Posologie/Mode d’emploi

Évaluations avant le début du traitement
Avant l'instauration du traitement par Intuniv, une évaluation initiale est nécessaire afin d'identifier les patients présentant un risque accru de somnolence et de sédation, d'hypotension et de bradycardie ainsi que d'arythmies avec allongement de l'intervalle QT et de prise de poids/ d'obésité.
Il convient d'effectuer un examen cardiovasculaire, incluant la pression artérielle et la fréquence cardiaque et une anamnèse complète documentant les traitements passés et concomitants du TDAH, les maladies ou symptômes médicaux et psychiatriques associés passés et présents ainsi que les antécédents familiaux de mort subite d'origine cardiaque ou de décès inexpliqué. Comme il n'existe pas des données à long terme, des examens cardiovasculaires réguliers en présence d'un profil de facteurs de risque doivent être effectués (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Une mesure précise du poids et de la taille avant le traitement doit être réalisée et inscrite sur une courbe de croissance.
Posologie
Une titration prudente de la dose et une surveillance s'imposent au début du traitement par Intuniv car l'amélioration clinique et les risques de plusieurs effets indésirables cliniquement importants (syncope, hypotension, bradycardie, somnolence et sédation) sont liés à la dose et à l'exposition. Les patients doivent être avertis qu'une somnolence et une sédation peuvent survenir, en particulier en début de traitement ou lors des augmentations de la dose. Si la somnolence et la sédation sont jugées cliniquement préoccupantes ou sont persistantes, une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.
Chez tous les patients, la dose initiale recommandée est de 1 mg de guanfacine par voie orale une fois par jour. La dose peut être ajustée par paliers de 1 mg au maximum par semaine. La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
En fonction de la réponse du patient et sa tolérance à Intuniv, la dose d'entretien recommandée est de 0,05 à 0,12 mg/kg par jour. Le schéma de titration de la dose recommandé chez les enfants et adolescents est présenté ci-dessous (voir tableaux 1 et 2). Après la dose initiale, la dose peut être ajustée (augmentée ou diminuée) à tout moment à l'intervalle d'une semaine jusqu'à la dose maximale tolérée dans la fourchette des doses optimales recommandées par rapport au poids, en fonction du jugement clinique de la réponse et de la tolérance du patient.
Surveillance pendant la titration
Pendant la période de titration de la dose, des contrôles doivent être effectués une fois par semaine afin de détecter des signes et symptômes de somnolence et de sédation, d'hypotension et de bradycardie.
Surveillance continue
Pendant la première année de traitement, le patient doit être évalué au moins tous les trois mois afin de détecter:
·Des signes et symptômes de:
·somnolence et sédation
·hypotension
·bradycardie
·Une prise de poids / un risque d'obésité
Pendant cette période, il est conseillé de s'appuyer sur l'évaluation clinique. Par la suite, des contrôles doivent être effectués tous les six mois, avec une surveillance plus fréquente en cas d'ajustement de la dose (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1

Tableau 2

a Les adolescents doivent peser au moins 34 kg.
b Chez les adolescents pesant 58,5 kg et plus, la dose peut être augmentée à 7 mg/jour lorsque le patient a terminé au moins une semaine de traitement à la dose de 6 mg/jour et après une évaluation approfondie par le médecin de l'efficacité et de la tolérance du traitement.
Le médecin qui décide d'administrer la guanfacine pendant de longues périodes (plus de 12 mois), doit réévaluer tous les 3 mois pendant la première année, puis au moins une fois par an selon son appréciation clinique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), l'utilité du traitement par la guanfacine et devra introduire des périodes sans traitement afin d'évaluer le comportement du patient en l'absence de traitement médicamenteux, de préférence pendant les vacances scolaires.
Diminution de la dose et arrêt du traitement
Les patients ou personnes en charge doivent être informés que la guanfacine ne doit pas être arrêté sans l'avis de leur médecin traitant.
En cas d'arrêt du traitement par Intuniv, la dose doit être diminuée progressivement par paliers de 1 mg au maximum tous les 3 à 7 jours et la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées afin de minimiser d'éventuels effets de sevrage, en particulier des augmentations de la pression artérielle pouvant conduire à une encéphalopathie éventuelle et à l'augmentation de la fréquence cardiaque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dans une étude du maintien de l'efficacité, après le relais de la guanfacine par le placebo,
7 patients sur 158 (4,4%) ont présenté des augmentations de la pression artérielle supérieures à 5 mm Hg et supérieures au 95e centile pour l'âge, le sexe et la stature (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Oubli d'une dose
En cas d'oubli d'une dose, le traitement par Intuniv peut être repris le lendemain. En cas d'oubli de deux doses consécutives ou plus, une nouvelle titration est recommandée en fonction de la tolérance du patient à la guanfacine.
Relais d'autres formulations de guanfacine
Le relais par des comprimés de guanfacine à libération immédiate ne doit pas être effectué sur une base mg/mg du fait des profils pharmacocinétiques différents.
Populations particulières
Adultes et sujets âgés
La sécurité et l'efficacité de la guanfacine chez les adultes et les sujets âgés atteints de TDAH n'ont pas été établies et la guanfacine ne doit donc pas être utilisée dans ces populations.
Insuffisance hépatique
La guanfacine est éliminée par le foie et les reins, au moins 50 % de sa clairance s'effectuant par voie hépatique. Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant différents degrés d'insuffisance hépatique. L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la guanfacine dans la population pédiatrique (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans) n'a pas été évalué.
Insuffisance rénale
La guanfacine est éliminée par le foie et les reins, 30 % de la substance active environ étant excrétée sous forme inchangée dans les urines. Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG compris entre 29 et 15 ml/min) et une insuffisance rénale terminale (DFG < 15 ml/min ou patients dialysés).
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la guanfacine dans la population pédiatrique (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans) n'a pas été évalué.
Enfants de moins de 6 ans
L'utilisation d'Intuniv chez les patients âgés de moins de six ans n'a pas été étudiée dans le cadre d'études contrôlées. C'est pourquoi, Intuniv ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de six ans.
Remarque: Si après augmentation de la dose, les symptômes ne se sont pas améliorés au cours de 8 semaines, il convient de procéder à un sevrage progressif du médicament (voir rubrique Diminution de la dose et arrêt du médicament).
Intuniv doit être interrompu de temps à autre (au plus tard après 12 mois) et l'utilité du traitement doit être réévaluée.
Patients traités par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 et du CYP3A5
Un effet significatif des inhibiteurs des CYP3A4/5 sur la pharmacocinétique de la guanfacine a été observé en cas d'administration concomitante avec de tels produits. Un ajustement de la dose est recommandé en cas d'association avec des inhibiteurs modérés ou puissants des CYP3A4/5 (p.ex. kétoconazole, jus de pamplemousse) ou avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. carbamazépine) (voir rubrique «Interactions»). En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A, une réduction de 50 % de la dose de guanfacine est recommandée. Compte tenu de la variabilité de l'effet de l'interaction, une titration supplémentaire de la dose peut être nécessaire (voir ci-dessus). En cas d'association de la guanfacine avec des inducteurs enzymatiques puissants, une nouvelle titration jusqu'à une dose quotidienne maximale de 7 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») peut être envisagée si nécessaire.
En cas d'arrêt du traitement inducteur enzymatique, une nouvelle titration est recommandée au cours des semaines suivantes, afin de réduire la dose de guanfacine (voir rubrique «Interactions»).
Mode d'administration
Voie orale.
Intuniv doit être pris une fois par jour, le matin ou le soir. Les comprimés d'Intuniv ne doivent pas être écrasés, croqués ou fractionnés avant l'administration car la vitesse de libération de la guanfacine serait augmentée.
Le traitement n'est recommandé que chez les enfants qui peuvent avaler les comprimés entiers sans difficultés.
Intuniv peut être pris au cours ou en dehors des repas, mais ne doit pas être administré avec des repas à haute teneur en graisses en raison de l'augmentation de l'exposition (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Intuniv ne doit pas être administré avec du jus de pamplemousse ou des préparations à base de pamplemousse (voir rubrique «Interactions»).