteur sur l'OCT1 à des concentrations maximales dans la veine porte. L'administration de guanfacine avec des substrats OCT1 de Tmax similaire (par exemple, la metformine) peut augmenter la Cmax de ces médicaments.
Acide valproïque
Les concentrations d'acide valproïque peuvent être augmentées en cas d'administration concomitante avec Intuniv. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu, mais la guanfacine et l'acide valproïque étant tous deux métabolisés par glucuroconjugaison, une inhibition compétitive est possible. En cas d'association d'Intuniv et d'acide valproïque, les patients doivent être surveillés pour détecter de possibles effets additifs sur le système nerveux central (SNC) et une surveillance des concentrations sériques d'acide valproïque doit être envisagée. Des ajustements de la dose d'acide valproïque et d'Intuniv peuvent être indiqués en cas d'administration concomitante.
Médicaments antihypertenseurs
La prudence doit être exercée en cas d'association d'Intuniv avec des médicaments antihypertenseurs en raison de la possibilité d'effets pharmacodynamiques additifs tels qu'hypotension et syncope.
Médicaments dépresseurs du SNC
La prudence doit être exercée en cas d'administration d'Intuniv avec des produits dépresseurs du SNC (p.ex. alcool, sédatifs, hypnotiques, benzodiazépines, barbituriques et antipsychotiques) en raison de la possibilité d'effets pharmacodynamiques additifs tels que sédation et somnolence.
Méthylphénidate par voie orale
Dans une étude d'interactions, tant Intuniv que le chlorhydrate de méthylphénidate-OROS (système de libération par phénomène osmotique) à libération prolongée n'avaient un effet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments, lorsqu'ils étaient administrés en association.
Dimésylate de lisdexamphétamine
Dans une étude d'interactions, l'administration concomitante d'Intuniv et de dimésylate de lisdexamphétamine a entraîné une augmentation de 19 % de la concentration plasmatique maximale de guanfacine, tandis que l'exposition (ASC) était augmentée de 7 %. Ces petites variations ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Dans cette étude, aucun effet sur l'exposition à la D-amphétamine n'a été observé après l'administration concomitante d'Intuniv et de dimésylate de lisdexamphétamine.
Interactions avec les aliments
Intuniv ne doit pas être administré avec des repas à haute teneur en graisses en raison de l'augmentation de l'exposition. Il a été démontré que les repas à haute teneur en graisses ont un effet significatif sur l'absorption de la guanfacine.