Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Chez la plupart des patients ayant reçu Rapiscan lors des études cliniques, les effets indésirables ont été légers, transitoires (disparaissant généralement dans les 30 minutes suivant l’administration de Rapiscan) et n’ont nécessité aucune prise en charge médicale. Des effets indésirables se sont produits chez environ 80% des patients. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors du développement clinique chez un total de 1651 patients/volontaires ont été les suivants: dyspnée (29%), céphalée (27%), rougeurs cutanées soudaines (bouffée congestive) (23%), douleur thoracique (19%), modifications du segment ST à l’électrocardiogramme (18%), gêne abdominale (15%) et sensation vertigineuse (11%).
Dans l’étude EXERRT (au total 1147 patients/volontaires), des effets indésirables sont survenus chez environ 53% des patients du groupe «épreuve d’effort avec régadénoson» et chez 58% des patients du groupe «régadénoson seul». Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu le régadénoson étaient: dyspnée (26%), céphalée (19%), sensation vertigineuse (17%), rougeurs cutanées soudaines (bouffée congestive) (11%), douleur thoracique (8%), nausée (8%), gêne abdominale (6%), dysgueusie (4%) et modifications du segment ST à l’électrocardiogramme (2%).
Rapiscan peut provoquer une ischémie myocardique (pouvant être associée à un arrêt cardiaque fatal, à des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital et à un infarctus du myocarde), une hypotension entraînant une syncope et des accidents ischémiques transitoires, une élévation de la pression artérielle entraînant une hypertension et une crise aiguë d’hypertension, ainsi qu’une dépression de l’activité des nœuds SA et AV entraînant un bloc AV du premier, du deuxième ou du troisième degré ou une bradycardie sinusale nécessitant une intervention. L’apparition de signes d’hypersensibilité (rash, urticaire, angioœdème, réaction anaphylactique et/ou sensation de gorge serrée) peut être immédiate ou retardée. L’aminophylline peut être utilisée pour atténuer les effets indésirables sévères ou persistants de Rapiscan, mais ne doit pas être utilisée si le seul but est de faire cesser une crise convulsive induite par Rapiscan.
Liste des effets indésirables
L’évaluation des effets indésirables du régadénoson est basée sur les données d’innocuité issues des études cliniques et de la pharmacovigilance post-commercialisation. Tous les effets indésirables sont présentés ci-dessous et groupés par classe de système d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité telle que rash, urticaire, angiœdème, réaction anaphylactique et/ou sensation de gorge serrée
Affections psychiatriques
Occasionnels: anxiété, insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalée, sensation vertigineuse
Fréquents: paresthésie, hypoesthésie, dysgueusie
Occasionnels: convulsion, syncope, accident ischémique transitoire, ne répond pas aux stimuli, diminution du niveau de conscience, tremblement, somnolence
Rares: accident cérébrovasculaire
Affections oculaires
Occasionnels: vision trouble, douleur oculaire
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Occasionnels: acouphène
Affections cardiaques
Très fréquents: modifications du segment ST à l’électrocardiogramme
Fréquents: angine de poitrine, bloc auriculoventriculaire, tachycardie, palpitations, électrocardiogramme anormal, y compris intervalle QT corrigé prolongé à l’électrocardiogramme
Occasionnels: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, bloc auriculoventriculaire complet, bradycardie, flutter auriculaire, apparition, aggravation ou récidive d’une fibrillation auriculaire
Affections vasculaires
Très fréquents: rougeurs cutanées soudaines (bouffée congestive)
Fréquents: hypotension
Occasionnels: hypertension, pâleur, froideur des extrémités
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dyspnée
Fréquents: sensation de gorge serrée, irritation de la gorge, toux
Occasionnels: tachypnée, sibilances
Fréquence inconnue: bronchospasme, arrêt respiratoire
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: gêne abdominale
Fréquents: vomissement, nausée, gêne buccale
Occasionnels: gêne abdominale, diarrhée, incontinence anale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperhidrose
Occasionnels: érythème
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: dorsalgie, cervicalgie ou douleur de la mâchoire, extrémités douloureuses, douleur musculosquelettique
Occasionnels: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: douleur thoracique
Fréquents: malaise, asthénie
Occasionnels : douleur au site d’injection, douleur
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Un arrêt cardiaque fatal, des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital et un infarctus du myocarde peuvent résulter de l’ischémie provoquée par les agents de stress pharmacologique. Du matériel de réanimation cardiaque et du personnel dûment formé doivent être disponibles avant l’administration de Rapiscan.
Bloc sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire
Les agonistes des récepteurs de l’adénosine, y compris Rapiscan, peuvent déprimer l’activité des nœuds SA et AV et provoquer un bloc AV du premier, du deuxième ou du troisième degré ou une bradycardie sinusale nécessitant une intervention. Lors des études cliniques, un bloc AV du premier degré (allongement de l’intervalle PR >220 ms) est apparu chez 3% des patients dans les 2 heures suivant l’administration de Rapiscan; un bloc AV transitoire du deuxième degré avec un battement manquant a été observé chez un patient ayant reçu Rapiscan. Dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation, des cas de bloc cardiaque du troisième degré et d’asystolie ont été signalés dans les quelques minutes suivant l’administration de Rapiscan.
Hypotension
Les agonistes des récepteurs de l’adénosine, y compris Rapiscan, provoquent une vasodilatation artérielle et une hypotension. Lors des études cliniques, une diminution de la pression artérielle systolique (>35 mmHg) a été observée chez 7% des patients et une diminution de la pression artérielle diastolique (>25 mmHg) chez 4% des patients dans les 45 minutes suivant l’administration de Rapiscan. Le risque d’hypotension grave peut être accru chez les patients présentant un dysfonctionnement du système nerveux autonome, une hypovolémie, une sténose du tronc commun de l’artère coronaire gauche, une valvulopathie sténosante, une péricardite ou un épanchement péricardique, ou encore une sténose carotidienne avec insuffisance cérébrovasculaire. Dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation, des cas de syncope et d’accident ischémique transitoire ont été rapportés.
Élévation de la pression artérielle
Lors des études cliniques, une augmentation de la pression artérielle systolique (≥50 mmHg) a été observée chez 0,7% des patients et une augmentation de la pression artérielle diastolique (≥30 mmHg) chez 0,5% des patients. Dans la plupart des cas, ces augmentations se sont résolues en 10 à 15 minutes, mais dans certains cas, elles ont persisté jusqu’à 45 minutes après l’administration.
Syndrome du QT long
Le régadénoson accroît le tonus sympathique, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence cardiaque et un raccourcissement de l’intervalle QT. Chez un patient présentant un syndrome du QT long, la stimulation du système sympathique peut engendrer un raccourcissement de l’intervalle QT moins important qu’en temps normal et peut même provoquer une augmentation paradoxale de l’intervalle QT. Chez ces patients, un phénomène R/T peut se produire, un battement supplémentaire venant alors interrompre l’onde T du battement précédent, ce qui augmente le risque de tachyarythmie ventriculaire.
Céphalées
Des céphalées ont été signalées chez 27% des sujets ayant reçu Rapiscan lors des études cliniques. Les céphalées ont été jugées sévères chez 3% des sujets.
Patients âgés
Chez les patients âgés (≥75 ans; n = 321), le profil d’effets indésirables a été similaire à celui observé chez les patients plus jeunes (<65 ans; n = 1016), mais l’incidence de l’hypotension a été supérieure (2% contre <1%) chez les patients âgés.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Système cardio-vasculaire
Un bloc AV (y compris un bloc AV du troisième degré), une asystolie, une hypotension symptomatique, un accident ischémique transitoire (voir «Mises en garde et précautions») et des syncopes nécessitant une intervention par un apport liquidien et/ou l’administration d’aminophylline sont survenus.
Système gastro-intestinal
De fortes douleurs abdominales associées à des nausées, des vomissements ou des myalgies ont été occasionnellement rapportées dans les quelques minutes suivant l’administration de régadénoson. L’administration d’aminophylline, un antagoniste de l’adénosine, semblait apaiser les douleurs. En outre, une diarrhée et une incontinence anale ont été rapportées après l’administration de régadénoson.
Système musculosquelettique
Des douleurs de l’appareil locomoteur ont été observées de manière caractéristique 10 à 20 min après l’administration de régadénoson; les douleurs, localisées dans les bras et la région lombaire, étaient occasionnellement fortes et irradiaient dans les fesses et dans les deux jambes. L’administration d’aminophylline semblait apaiser les douleurs.
Voies respiratoires
Une dyspnée et des sibilances ont été rapportées après l’administration de régadénoson. Étant donné que ces réactions ont été annoncées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’évaluer leur fréquence de façon fiable ou d’établir une relation causale avec la prise de régadénoson.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.