Effets indésirables

L'administration de périndopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l'indapamide. 6% des patients traités par Perindopril-Indapamid-Mepha 10 mg/2.5 mg ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium <3,4 mmol/l).
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril et l'indapamide administrés séparément sont hypokaliémie, paresthésie, céphalées, étourdissements, vertiges, dysgueusie, troubles de la vision, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, constipation, bouche sèche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, rash, éruptions maculopapuleuses, prurit, spasmes musculaires, asthénie.
Les effets indésirables suivants ont pu être observés lors des essais cliniques et/ou de l'utilisation post-AMM et sont classés en fonction de leur fréquence:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
Infections et infestation
Très rare: Rhinite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: Eosinophilie.
Très rare: Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), pancytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique.
Affections endocriniennes
Rare: Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH).
Affections du système immunitaire
Occasionnel: Réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les sujets prédisposés aux réactions allergiques ou asthmatiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: Hypokaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Rare: hypercalcémie, hypochlorémie, hypomagnésémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: troubles de l'humeur ou du sommeil, dépression.
Très rare: confusion.
Affections du système nerveux
Fréquent: paresthésie, céphalées, étourdissements, vertiges, dysgueusie.
Occasionnel: Somnolence et syncope.
Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions».
Inconnu: En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Affections oculaires
Fréquent: troubles de la vision.
Inconnu: myopie, vision floue, glaucome aigu à angle-fermé, effusion choroïdienne.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: acouphènes.
Affections cardiaques
Occasionnel: Tachycardies, palpitations.
Très rare: arythmie dont bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), et infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Inconnu: Torsade de pointes (potentiellement fatales) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension et effets liés à une hypotension (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: Vascularite.
Rare: Bouffée vasomotrice.
Inconnu: Syndrome de Raynaud.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme, dyspnée.
Occasionnel: bronchospasme.
Très rare: pneumonie éosinophile.
Affection gastro-intestinales
Fréquent: constipation, bouche sèche, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée.
Très rare: pancréatite.
Affections hépato-biliaires
Très rare: hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: rash, prurit, éruptions maculo-papuleuses.
Occasionnel: Angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyperhydrose, réaction de photosensibilité, pemphygoïde, purpura.
Rare: aggravation du psoriasis.
Très rare: érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Steven Johnson.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: spasmes musculaires.
Occasionnel: arthralgies, myalgies, possibilité d'aggravation d'un lupus érythémateux aigu disséminé préexistant.
Inconnu: faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: insuffisance rénale.
Rare: insuffisance rénale aiguë, anurie/oligurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: asthénie.
Occasionnel: douleur thoracique, malaise, œdème périphérique, fièvre.
Investigations
Occasionnel: augmentation modérée de l'urée sanguine et des taux de créatinine plasmatique, réversible à l'arrêt du traitement. Cette augmentation est plus fréquemment rencontrée en cas de sténose de l'artère rénale, d'hypertension artérielle traitée par diurétiques, d'insuffisance rénale.
Rare: élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
Très rare: diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Inconnu: allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), élévation de la glycémie et de l'uricémie.
Blessures, empoisonnement et complications interventionnelles
Occasionnel: Chutes.
Description de certains effets indésirables
Au cours des études de phase II et III comparant l'indapamide 1,5 mg et 2,5 mg, l'analyse de la kaliémie a montré un effet dose-dépendant de l'indapamide:
·Indapamide 1,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 10% des patients et < 3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
·Indapamide 2,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 25% des patients et < 3,2 mmol/l chez 10 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,41 mmol/l.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.