Composition

Principes actifs
Tropicamidum, Phenylephrini hydrochloridum et Lidocaini hydrochloridum monohydricum.
Excipients
Natrii chloridum, Dinatrii phosphas dodecahydricus, Dinatrii phosphas dihydricus, Dinatrii edetas, Aqua ad iniectabile.
Quantité totale de sodium: 2,96 mg de sodium par ml, correspondant à 0.59 mg par dose.

Indications/Possibilités d’emploi

Mydrane est indiqué dans la chirurgie de la cataracte afin d'obtenir une mydriase et une anesthésie intraoculaire au cours de l'intervention chirurgicale.
Mydrane est indiqué chez l'adulte uniquement.

Posologie/Mode d’emploi

Voie intracamérulaire. Une ampoule à usage unique par œil.
Posologie
Mydrane doit être utilisé uniquement chez les patients ayant déja présenté, lors d'une évaluation préopératoire, une dilatation satisfaisante de la pupille suite à l'administration d'agents mydriatiques topiques lors d'une consultation antérieure.
Adultes:
Injecter lentement par voie intracamérulaire 0,2 ml de Mydrane en une seule injection au début de l'intervention chirurgicale.
Populations particulières:
Insuffisants hépatiques
Etant donnée la faible dose utilisée et la très faible exposition systémique (voir rubrique «Pharmacocinétique»), aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Insuffisants rénaux
Etant donné la faible dose utilisée et la très faible exposition systémique (voir rubrique «Pharmacocinétique»), aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Sujets âgés:
L'adaptation posologique n'est pas nécessaire.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance de Mydrane chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Voie intracamérulaire.
La procédure d'administration suivante doit être suivie:
1.Cinq minutes avant de réaliser la procédure antiseptique préopératoire et la première incision, une à deux gouttes de collyre anesthésique doivent être instillées dans l'œil.
2.Au début de l'intervention chirurgicale, 0,2 ml de Mydrane doit être injecté lentement, en une seule injection intracamérulaire, par un chirurgien ophtalmologiste, par l'incision latérale ou principale.

Contre-indications

·Hypersensibilité aux substances actives (tropicamide, chlorhydrate de phényléphrine et chlorhydrate de lidocaïne) ou à l'un des excipients
·Hypersensibilité connue aux anesthésiques de type amide (par ex. articaine, bupivacaine, mepivacaine, prilocaine, ropivacaine).
·Hypersensibilité connue aux dérivés atropiniques.
·Sujets présentant une chambre antérieure peu profonde avec risque de fermeture de l'angle irido-cornéen.

Mises en garde et précautions

La dose recommandée est de 0,2 ml de Mydrane; aucune dose supplémentaire ne doit être injectée étant donné qu'aucun effet additionnel significatif n'a été démontré et qu'une augmentation de la perte en cellules endothéliales a été observée (voir aussi «Surdosage»).
Aucune toxicité sur l'endothélium cornéen n'a été associée à l'utilisation de Mydrane à la dose recommandée; néanmoins, en raison de données limitées, ce risque ne peut être exclu.
Il n'existe pas d'expérience clinique avec Mydrane chez:
·les patients présentant un diabète insulino-dépendant ou non contrôlé;
·les patients présentant une pathologie cornéenne, notamment ceux présentant une atteinte de l'endothélium cornéen;
·les patients ayant des antécédents d'uvéite;
·les patients présentant des anomalies de la pupille ou un traumatisme oculaire;
·les patients à l'iris très sombre;
·les patients subissant une chirurgie de la cataracte combinée à une greffe de cornée.
Il n'existe aucune expérience avec Mydrane chez les patients à risque de syndrome de l'iris hypotonique. Chez ce type de patients, une stratégie de dilatation progressive de la pupille à l'aide de collyres mydriatiques peut s'avérer bénéfique.
Il n'existe pas d'expérience clinique avec Mydrane au cours de la chirurgie de la cataracte chez les patients traités par mydriatiques topiques et pour qui la contraction de la pupille (voir un myosis) se produit pendant la chirurgie.
L'utilisation de Mydrane n'est pas recommandée dans la chirurgie de la cataracte combinée à une vitrectomie, en raison des effets vasoconstricteurs de la phényléphrine.
L'utilisation de Mydrane n'est pas recommandée chez les sujets présentant une chambre antérieure peu profonde ou des antécédents de glaucome aigu à angle étroit.
Une utilisation de Mydrane chez des patients présentant une chambre antérieure peu profonde, des antécédents de glaucome aigu à angle étroit et/ou une dilatation de la pupille insuffisante, peut augmenter le risque à la fois de syndrome de l'iris hypotonique et d'iridocèle.
Précautions d'emploi
Après administration de Mydrane, les concentrations systémiques des substances actives étaient indétectables ou très faibles (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Etant donné que les effets systémiques de la phényléphrine et de la lidocaïne sont dose-dépendants, il est peu probable que ces effets surviennent lors de l'utilisation de Mydrane. Cependant, dans la mesure où ce risque ne peut être exclu, il est important de noter que:
·La phényléphrine a une activité sympathomimétique qui pourrait affecter les patients présentant une hypertension, des troubles cardiaques, une hyperthyroïdie, une athérosclérose ou des troubles prostatiques, et chez tous les sujets présentant une contre-indication à l'usage systémique d'amines vasopressives (par ex. épinéphrine, norépinéphrine, dopamine, dobutamine).
·La lidocaïne doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie, de myasthénie, de troubles de la conduction cardiaque, d'insuffisance cardiaque congestive, de bradycardie, de choc sévère, d'insuffisance respiratoire ou d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/minute.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 0,2 ml, c'est-à-dire qu'il est presque «sans sodium».

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Mydrane.
Dans la mesure où l'exposition systémique attendue est très faible (voir rubrique «Pharmacocinétique»), des interactions systémiques sont peu probables.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation de la phényléphrine et du tropicamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur des effets sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
Bien que les études menées chez l'animal n'aient mis en évidence aucun effet délétère pour le fœtus, la lidocaïne traverse la barrière placentaire et ne doit donc pas être administrée au cours de la grossesse.
Bien que l'absorption systémique attendue soit négligeable, une faible exposition systémique ne peut être exclue.
En conséquence, Mydrane ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
Allaitement
Aucune donnée n'est disponible concernant l'excrétion de la phényléphrine ou du tropicamide dans le lait maternel. Comme la phényléphrine est faiblement absorbée oralement, l'absorption éventuelle par le nourrisson peut être estimée négligeable. Cependant, le tropicamide n'est pas recommandé au cours de l'allaitement, car, bien qu'une exposition systémique négligeable soit attendue, les nourrissons peuvent être très sensibles aux anticholinergiques.
De faibles quantités de lidocaïne sont excrétées dans le lait maternel; une réaction allergique peut donc survenir chez le nourrisson.
En conséquence, Mydrane ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Mydrane a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en raison de son effet mydriatique. Par conséquent, après une chirurgie de la cataracte avec une injection de Mydrane, le patient doit être informé de ne pas conduire et/ou utiliser des machines tant que les troubles visuels persistent.

Effets indésirables

Des effets indésirables ont été rapportés après l'administration de Mydrane au cours des essais cliniques. La plupart étaient des troubles oculaires d'intensité légère à modérée.
Résumé du profil de sécurité:
La rupture de la capsule postérieure et l'œdème maculaire cystoïde sont des complications connues survenant pendant ou après une chirurgie de la cataracte.
Tableau récapitulatif des effets indésirables:
La fréquence doit être indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
Les effets indésirables rapportés pendant les essais cliniques sont présentés par classe de système d'organes (SOC) dans le tableau suivant et par ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie de fréquence:

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Effets systémiques
En raison de l'administration en une seule injection et de la faible absorption systémique attendue de Mydrane, le risque d'effets systémiques dus à un surdosage est considéré comme minime.
Les symptômes d'un surdosage en phényléphrine par voie ophtalmique sont plus susceptibles de résulter d'une absorption systémique et incluent fatigue extrême, transpiration, vertiges, ralentissement du rythme cardiaque et coma.
En raison de l'apparition rapide et de la courte durée des réactions toxiques sévères à la phényléphrine le traitement est essentiellement symptomatique. Une injection immédiate d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide tel que la phentolamine (à la dose de 2 à 5 mg par voie intraveineuse) a été recommandée.
Les symptômes d'un surdosage de tropicamide par voie ophtalmique incluent maux de têtes, accélération du rythme cardiaque, sécheresse de la bouche et de la peau, somnolence inhabituelle et bouffées vasomotrices.
Aucun effet systémique du tropicamide n'est attendu. En cas de surdosage avec des effets locaux tels qu'une mydriase prolongée, il convient d'administrer de la pilocarpine ou de la physostigmine à 0,25%.
En cas d'absorption excessive de lidocaïne dans la circulation sanguine, les symptômes peuvent inclure des effets sur le SNC (convulsions, perte de connaissance et potentiellement arrêt respiratoire) et des réactions cardiovasculaires (hypotension, dépression myocardique, bradycardie et potentiellement arrêt cardiaque).
La prise en charge de la toxicité systémique par la lidocaïne consiste à faire cesser les convulsions et à assurer une ventilation adéquate avec de l'oxygène, si nécessaire par ventilation (respiration) assistée ou contrôlée.
Effets locaux
Un surdosage peut entraîner la perte de cellules endothéliales (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).

Propriétés/Effets

Code ATC
S01FA56
Mydrane est une solution pour injection dans la chambre antérieure, combinant deux agents mydriatiques de synthèse (le tropicamide, un anticholinergique, et la phényléphrine, un alpha-sympathomimétique) et un anesthésique local (le chlorhydrate de lidocaïne).
Mécanisme d'action
La phényléphrine est un agent sympathomimétique à action directe. Par la stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques du muscle dilatateur de la pupille, elle provoque une contraction du muscle dilatateur de la pupille et de ce fait une mydriase. L'effet cycloplégique est faible.
Le tropicamide est un agent parasympatholytique. Son effet anticholinergique conduit, après sa liaison aux récepteurs muscariniques M4 des muscles oculomoteurs, à un blocage du sphincter de la pupille et du muscle ciliaire (entraînant une mydriase et une cycloplégie).
La lidocaïne est un anesthésique local de type amide. Elle agit en inhibant les flux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des impulsions nerveuses, stabilisant ainsi la membrane neuronale.
Bien que le tropicamide en monothérapie produise à la fois une mydriase et une cycloplégie, un effet mydriatique supplémentaire est obtenu lors de l'utilisation simultanée d'agents sympathomimétiques tels que la phényléphrine. Ce type d'association synergique est prescrit afin d'obtenir une dilatation maximale de la pupille en vue de l'extraction du cristallin lors d'une chirurgie de la cataracte.
Au cours d'un essai clinique de phase II, en moyenne à 95% de la dilatation pupillaire mesurée avant l'injection de substance viscoélastique a été obtenue dans les 30 secondes suivant l'injection unique de 200 µl de Mydrane par voie intracamérulaire. Les mesures de la taille de la pupille observées au cours des essais cliniques de phases II et III sont présentées dans le tableau suivant (patients ayant reçu une injection unique de 200 µl de Mydrane par voie intracamérulaire):

Au cours d'un essai de phase III, après injection unique de 200 µl de Mydrane et injection du viscoélastique (juste avant le capsulorhexis), la taille de la pupille était supérieure ou égale à 7 mm chez 86,7% des patients. Dans ces essais de phases II et III, la mydriase obtenue sous Mydrane s'est avérée stable jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale.
La normalisation de la taille de la pupille intervient après 5 à 7 heures.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité et sécurité clinique
Les effets mydriatiques et anesthésiques de Mydrane ont été évalués au cours d'une étude de phase III multicentrique randomisée, ouverte, par rapport à un traitement topique standard (phényléphrine et tropicamide) chez 555 patients subissant une chirurgie de la cataracte et présentant un diamètre de la pupille ≥7 mm après administration d'agents mydriatiques topiques. Un collyre à base de tétracaïne à 1% était instillé 5 minutes et 1 minute avant le début de l'intervention dans les deux groupes de traitement.
Mydriase:
La non-infériorité de Mydrane par rapport au traitement de référence (tropicamide en collyre à 0,5% et phényléphrine en collyre à 10%, à raison d'une goutte de chaque produit instillée 3 fois avant l'intervention chirurgicale) a été démontrée pour les critères d'efficacité primaire et co-primaire dans la population en intention de traiter modifiée [mITT] (voir tableau ci-dessous):

Au cours de l'essai de phase III, dans le groupe Mydrane (N = 268), 197 patients ont reçu une injection intracamérulaire unique de 200 µl et 71 une injection supplémentaire de 100 µl sans qu'un effet additionnel significatif ait été démontré alors qu'une augmentation de la perte en cellules endothéliales était observée (voir aussi «Surdosage»).
Le tableau ci-dessous présente l'analyse des données des patients ayant reçu une seule injection de 200 µl par voie intracamérulaire, chez qui le capsulorhexis a été réalisé sans utiliser de traitement mydriatique supplémentaire et chez qui la taille de la pupille avant le capsulorhexis était >6 mm.

Anesthésie:
Avant injection de l'implant intraoculaire, le confort du patient s'est révélé supérieur de manière statistiquement significative sous Mydrane (p = 0,034), et aucune différence statistiquement significative entre les groupes n'a été observée aux autres temps d'évaluation au cours de l'intervention chirurgicale (avant injection de substance viscoélastique, capsulorhexis et injection de céfuroxime).

Pharmacocinétique

Aucune donnée de pharmacocinétique oculaire n'est disponible pour Mydrane.
Après injection de Mydrane par voie intracamérulaire chez 15 patients subissant une chirurgie de la cataracte, les concentrations plasmatiques en principes actifs à 2, 12 et 30 minutes après l'injection ont été comparées à celles obtenues sous traitement topique standard (phényléphrine en collyre à 10% et tropicamide en collyre à 0,5%). Concernant le tropicamide, tous les patients du groupe Mydrane se situaient en-dessous de la limite de quantification (<0,1 ng/ml), contrairement aux patients du groupe de référence, qui se situaient tous au-dessus de cette limite. Le taux de phényléphrine (limite de quantification <0,1 ng/ml) était indétectable chez tous les patients du groupe Mydrane à l'exception de 2 patients (maximum: 0,59 ng/ml). En comparaison, tous les patients du groupe de référence présentaient un taux de phényléphrine supérieur à cette limite (maximum: 1,42 ng/ml). Les concentrations plasmatiques de lidocaïne ont été mesurées chez tous les patients traités par Mydrane, la concentration la plus élevée obtenue étant 1,45 ng/ml (bien inférieure aux valeurs associées à des effets systémiques, entre 1500 et 5000 µg/ml).
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Au cours des études menées chez le lapin, la tolérance oculaire (lampe à fente, effet Tyndall, épaisseur de la cornée et densité cellulaire épithéliale, électrorétinographie et histologie) après administration par voie intracamérulaire d'une dose unique de 200 µl de Mydrane avec ou sans rinçage s'est révélée excellente au cours de la période de 7 jours suivant l'administration.
Des signes d'intolérance oculaire n'ont été observés qu'avec les formulations plus concentrées de ces trois substances (à 5 fois ou plus la concentration de Mydrane). A la concentration maximale testée (10 fois plus élevée), des augmentations de l'épaisseur cornéenne et des atteintes oculaires sévères ont été observées chez un animal euthanasié le jour 3.
Aucune étude n'a été menée sur la toxicité systémique de l'association à dose fixe de phényléphrine, tropicamide et lidocaïne.
Néanmoins, la tolérance ophtalmique de chacune des trois substances étant considérée établie et Mydrane étant administré exclusivement par injection intracamérulaire unique, aucun risque particulier lié à l'utilisation de cette association n'est attendu.
De même, aucune étude n'a été menée sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité et la toxicité sur la reproduction de chacune des trois substances composant l'association fixe. Chez le rat, l'administration de phényléphrine (12,5 mg/kg par voie sous-cutanée) a entraîné une réduction du flux sanguin dans l'utérus (réduction de 86,8% en 15 minutes environ), indiquant des effets fœtotoxiques et co-tératogènes. Concernant la lidocaïne, aucun effet tératogène n'a été observé lors des études sur le développement embryonnaire et fœtal chez le rat et le lapin. Une embryotoxicité et une réduction de la survie post-natale n'ont été mises en évidence qu'à des doses toxiques pour la mère. La lidocaïne n'a également montré aucun potentiel génotoxique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune incompatibilité n'a été rapportée en cas d'utilisation des substances actives de Mydrane avec les produits les plus couramment utilisés dans la chirurgie de la cataracte dans la littérature et au cours des essais cliniques. Un test d'interaction pharmaceutique a permis de confirmer ces données pour les substances viscoélastiques courantes.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention ‹EXP› sur le récipient.
Stabilité après ouverture
A usage unique pour un œil seulement. Utiliser immédiatement après la première ouverture de l'ampoule.
Uniquement pour la présentation en kit (c'est-à-dire blister contenant une ampoule et une aiguille): coller l'étiquette détachable du blister sur le dossier du patient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Avertissement: Ne pas utiliser si la plaquette ou la partie détachable sont détériorées ou endommagées. Procéder à l'ouverture uniquement dans des conditions d'asepsie. Le contenu du blister est garanti stérile.

Uniquement pour la présentation en kit (c'est-à-dire blister contenant une ampoule et une aiguille): coller l'étiquette détachable du blister sur le dossier du patient.
La solution doit être inspectée visuellement et ne doit être utilisée que si elle est limpide, légèrement marron-jaune et pratiquement exempte de particules visibles.
Mydrane doit être administré exclusivement par injection intracamérulaire par un chirurgien ophtalmologiste dans les conditions d'asepsie recommandées pour une chirurgie de la cataracte.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Jeter les aiguilles utilisées dans un conteneur pour objets piquants.

Numéro d’autorisation

66151 (Swissmedic).

Présentation

Un blister en papier/PVC contenant une ampoule stérile de 1 ml en verre brun remplie de 0,6 ml de solution injectable. Des aiguilles-filtre de 5 µm stériles sont fournies conditionnées dans des blisters individuels séparés.
Boîte à 1, 20 ou 100 ampoules stériles fournies respectivement avec 1, 20 ou 100 l'aiguille-filtre de 5 µm stérile (A).
Kit d'un blister en papier/PVC contenant une ampoule stérile de 1 ml en verre brun remplie de 0,6 ml de solution injectable et une aiguille-filtre de 5 µm stérile.
Boîte de 1, 20 ou 100 kits (c'est-à-dire blister contenant une ampoule stérile et une aiguille-filtre stérile).

Titulaire de l’autorisation

THEA Pharma S.A., 8200 Schaffhausen.

Mise à jour de l’information

Juin 2022.