Effets indésirables

Données d'études cliniques chez l'adulte (psoriasis, rhumatisme psoriasique et maladie de Crohn)
Les données de sécurité décrites ci-après renseignent sur l'exposition à STELARA lors de 12 études contrôlées de phase 2 et de phase 3 menées sur 5844 patients adultes (4135 atteints de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique et 1749 atteints de la maladie de Crohn).
Celles-ci englobent des expositions à STELARA durant au moins 6 mois ou 1 an dans les phases contrôlées et non-contrôlées des études cliniques (4105 resp. 2846 patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique ou de maladie de Crohn), ainsi que des expositions durant au moins 4 ou 5 ans (1482 resp. 838 patients atteints de psoriasis).
Les événements indésirables les plus fréquents (>5%) dans la partie contrôlée des études cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn relatives à STELARA ont été l'apparition de rhinopharyngites et de céphalées. La plupart de ces événements ont classifiés comme légers et un arrêt du traitement n'a pas été nécessaire. Globalement, le profil de sécurité de STELARA était comparable chez les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de la maladie de Crohn.
Le tableau 2 ci-dessous répertorie les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn ou après la commercialisation. La fréquence de ces événements repose sur les effets indésirables observés dans les phases contrôlées.
Les effets indésirables sont indiqués par fréquence, conformément à la convention suivante:
très fréquents (≥1/10),
fréquents (≥1/100, <1/10),
occasionnels (≥1/1'000, <1/100),
rares (≥1/10'000, <1/1'000),
très rares (≤1/10'000),
inconnu (non estimable sur la base des données disponibles).
Tableau 2: récapitulatif des effets indésirables observés

* rapportées après la mise sur le marché.
Infections
Lors d'études contrôlées contre placebo sur les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn, la fréquence des infections ou des infections graves chez les patients traités par STELARA et ceux recevant un placebo était comparable. Pendant la phase contrôlée contre placebo des études cliniques menées sur les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn, le taux d'infection était de 1,38 par année-patient de suivi chez les patients recevant STELARA et de 1,35 chez les patients recevant un placebo. Des infections graves survenaient chez les patients traités par STELARA à une fréquence de 0,03 par année-patient de suivi (27 infections graves sur 829 années-patients de suivi) et à une fréquence de 0,03 pour les patients recevant un placebo (11 infections graves pour 385 années-patients de suivi) (voir chapitre «Mises en garde et précautions» - «Infections»).
Dans les parties contrôlées et non contrôlées des études cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn (représentant 10 953 années-patients d'exposition chez 5884 patients et un suivi médian de 0,99 année; 3,2 années pour les études sur le psoriasis, 1,0 année pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 année pour les études sur la maladie de Crohn), le taux d'infection chez les patients traités par STELARA était de 0,91 par année-patient de suivi et celui des infections graves de 0,02 par année-patient de suivi (178 infections graves sur 10 953 années-patients de suivi); parmi ces infections graves survenues chez les patients traités par STELARA, ont été rapportés des cas d'abcès périanal, de cellulite, de pneumonie, de diverticulite, de gastroentérite et d'infection virale.
Chez les patients atteints de tuberculose latente, recevant également de l'isoniazide, aucun cas de développement de tuberculose n'a été observé au cours des études cliniques.
Tumeurs malignes
Pendant la phase contrôlée contre placebo des études cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn, l'incidence des tumeurs malignes (carcinomes basocellulaires et carcinomes spinocellulaires exceptés) chez les patients traités par STELARA était de 0,12 pour 100 années-patients de suivi contre 0,26 pour les patients recevant un placebo.
L'incidence des cancers cutanés non mélanomateux (carcinome basocellulaire et carcinome spinocellulaire) était de 0,48 pour 100 années-patients pour les patients traités par STELARA et de 0,52 pour 100 années-patients pour les patients recevant un placebo.
Dans les phases contrôlées et non contrôlées des études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique (représentant 10 935 années-patients d'exposition chez 5884 patients et un suivi médian de 1,0 année; 3,2 années pour les études sur le psoriasis, 1,0 année pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 année pour la maladie de Crohn), l'incidence des tumeurs malignes (carcinomes basocellulaires et carcinomes spinocellulaires exceptés) était de 0,53 pour 100 années-patients de suivi chez les patients traités par STELARA.
L'incidence standardisée de ces tumeurs malignes dans la population générale des États-Unis (conformément à la banque de données SEER) est de 0,87 [intervalle de confiance à 95%: 0,66; 1,14], corrigée pour l'âge, le sexe et l'ethnie, et elle est comparable à l'incidence rapportée chez des patients traités par STELARA.
L'incidence des cancers cutanés non mélanomateux était de 0,49 pour 100 années-patients de suivi chez les patients traités par STELARA. Le ratio de patients atteints de cancer basocellulaire versus spinocellulaire (4:1) est comparable à celui attendu dans la population générale des États-Unis (conformément à la banque de données SEER, corrigé pour l'âge, le sexe et l'ethnie).
Les tumeurs malignes le plus fréquemment observées – tumeurs cutanées non mélanomateuses exclues – étaient le cancer de la prostate, le mélanome, le cancer colorectal et le cancer du sein.
Réactions d'hypersensibilité et réactions à la perfusion
Injection sous-cutanée
Lors des phases contrôlées des études cliniques de STELARA sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, 1% des patients a développé un exanthème ou de l'urticaire.
Des réactions d'hypersensibilité graves, dont des anaphylaxies et des angio-œdèmes, ont été rapportées depuis la commercialisation.
Perfusion intraveineuse
Dans les études sur le traitement d'induction lors de maladie de Crohn, aucun cas d'anaphylaxie, ni d'autre réaction grave à la perfusion n'a été rapporté. Au cours de ces études, 2,4% des 466 patients du groupe placebo et 2,6% des 470 patients traités par la dose recommandée de STELARA ont présenté des effets indésirables pendant la perfusion ou dans l'heure qui a suivi cette dernière.
Immunogénicité
Durant les essais cliniques réalisés chez des patients atteints de psoriasis ou de rhumatisme psoriasique, moins de 8% des patients traités par STELARA ont développé des anticorps contre l'ustekinumab. Durant les essais cliniques réalisés chez des patients atteints de la maladie de Crohn, moins de 3% des patients traités par STELARA ont développé des anticorps contre l'ustekinumab.
Il n'existait pas de lien reconnaissable entre le développement des anticorps et une quelconque réaction au site d'injection. Chez les patients testés positivement pour des anticorps anti-ustekinumab, l'efficacité tendait à être inférieure; la présence d'anticorps n'exclut toutefois pas de réponse clinique. La majorité des patients testés positifs pour des anticorps anti-ustekinumab était porteuse d'anticorps neutralisants.