Propriétés/Effets

Code ATC
L01XX35
Mécanisme d'action
L'anagrélide réduit le nombre de thrombocytes dans le sang chez l'homme, de façon sélective et dosedépendante; le mécanisme d'action spécifique est encore inconnu.
L'anagrélide inhibe la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique.
Des études in vitro sur la mégacaryocytopoïèse chez l'homme ont montré que l'effet inhibiteur de l'anagrélide sur la formation des thrombocytes s'exerce par le biais d'un retard de maturation des mégacaryocytes et par une diminution de leur taille et de leur ploïdie. Des indications d'effets similaires in vivo ont été trouvées dans des échantillons de biopsies de moelle osseuse de patients traités à l'anagrélide.
Pharmacodynamique
Étude TQT
Au cours d'une étude TQT clinique réalisée auprès de sujets en bonne santé, l'anagrélide à la dose de 0.5 mg et de 2.5 mg a été comparé à un placebo et à la moxifloxacine comme témoin positif.
La modification maximale de la fréquence cardiaque moyenne est survenue 2 h après l'administration et était de +7.8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0.5 mg et de +29.1 bpm avec la dose de 2.5 mg.
Par rapport au placebo, la différence maximale du QTcF moyen (formule de Fridericia) était de +5.0 msec avec 0.5 mg d'anagrélide et de +10 msec avec 2.5 mg d'anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le témoin positif moxifloxacine.
À des doses thérapeutiques, l'anagrélide ne produit pas de changements significatifs du nombre de leucocytes ou des paramètres de coagulation; il peut en revanche provoquer un effet minime sur les paramètres des érythrocytes.
À des doses élevées, non thérapeutiques, l'anagrélide inhibe la phosphodiestérase de l'AMP cyclique et l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP et le collagène.
Efficacité clinique
L'anagrélide réduit le nombre des plaquettes sanguines chez 60 à 80 % des patients qui souffrent d'une thrombocytémie essentielle.