Pharmacocinétique

Absorption
Le lévonorgestrel est libéré localement dans la cavité utérine. Le taux estimé de libération in vivo à divers moments après l'insertion est indiqué dans le tableau ci-dessous.

La libération de lévonorgestrel commence immédiatement après l'insertion. Plus de 90% du lévonorgestrel libéré sont systémiquement disponibles. La concentration sérique maximale du lévonorgestrel est atteinte en l'espace de deux semaines après l'insertion.
Dans une analyse pharmacocinétique de population, 7 jours après l'insertion de Kyleena, une Cmax moyenne de 162 pg/ml a été déterminée. La concentration moyenne de lévonorgestrel était de 91.3 pg/ml au bout de 3 ans, de 83.1 pg/ml au bout de 5 ans.
Les taux sériques à l'état d'équilibre sont ainsi nettement plus bas que ceux observés avec d'autres utilisations établies du lévonorgestrel et, de ce fait, les effets systémiques du progestatif sont minimes.
Distribution
Le lévonorgestrel est lié de manière non spécifique à l'albumine sérique et de manière spécifique à la SHBG. Moins de 2% du lévonorgestrel circulant sont présents sous forme de stéroïdes libres. Le lévonorgestrel se lie avec une forte affinité à la SHBG. En l'espace de trois mois après l'insertion de Kyleena, la concentration de SHBG diminue d'environ 30%.
Le volume de distribution apparent moyen du lévonorgestrel se situe à env. 106 litres.
Environ 0.1% de la dose maternelle de lévonorgestrel peut passer dans le lait maternel (voir également «Grossesse, Allaitement»).
Métabolisme
Le lévonorgestrel est essentiellement métabolisé dans le foie. Les principales voies de dégradation métaboliques sont la réduction du groupe Δ4-3 oxo et les hydroxylations en position 2α, 1β et 16β, suivies de la conjugaison. Le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme oxydatif du lévonorgestrel; cependant, le métabolisme oxydatif ne semble jouer qu'un rôle secondaire par rapport à la réduction et la conjugaison.
Élimination
La clairance métabolique du lévonorgestrel dans le sérum est d'environ 1.0 ml/min/kg. Les métabolites sont éliminés par les fèces et l'urine dans un rapport 1:1. La demi-vie d'élimination est d'environ un jour. Le lévonorgestrel non transformé n'est éliminé que sous forme de traces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents
L'analyse pharmacocinétique de population d'une étude de phase III d'une durée de un an menée sur 283 adolescentes âgées de 12 à 18 ans (âge moyen 16.2 ans) avec un autre SIU contenant du lévonorgestrel faiblement dosé, a montré une augmentation de la concentration sérique en lévonorgestrel d'env. 10% chez les adolescentes par comparaison avec les adultes. Ceci corrèle avec le poids corporel normalement plus bas des adolescentes. Le domaine estimé pour les adolescentes se situait cependant dans les limites du domaine estimé pour les adultes.
Des différences pharmacocinétiques cliniquement pertinentes entre les adolescentes et les adultes ne sont pas escomptées pour Kyleena.
Différences ethniques
En raison des résultats cliniques obtenus avec un autre SIU contenant du lévonorgestrel, il ne faut pas s'attendre à des différences pharmacocinétiques en fonction de l'ethnicité.
Troubles de la fonction hépatique ou rénale
Il n'existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les femmes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.