Pharmacocinétique

Absorption
Rapiscan est administré par injection intraveineuse. Le profil de la concentration plasmatique du régadénoson en fonction du temps chez les volontaires sains est de nature multi-exponentielle. La concentration plasmatique maximale du régadénoson est atteinte en 1 à 4 minutes après l’injection de Rapiscan, ce qui coïncide avec l’apparition de la réponse pharmacodynamique (voir «Pharmacodynamique»). La demi-vie de cette phase initiale est d’environ 2 à 4 minutes. Il s’ensuit une phase intermédiaire, avec une demi-vie de 30 minutes en moyenne, coïncidant avec la perte de l’effet pharmacodynamique. La phase finale consiste en une chute de la concentration plasmatique, avec une demi-vie d’environ 2 heures. Dans l’intervalle posologique de 0,003 à 0,02 mg/kg (ou environ 0,18 à 1,2 mg), la Cmax et l’exposition au régadénoson augmentent proportionnellement à la dose, alors qu’à une dose plus élevée, une augmentation sous-proportionnelle est observée.
Distribution
Le régadénoson se lie modérément aux protéines plasmatiques humaines (25 à 30%).
Métabolisme
Il n’existe pas de données concernant la métabolisation du régadénoson chez l’être humain. L’incubation du régadénoson avec des microsomes hépatiques de rat, de chien et humains, ainsi qu’avec des hépatocytes humains, n’a produit aucun métabolite détectable. Après administration intraveineuse de régadénoson radiomarqué au 14C chez des rats et des chiens, la radioactivité a été excrétée majoritairement (85 à 96%) sous forme de régadénoson inchangé. Ces observations indiquent que la métabolisation du régadénoson ne joue pas un rôle majeur dans l’élimination du régadénoson.
Élimination
Chez les volontaires sains, 57% de la dose de régadénoson sont excrétés sous forme inchangée dans les urines (intervalle: 19 à 77%), avec une clairance rénale plasmatique moyenne d’environ 450 ml/min, c.-à-d. excédant le taux de filtration glomérulaire. Ceci suggère que la sécrétion tubulaire rénale joue un rôle dans l’élimination du régadénoson. On ignore quel transporteur joue un rôle dans ce processus. Il n’a pas été étudié par quelle voie la dose restante (43%) de régadénoson (intervalle: 23 à 81%) est éliminée. Une élimination par voie biliaire a été observée chez le rat et le chien. Ceci suggère que l’élimination par voie biliaire joue également un rôle chez l’être humain.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Une diminution de la fonction rénale d’une intensité légère (CLcr de 50 à <80 ml/min) à modérée (CLcr de 30 à <50 ml/min) et à sévère (CLcr <30 ml/min) a entraîné une augmentation de l’ASC et une légère augmentation des valeurs de la Cmax par comparaison avec des volontaires sains (CLcr ≥80 ml/min) (voir tableau ci-dessous).

Chaque comparaison a été effectuée selon un modèle distinct de comparaison par paires.
Le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps n’a pas été significativement modifié pendant les phases initiales suivant l’administration, phases au cours desquelles les effets pharmacologiques sont principalement observés. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
La pharmacocinétique du régadénoson chez les patients dialysés n’a pas été étudiée.
Troubles de la fonction hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques du régadénoson n’ont pas été spécifiquement évalués chez les sujets présentant divers degrés de troubles de la fonction hépatique. Cependant, l’analyse a posteriori des données issues des deux études cliniques de phase 3 a montré que la pharmacocinétique du régadénoson n’était pas affectée dans un petit sous-groupe de sujets dont les analyses biologiques suggéraient une insuffisance hépatique (élévation d’un facteur 2,5 des transaminases ou élévation d’un facteur 1,5 de la bilirubine sérique ou du temps de Quick). Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients âgés
D’après une analyse pharmacocinétique de population, l’âge a une influence mineure sur la pharmacocinétique du régadénoson. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
Les paramètres pharmacocinétiques du régadénoson n’ont pas encore été étudiés chez les enfants et les adolescents (<18 ans).
Une analyse pharmacocinétique de population des données de volontaires sains et de patients a montré que la clairance du régadénoson diminue parallèlement à la réduction de la clairance de la créatinine (CLcr) et augmente avec le poids corporel. L’âge, le sexe et l’origine ethnique ont des effets minimes sur la pharmacocinétique du régadénoson.