Mises en garde et précautions

Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est > 1.5 million/μl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
Anagrelid Nordic ne doit être employé que si le bénéfice thérapeutique escompté l'emporte sur les risques encourus.
Des palpitations et des céphalées ont été très fréquemment observées, surtout au début du traitement. Ces effets secondaires peuvent être réduits par une instauration progressive du traitement (avec des doses journalières initiales de 0.5 à 1.0 mg). Ils régressent normalement en l'espace de quelques semaines.
Surveillance
La thérapie exige une surveillance clinique étroite du patient. L'hémogramme complet (hémoglobine, nombre de leucocytes et de thrombocytes) doit être contrôlé au moins une fois par semaine pendant la phase de réduction du taux plaquettaire (en général les deux premières semaines de traitement) et à intervalles réguliers par la suite.
Il est recommandé de contrôler les transaminases (ALAT et ASAT), les paramètres rénaux (créatinine sérique et urée), ainsi que les électrolytes (potassium, magnésium et calcium) avant le début du traitement par Anagrelid Nordic et à intervalles réguliers au cours du traitement.
Une prudence particulière est de mise chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires. La posologie est ajustée de façon individuelle pour chaque patient.
Risque de thrombose
Un arrêt brutal du traitement ou une réduction considérable de la dose d’anagrélide doit être évité en raison du risque d’une augmentation soudaine du nombre de thrombocytes, qui peut entraîner des complications thrombotiques potentiellement fatales, comme un infarctus cérébral.
Les patients doivent être informés de la manière dont ils peuvent reconnaître les signes et symptômes précoces évoquant des complications thrombotiques telles qu'un infarctus cérébral et de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue de symptômes.
Arrêt du traitement et réduction de la posologie
En cas d’interruption de la dose ou d’arrêt du traitement, l’augmentation du nombre de thrombocytes varie; cependant, le nombre de thrombocytes augmente dans un délai de 4 jours après l'arrêt de l'anagrélide et revient aux valeurs antérieures au traitement dans un délai de 10 à 14 jours, bien qu'une augmentation au-delà des valeurs initiales puisse également se produire. Par conséquent, les thrombocytes doivent être surveillés régulièrement (voir « Mises en garde et précautions »).
Insuffisance hépatique, insuffisance rénale
Voir « Posologie/Mode d'emploi ».
Effets cardiovasculaires
Des événements cardiovasculaires graves, p. ex. torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, cardiomyopathie, cardiomégalie et insuffisance cardiaque, ont été rapportés.
L'anagrélide inhibe la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique et, en raison de ses effets inotropes positifs, doit être utilisé avec prudence en cas de maladie cardiaque avérée ou suspectée, quel que soit l'âge du patient.
En outre, des événements cardiovasculaires indésirables graves ont même été observés chez des patients pour lesquels il n'existait pas de suspicion d'une maladie cardiaque et dont l'examen cardiovasculaire préliminaire n'avait rien révélé d'anormal. Un examen cardiovasculaire comprenant un ECG et une échocardiographie est recommandé chez tous les patients, avant le début du traitement. Une surveillance cardiologique doit en outre être prévue pour toute la durée du traitement. Il est impératif de corriger toute hypokaliémie ou hypomagnésiémie avant l'emploi de Anagrelid Nordic; on procédera à des contrôles réguliers au cours du traitement. Il est conseillé de surveiller étroitement les patients afin de détecter un effet du traitement sur l'intervalle QTc.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Anagrelid Nordic chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent le syndrome congénital du QT long, des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement du QTc et l'hypokaliémie (voir « Propriétés/Effets »). La prudence est également de mise chez les populations susceptibles d'avoir des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3-hydroxyanagrélide, p. ex. les patients atteints d'insuffisance hépatique ou traités simultanément par un inhibiteur du CYP1A2 (voir « Interactions »).
Hypertension pulmonaire
Des cas d'hypertension pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par l'anagrélide. Les patients doivent être examinés à la recherche de signes et de symptômes d'une affection cardiopulmonaire sous-jacente avant et pendant le traitement par l'anagrélide.
Interactions cliniquement significatives
L'utilisation concomitante de médicaments ayant les mêmes propriétés que l'anagrélide peut provoquer des interactions (voir « Interactions »). La prudence s'impose lors de l'utilisation de tels médicaments. L'utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique a été associée à des événements hémorragiques graves (voir « Interactions »).
Enfants
On ne dispose que de données très limitées concernant l'utilisation de Anagrelid Nordic chez l'enfant. Anagrelid Nordic doit donc être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients. Comme chez l'adulte, il convient, avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement, de contrôler l'hémogramme complet ainsi que les fonctions cardiaques, hépatique et rénale. La maladie peut progresser vers une myélofibrose ou une LMA. Le taux de cette progression n'est certes pas connu, mais chez l'enfant, l'évolution de la maladie est plus longue et le risque de dégénérescence maligne peut donc être plus élevé que chez l'adulte.
Les enfants doivent être régulièrement surveillés conformément aux pratiques cliniques standard, afin de détecter toute progression de la maladie.
Il convient d'élucider immédiatement toute éventuelle anomalie et de prendre les mesures appropriées, comme entre autres une réduction de la posologie, une interruption ou un arrêt du traitement.
Mise en garde concernant le lactose
Anagrelid Nordic contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.