Effets indésirables

Études cliniques
L'évaluation de la sécurité de Tecentriq en monothérapie repose sur les données regroupées de 6179 patients atteints de différents types de tumeurs et sur des données complémentaires issues de l'exposition cumulée de > 33 000 patients inclus dans l'ensemble des études cliniques (voir tableau 4). Les effets indésirables les plus fréquemment identifiés dans les études cliniques en rapport avec Tecentriq en monothérapie (> 10%) étaient fatigue (26,1%), diminution de l'appétit (18,6%), éruption cutanée (18,0%), nausées (16,6%), diarrhée (16,4%), toux (16,3%), pyrexie (15,8%), dyspnée (15,1%), arthralgie (14,7%), anémie (14,0%), prurit (12,4%), asthénie (12,4%), dorsalgie (11,4%), hépatite [anomalies des valeurs de laboratoire] (10,9%), infection des voies urinaires (10,8%) et vomissements (10,4%).
Le tableau 4 présente également sous une forme résumée les effets indésirables (EI) observés durant les études cliniques sous traitement combiné avec Tecentriq (n = 5438). Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient les suivants: anémie (35,1%), nausées (34,6%), neutropénie (34,5%), fatigue (31,9%), éruption cutanée (29,3%), alopécie (28,5%), diarrhée (28,0%), thrombocytopénie (24,3%), constipation (24,1%), neuropathie périphérique (23,9%), diminution de l'appétit (23,1%), arthralgie (20,7%), vomissements (18,7%), pyrexie (18,6%), asthénie (18,4%), anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite (18,0%), toux (17,5%), dyspnée (14,8%), douleurs musculosquelettiques (14,8%), céphalée (14,2%), leucopénie (13,8%), prurit (13,6%), hypothyroïdie (13,4%), hypertension (12,7%), infection pulmonaire (12,0%), augmentation du taux d'ALAT (11,2%), dorsalgie (11,1%), augmentation du taux d'ASAT (10,8%), œdème périphérique (10,6%), et rhinopharyngite (10,2%).
Traitement combiné avec Tecentriq lors de mélanome
Dans l'étude CO39262 (IMspire150), les patients qui recevaient Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib ont eu une fréquence plus élevée d'anomalies hépatiques de laboratoire (114/230, 49,6%), de pancréatite (89/230, 38,7%), d'hypothyroïdie (60/230, 26,1%), d'hyperthyroïdie (43/230, 18,7%), de pneumopathie inflammatoire (29/230, 12,6%), de méningo-encéphalite (6/230, 2,6%), de diabète (4/230, 1,7%), de myosite (3/230, 1,3%), de néphrite (3/230, 1,3%) et d'hypophysite (2/230, 0,9%). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2%) étaient les suivants: pyrexie (5,7%) et élévation de l'alanine aminotransférase (2,2%).
Traitement combiné avec Tecentriq lors de cancer du poumon à petites cellules de stade avancé (ES-SCLC)
Dans l'étude GO43104 (IMforte), les patients traités par l'association Tecentriq + lurbinectédine ont présenté, par rapport aux patients traités uniquement par Tecentriq, un nombre accru d'événements indésirables (97,1% contre 81,7%), d'événements indésirables de grade 3-4 (41,3% contre 24,6%), d'événements indésirables de grade 5 (5,0% contre 2,5%), d'événements indésirables graves (34,3% contre 17,9%), d'événements indésirables ayant entraîné un arrêt du traitement (7,0% contre 4,2%) et d'événements indésirables ayant entraîné un ajustement posologique ou une interruption du traitement (41,3% contre 15,8%). Les événements indésirables suivants sont survenus plus fréquemment au cours du traitement par l'association Tecentriq + lurbinectédine (différence > 10%): nausées (37,6%), vomissements (14,9%), fatigue (21,2%), anémie (33,9%), thrombocytopénie (12,8%), neutropénie (12,4%), numération plaquettaire diminuée (15,3%), neutrophiles diminués (13,2%) et diminution de l'appétit (18,2%). Les événements indésirables de grade ≥3 suivants sont survenus plus fréquemment au cours du traitement par l'association Tecentriq + lurbinectédine (différence > 2%): anémie (9,5%), neutrophiles diminués (7,4%), numération plaquettaire diminuée (7,0%), fatigue (3,7%), neutropénie (5,0%), thrombocytopénie (4,5%), nausées (2,9%), ALAT augmentée (2,5%) et globules blancs diminués (2,1%). Les événements indésirables graves suivants sont survenus plus fréquemment au cours du traitement par l'association Tecentriq + lurbinectédine (> 2%): numération plaquettaire diminuée (2,1%).
L'incidence d'événements de (thrombo-)phlébite/vascularite tous grades confondus était au total de 16,9% chez les patients du bras de traitement recevant l'association Tecentriq + lurbinectédine (n = 242) dans l'étude IMforte, contre 0,8% dans le bras de traitement sous Tecentriq dans l'étude IMforte (n = 240), 2,9% dans les données groupées concernant Tecentriq en monothérapie (n = 3178) et 5,8% dans les données groupées concernant la lurbinectédine en monothérapie (n = 554). La plupart de l'ensemble des événements survenus dans le bras de traitement recevant l'association Tecentriq+ lurbinectédine étaient liés au médicament à l'étude, en particulier à la lurbinectédine (9,5%), et nécessitaient un traitement (11,2%). La plupart des cas survenus dans le bras de traitement sous Tecentriq + lurbinectédine concernaient une phlébite et une thrombophlébite (sans plus de précision). La plupart de l'ensemble des événements de (thrombo-)phlébite/vascularite survenus dans le bras de traitement recevant l'association Tecentriq + lurbinectédine étaient de grade 1 à 2 (15,7%), non graves (15,3%), et s'étaient majoritairement résolus à la date limite de collecte des données (DCO, data cut-off) (56,1%). Le délai médian de survenue des symptômes était d'environ 3 mois et le délai médian entre leur survenue et leur régression était de 79 jours, la régression étant toutefois plus rapide (environ 1 à 1,5 mois) dans les cas les plus fréquents de phlébite et de thrombophlébite.
D'autres informations concernant les éventuels effets indésirables graves figurent à la rubrique «Description de certains effets indésirables».
Les catégories de fréquence utilisées sont les suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000, < 1/100), «rares» (≥1/10 000, < 1/1000) ou «très rares» (< 1/10 000).
Le tableau 4 résume tous les effets indésirables importants rapportés sous Tecentriq sur la base de données groupées issues de monothérapies et de traitements combinés lors de différents types de tumeurs.
Tableau 4: Résumé des effets indésirables rapportés chez les patients traités par Tecentriq i.v. ou s.c. dans le cadre d'études cliniques

a Inclut des cas rapportés d'infection urinaire, de cystite, de pyélonéphrite, d'infection urinaire à Escherichia, d'infection urinaire bactérienne, d'infection rénale, de pyélonéphrite aiguë, d'infection fongique des voies urinaires, d'infection urinaire à Pseudomonas, d'infection urinaire à entérocoques, de pyélonéphrite chronique, d'infection urinaire à staphylocoques, d'abcès rénal, de pyélite et d'urétrite, d'infection urinaire à streptocoquesb Inclut des cas rapportés de pneumonie, de bronchite, d'infection des voies respiratoires inférieures, d'exacerbation infectieuse d'une bronchopneumopathie chronique obstructive, d'épanchement pleural infectieux, de pneumonie atypique, d'abcès pulmonaire, d'infection pleurale, de pneumonie post-procédure, de trachéobronchite, de pneumonie paranéoplasique, de pyopneumothoraxc Inclut des cas rapportés de neutropénie, de neutrophiles diminués, de neutropénie fébrile, de sepsis neutropénique, d'agranulocytose et de granulocytopénied Inclut des cas rapportés de thrombopénie immunitaire, de thrombocytopénie et de numération plaquettaire diminuéee Inclut des cas rapportés de diminution du nombre de globules blancs et de leucopénief Inclut des cas rapportés de lymphocytopénie et de numération de lymphocytes diminuéeg Inclut des cas rapportés de réaction liée à la perfusion, de syndrome de libération des cytokines, d'hypersensibilité et d'anaphylaxie (réaction anaphylactique, choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactoïde)h Inclut des cas rapportés d'hypothyroïdie, d'augmentation et de diminution des taux sanguins de thyréostimuline, de thyroïdite auto-immune (des cas de thyroïdite auto-immune ont été rapportés dans des études en dehors des données groupées), de goitre, de thyroïdite, de diminution des taux sanguins de thyroxine libre ou de tri-iodothyronine, de troubles thyroïdiens, d'augmentation des taux sanguins de thyroxine libre ou de thyroxine totale, de diminution des taux sanguins de tri-iodothyronine totale, d'augmentation des taux sanguins de tri-iodothyronine libre, de taux sanguins anormaux de thyréostimuline, de syndrome euthyroïdien, de coma myxœdémateux, de paramètres fonctionnels thyroïdiens anormaux, de diminution de la thyroxine, de tri-iodothyronine anormale, de positivité des anticorps antithyroïdiens, de thyroïdite silencieuse, de thyroïdite chronique, de thyroïdite à médiation immunitaire, de myxœdème, de thyroïdite aiguë, de tri-iodothyronine libre anormale, d'augmentation de la tri-iodothyronine, d'hypothyroïdie auto-immune, d'hypothyroïdie primaire, de goitre hypothyroïdien, d'hypothyroïdie à médiation immunitairei Inclut des cas rapportés d'hyperthyroïdie, de maladie de Basedow, d'ophtalmopathie endocrinienne, d'exophtalmie et d'hyperthyroïdie primairej Inclut des cas rapportés d'insuffisance surrénalienne, de déficit en glucocorticoïdes, d'insuffisance surrénalienne primaire, de diminution du cortisol, d'insuffisance corticosurrénalienne aiguë, de test de stimulation à l'ACTH anormal, de maladie d'Addison, d'inflammation des glandes surrénales, de déficit en hormone adrénocorticotrope (ACTH), de taux sanguins anormaux de corticotropine, d'augmentation des taux sanguins de corticotropine, d'insuffisance corticosurrénalienne secondaire, de corticotropine sanguine diminuéek Inclut des cas rapportés de diabète, de diabète sucré de type 1, d'acidocétose diabétique et d'acidocétosel Inclut des cas rapportés d'hypophysite, d'hypopituitarisme, de trouble de la régulation de la température, d'insuffisance surrénalienne secondairem Inclut des cas rapportés d'hypomagnésémie et de diminution du magnésium dans le sangn Inclut des cas rapportés d'hypokaliémie et de diminution du potassium dans le sango Inclut des cas rapportés d'hyponatrémie et de diminution du sodium dans le sangp Inclut des cas rapportés de neuropathie périphérique, de neuropathie sensitive périphérique, de polyneuropathie, de neuropathie motrice périphérique, de neuropathie auto-immune, d'amyotrophie névralgique, de neuropathie sensitivo-motrice périphérique, de neuropathie axonale, de plexopathie brachiale, de plexopathie lombo-sacrée, de neuropathie toxique, de névriteq Inclut des cas rapportés de syndrome de Guillain-Barré, de polyneuropathie démyélinisante, de paralysie flasque ascendanter Inclut des cas rapportés d'encéphalite, de méningite, de photophobie, d'encéphalite auto-immune, de méningite aseptiques Inclut des cas rapportés de myasthénie gravet Inclut des cas rapportés de péricardite, d'épanchement péricardique, de tamponnade cardiaque et de péricardite constrictiveu Inclut des cas rapportés de myocardite, de myocardite auto-immune, de myocardite à médiation immunitaire (des cas de myocardite ont été rapportés dans des études en dehors des données combinées)v Inclut des cas rapportés d'hypertension, d'augmentation de la pression artérielle, de crise hypertensive, d'augmentation de la pression artérielle systolique, d'hypertension diastolique, de pression artérielle insuffisamment contrôlée et de rétinopathie hypertensive, d'hypertension essentielle, de néphropathie hypertensive, d'hypertension orthostatiquew Inclut des cas rapportés de rhinopharyngite, de congestion nasale et de rhinorrhéex Inclut des cas rapportés d'hypoxie, de diminution de la saturation en oxygène et de diminution de la PO2y Inclut des cas rapportés de pneumopathie inflammatoire, d'alvéolite, de toxicité pulmonaire, d'infiltration pulmonaire, de bronchiolite, de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie inflammatoire radique, d'opacité pulmonaire, de pneumopathie alvéolaire, de pneumonie à éosinophiles, de pneumopathie inflammatoire à médiation immunitaire, de fibrose pulmonaire, de lésions pulmonaires radiques, de maladie pulmonaire à médiation immunitairez Inclut des cas rapportés de diarrhées, de selles fréquentes, d'hypermotilité gastro-intestinale, de selles impérieusesaa Inclut des cas rapportés de colite, de colite de dérivation, de colite auto-immune, de colite ischémique, de colite microscopique, de colite ulcéreuse, d'entérocolite à médiation immunitaire (des cas d'entérocolite à médiation immunitaire ont été rapportés dans des études en dehors des données groupées), de colite éosinophiliquebb Inclut des cas rapportés de douleurs oropharyngées, de troubles oropharyngés et d'irritation de la gorgecc Inclut des cas rapportés de pancréatite, de pancréatite auto-immune, de pancréatite aiguë, d'augmentation de la lipase, d'augmentation de l'amylase, d'augmentation des enzymes pancréatiques, d'amylase anormaledd Inclut des cas rapportés d'augmentation des taux d'ALAT, d'augmentation des taux d'ASAT, d'augmentation de la bilirubine dans le sang, d'augmentation de la gamma-glutamyltransférase, d'ascite, d'augmentation des transaminases, de douleurs hépatiques, d'hyperbilirubinémie, d'augmentation des paramètres fonctionnels hépatiques, d'augmentation des enzymes hépatiques, de trouble de la fonction hépatique, d'hypertransaminasémie, d'augmentation des taux sanguins de bilirubine non conjuguée, d'hyperammoniémie, d'augmentation des taux d'acides biliaires totaux, d'augmentation des taux d'ammoniaque, d'hépatopathie congestive, d'augmentation des taux urinaires de bilirubine, d'augmentation des taux sanguins de bilirubine conjuguée, d'hépatomégalie, d'enzymes hépatiques anormaux, de paramètres fonctionnels hépatiques anormaux, de bilirubine sanguine anormaleee Inclut des cas rapportés d'ascite, d'hépatite auto-immune, de lésion hépatocellulaire, d'hépatite, d'hépatite aiguë, d'hépatotoxicité, de maladie hépatique, de lésion hépatique d'origine médicamenteuse, de défaillance hépatique, de stéatose hépatique, de lésion hépatique, d'hémorragie de varices œsophagiennes, de varices œsophagiennes, d'hépatomégalie et d'hépatite toxique, de cytolyse hépatique, d'hépatite à médiation immunitaire, de lésion hépatique, de péritonite bactérienne spontanéeff Inclut des cas rapportés d'éruption cutanée, d'éruption cutanée maculopapuleuse, d'érythème, d'éruption cutanée prurigineuse, de dermatite acnéiforme, d'eczéma, de dermatite, d'éruption cutanée érythémateuse, d'ulcération cutanée, d'éruption cutanée papuleuse, de folliculite, d'éruption cutanée maculeuse, de desquamation cutanée, de dermatite des mains, d'eczéma infecté, de dermatite scrotale, d'éruption cutanée nodulaire, d'éruption cutanée folliculaire, d'éruption cutanée morbilliforme, d'éruption cutanée pustuleuse, de furoncle, d'acné, d'exanthème médicamenteux, de syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, de dermatite séborrhéique, de dermatite allergique, d'érythème de la paupière, de toxicité cutanée, d'éruption cutanée de la paupière, d'exanthème fixe, d'éruption cutanée papulo-squameuse, d'éruption cutanée vésiculaire, de bulle cutanée, de vésicules labiales, de pemphigoïde, de bulle hémorragique buccale, d'exanthème de l'accès vasculaire, de dermatite à médiation immunitairegg Inclut des cas rapportés d'alopécie, de madarose, d'alopécie en plaques, d'alopécie totale et d'hypotrichosehh Inclut des cas rapportés de sécheresse cutanée, de xéroseii Inclut des cas rapportés de dermatite bulleuse, d'exanthème exfoliatif, d'érythème polymorphe, de dermatite exfoliative généralisée, d'exanthème toxique, de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de dermatite exfoliative, de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de vascularite cutanée (des cas de SSJ et de DRESS ont été rapportés dans des études en dehors des données combinées)jj Inclut des cas rapportés de dermatite psoriasiforme, de psoriasis en gouttes et de psoriasiskk Inclut des cas rapportés de douleurs de l'appareil locomoteur, de myalgies et de douleurs osseusesll Inclut des cas rapportés de myosite, de rhabdomyolyse, de pseudopolyarthrite rhizomélique, de dermatomyosite, d'abcès musculaire, de présence de myoglobine dans les urines, de myopathie, de polymyosite, de myosite à médiation immunitairemm Des cas mortels ont été rapportés dans des études en dehors des données combinéesnn Inclut des cas rapportés d'augmentation de la créatinine dans le sang et d'hypercréatininémieoo Inclut des cas rapportés de protéinurie, de microalbuminurie, de présence de protéines dans les urines, d'hémoglobinurie, de syndrome néphrotique, d'anomalie urinaire et d'albuminuriepp Inclut des cas rapportés de néphrite, de glomérulonéphrite paranéoplasique, de glomérulonéphrite chronique, de néphropathie du purpura rhumatoïde (purpura d'Henoch-Schönlein), de néphrite tubulo-interstitielle, de néphrite d'origine auto-immune, de néphrite allergique, de glomérulonéphrite, de syndrome néphrotique et de glomérulonéphrite mésangioproliférativeqq Rapportée dans des études en dehors des données groupées (se référant à l'administration par voie sous-cutanée). L'indication de fréquence repose sur l'exposition à Tecentriq s.c. dans l'étude IMscin001 (n = 11/247; 4,5%) et dans IMscin002 (n = 18/175; 10,3%, les patients recevaient Tecentriq s.c. et Tecentriq i.v.) et inclut des rapports de réactions au site d'injection, de douleurs au site d'injection, d'érythème au site d'injection et d'éruption cutanée au site d'injection
** Rapportées après la commercialisation en dehors de l'ensemble des données regroupées. L'indication de fréquence repose sur l'exposition dans la totalité du programme
Données post-commercialisation
Les réactions médicamenteuses indésirables suivantes ont été identifiées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation de Tecentriq. Les réactions médicamenteuses indésirables observées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sont rangées par classe de système d'organes de la classification MedDRA.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: lymphohistiocytose hémophagocytaire a.
Affections du système nerveux
Rares: parésie faciale a.
Rares: myélite a.
Affections oculaires
Occasionnels: uvéite a.
a Rapportées dans le cadre de l'expérience post-commercialisation en dehors de l'ensemble des données combinées. La fréquence repose sur l'exposition dans la totalité du programme.
Description de certains effets indésirables
Les données ci-dessous contiennent des indications relatives aux réactions indésirables substantielles survenues sous Tecentriq en monothérapie. Les détails concernant les principales réactions indésirables de Tecentriq utilisé en traitement combiné sont mentionnés lorsque des différences cliniques pertinentes ont été constatées par rapport à Tecentriq en monothérapie. Pour la conduite à tenir lors des événements suivants, voir «Mises en garde et précautions, Généralités»:
Infections
Lors des études cliniques menées chez 5939 patients atteints de différents types de cancers, qui ont reçu Tecentriq, 41,0% des patients ont développé des infections, notamment des infections de grade 3 (8,5%), de grade 4 (1,5%) et de grade 5 (1,2%). Les infections de grade 3 ou supérieur les plus fréquentes étaient les infections des voies urinaires et les pneumonies, survenues chez respectivement 2,4 et 2,6% des patients.
Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les infections étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Des infections sont survenues chez 60,4% (139/230) des patients, dont des infections de grade 3-4 chez 8,7% (20/230) et des infections de grade 5 chez 1,7% (4/230) des patients. L'infection urinaire était l'infection la plus fréquente et elle est survenue chez 7,8% (18/230) des patients.
Lymphohistiocytose hémophagocytaire
Une lymphohistiocytose hémophagocytaire (LLH) est survenue chez < 0,1% (2/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 2,7 mois (intervalle: de 1,6 à 3,8 mois). La durée a été de 1,1 mois (intervalle: de 0,9 à 1,4 mois). Chez 1 patient (< 0,1%), la LLH a entraîné l'arrêt de Tecentriq. Aucun des deux patients n'a eu besoin de corticostéroïdes.
Pneumopathie inflammatoire à médiation immunitaire
Une pneumopathie inflammatoire est survenue chez 3,0% (177/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez quatre des177 patients. Le délai médian d'apparition a été de 4,0 mois (intervalle: de 0,1 à 29,8 mois). La durée médiane a été de 2,1 mois (intervalle: de 0 à 64,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 51 patients (0,9%), la pneumopathie inflammatoire a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Une pneumopathie inflammatoire ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes est survenue chez 1,8% (104/5939) des patients traités par Tecentriq.
Dans l'étude IMscin001, une pneumopathie inflammatoire est survenue chez 2,0% (5/247) des patients traités par Tecentriq s.c.
Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les pneumopathies inflammatoires d'origine immunologique étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Une pneumopathie inflammatoire d'origine immunologique est survenue chez 12,6% (29/230) des patients et était de grade 3 à 4 chez 1,3% (3/230) des patients.
Hépatite à médiation immunitaire
Une hépatite est survenue chez 1,6% (97/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez quatre des 97 patients. Le délai médian d'apparition a été de 2,0 mois (intervalle: de 0,2 à 18,8 mois). La durée médiane a été de 1,1 mois (intervalle: de 0 à 58,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une hépatite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq chez 22 patients (0,4%). Une hépatite a nécessité l'administration de corticostéroïdes chez 0,6% (37/5939) des patients traités par Tecentriq.
Dans l'étude IMscin001, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,2% (3/247) des patients traités par Tecentriq s.c.
Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les hépatites d'origine immunologique étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Une hépatite d'origine immunologique est survenue chez 53,0% (122/230) des patients et était de grade 3-4 chez 22,2% (51/230) des patients et de grade 5 chez 0,9% (2/230) des patients. La plupart des événements en lien avec une hépatite d'origine immunologique signalée chez les patients traités par Tecentriq en association avec du cobimétinib et du vémurafénib étaient des valeurs de laboratoire anormales (114 des 122 patients [93,4%]).
Colite à médiation immunitaire
Une colite est survenue chez 1,1% (67/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,9 mois (intervalle: de 0,5 à 36,4 mois). La durée médiane a été de 1,4 mois (intervalle: de 0,1 à 61,7+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 26 patients (0,4%), la colite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Chez 0,6% (34/5939) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une colite a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les diarrhées ou les colites étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Des diarrhées ou une colite sont survenues chez 50,4% (116/230) des patients et étaient de grade 3-4 chez 3,0% (7/230) des patients.
Endocrinopathies à médiation immunitaire
Affections de la thyroïde
Une hypothyroïdie est survenue chez 8,6% (511/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,1 mois (intervalle: de 0 à 38,5 mois). L'hypothyroïdie a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq chez 10 patients (0,2%). La durée médiane a été de 51,1 mois (intervalle: de 0,1+ à 88,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée).
Une hyperthyroïdie est survenue chez 2,5% (149/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 2,7 mois (intervalle: de 0 à 24,3 mois). La durée médiane a été de 2,6 mois (intervalle: de 0+ à 77,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). L'hyperthyroïdie a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq chez 6 patients (0,1%).
Une hyperthyroïdie est survenue chez 4,9% (23/473) des patients ayant reçu Tecentriq en association avec du carboplatine et du nab-paclitaxel. Un patient (0,2%) a arrêté le traitement à cause d'une hyperthyroïdie.
Dans l'étude IMscin001, une hypothyroïdie est survenue chez 10,5% (26/247) des patients traités par Tecentriq s.c. et une hyperthyroïdie est survenue chez 2,0% (5/247) des patients traités par Tecentriq s.c.
Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), l'hypothyroïdie et l'hyperthyroïdie étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Une hypothyroïdie est survenue chez 26,1% (60/230) des patients; aucune n'était de grade 3-4. Une hyperthyroïdie est survenue chez 18,7% (43/230) des patients et était de grade 3-4 chez 0,9% (2/230) des patients.
Insuffisance surrénalienne
Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,4% (26/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 6,7 mois (intervalle: de 0,1 à 21,4 mois). L'insuffisance surrénalienne a entraîné l'interruption du traitement chez 5 patients (< 0,1%). Chez 0,4% (23/5939) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une insuffisance surrénalienne a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
Dans l'étude IMscin001, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,4% (1/247) des patients traités par Tecentriq s.c.
Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 1,5% (7/473) des patients ayant reçu Tecentriq en association avec du carboplatine et du nab-paclitaxel. Une insuffisance surrénalienne nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 0,8% (4/473) des patients ayant reçu Tecentriq en association avec du carboplatine et du nab-paclitaxel.
Hypophysite
Une hypophysite est survenue chez 0,2% (10/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,1 mois chez deux de ces patients (intervalle: de 0,7 à 13,7 mois). L'hypophysite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%) et nécessité le recours à des corticostéroïdes chez 0,1% (7/5939) des patients sous traitement par Tecentriq.
Dans une étude en cours, une hypophysite est survenue chez 0,8% (3/393) des patients ayant reçu Tecentriq i.v. en association au bévacizumab, au paclitaxel et au carboplatine. Le délai médian d'apparition a été de 7,7 mois (intervalle: de 5,0 à 8,8 mois). Les trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
Diabète
Un diabète est survenu chez 0,5% (30/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,5 mois (intervalle: de 0,1 à 29,0 mois). La durée médiane a été de 4,9 mois (intervalle: de 0,1 à 62,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), le diabète a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq et quatre patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
Un diabète est survenu chez 2,0% (10/493) des patients atteints de CHC ayant reçu Tecentriq i.v. en association avec le bévacizumab. Le délai médian d'apparition a été de 4,4 mois (intervalle: de 1,2 à 8,3 mois). Aucun des cas de diabète n'a nécessité l'arrêt de Tecentriq.
Méningoencéphalite à médiation immunitaire
Une méningoencéphalite est survenue chez 0,4% (26/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,5 mois (intervalle: de 0 à 12,5 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,1+ à 14,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une méningoencéphalite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 11 patients (0,2%) et nécessité le recours à des corticostéroïdes chez 0,3% (16/5939) des patients sous traitement par Tecentriq.
Neuropathies à médiation immunitaire
Syndrome de Guillain-Barré et polyneuropathie démyélinisante
Un syndrome de Guillain-Barré et une polyneuropathie démyélinisante sont survenus chez 0,1% (6/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition de cet événement a été de 4,1 mois (intervalle: de 0,6 à 8,1 mois). La durée médiane a été de 8,0 mois (intervalle: de 0,6 à 24,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Un syndrome de Guillain-Barré a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%). Chez < 0,1% (3/5939) des patients, un syndrome de Guillain-Barré a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
Parésie faciale à médiation immunitaire
Une parésie faciale est survenue chez < 0,1% (1/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 1,0 mois. La durée a été de 1,1 mois. Cet événement n'a pas nécessité le recours à des corticostéroïdes et n'a pas entraîné l'arrêt de Tecentriq.
Myélite à médiation immunitaire
Une myélite à médiation immunitaire est survenue chez < 0,1% (1/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,8 mois. Cet événement a nécessité le recours à des corticostéroïdes, mais n'a pas entraîné l'arrêt de Tecentriq.
Pancréatite à médiation immunitaire
Une pancréatite, y compris une augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, est survenue chez 0,8% (47/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,5 mois (intervalle: de 0 à 24,8 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0 à 40,4+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), la pancréatite a entraîné l'interruption du traitement par Tecentriq. Chez < 0,1% (8/5939) des patients ayant reçu Tecentriq, une pancréatite a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
Myosite à médiation immunitaire
Une myosite est survenue chez 0,6% (34/5939) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 3,5 mois (intervalle: de 0,4 à 11,5 mois). La durée médiane a été de 6,4 mois (intervalle: de 0,3 à 73,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). La myosite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 6 patients (0,1%). Chez 0,2% (12/5939) des patients sous traitement par Tecentriq, la myosite a nécessité l'administration de corticostéroïdes.
Néphrite à médiation immunitaire
Une néphrite est survenue chez 0,2% (13/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,1 mois (intervalle: de 0,1 mois à 20,4 mois). Une néphrite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 6 patients (0,1%). Six patients (0,1%) ont dû suivre un traitement par des corticostéroïdes.
Réactions cutanées sévères à médiation immunitaire
Des réactions cutanées indésirables sévères (SCAR) sont survenues chez 0,6% (33/5939) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Chez deux des 33 patients, cet événement a eu une issue fatale. Le délai médian d'apparition a été de 4,9 mois (intervalle: de 0,1 à 15,5 mois). La durée médiane a été de 2,8 mois (intervalle: de 0 à 67,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), les SCAR ont entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Des SCAR ayant nécessité l'utilisation systémique de corticostéroïdes sont survenues chez 0,2% (11/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie.
Dans l'étude IMscin001, des SCAR sont survenues chez 0,8% (2/247) des patients traités par Tecentriq s.c.
Affections du péricarde à médiation immunitaire
Des affections du péricarde sont survenues chez 0,8% (50/5939) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian de survenue a été de 1,5 mois (intervalle: 0,2 à 17,5 mois). La durée médiane était de 2,5 mois (intervalle: 0 à 51,5+ mois; + signale une valeur censurée). Les affections du péricarde ont conduit à l'arrêt du traitement par Tecentriq chez 3 patients (< 0,1%). Des affections du péricarde ayant nécessité l'utilisation de corticoïdes sont survenues chez 0,1% (7/5939) des patients.
Passage du traitement par Tecentriq i.v. à Tecentriq sous-cutané (et vice versa)
Le passage de Tecentriq i.v. à Tecentriq sous-cutané (et vice versa) a été évalué dans le cadre de l'étude IMscin002 (voir l'information professionnelle de Tecentriq sous-cutané, «Efficacité clinique»).
Avant le passage (cycles 1-3) de Tecentriq i.v. à Tecentriq s.c. et de Tecentriq s.c. à Tecentriq i.v., les incidences des événements indésirables (EI) de grade 3–4 et des événements indésirables graves (EIG) étaient supérieures (< 20%) aux incidences observées après le changement de traitement (cycles 4-6) (< 10%). L'incidence des EI de grade 5 était plus élevée avant le passage de Tecentriq s.c. à Tecentriq i.v. (3,5% contre 0%). L'incidence des EI de grade 5 était comparable avant et après le passage de Tecentriq i.v. à Tecentriq s.c. (1,1% contre 1,4%).
Immunogénicité
Comme toutes les protéines thérapeutiques, Tecentriq peut également potentiellement provoquer une réponse immunitaire. Dans plusieurs études de phase III menées avec Tecentriq i.v., 17,9 à 38,5% des patients ont présenté des anticorps dirigés contre le médicament (ADA: anti-drug antibodies) en lien avec le traitement et 4,3% à 19,9% des patients ont présenté des anticorps neutralisants (NAb) (voir «Mises en garde et précautions», «Propriétés/Effets», «Pharmacocinétique»). Au cours de l'étude IMscin001, l'incidence des ADA était de 19,5% chez les patients traités par Tecentriq s.c. et de 13,9% chez les patients traités par Tecentriq i.v.
Dans les données regroupées des patients ayant reçu Tecentriq i.v. en monothérapie (n = 3460) ou Tecentriq i.v. en traitement combiné (n = 2527) et Tecentriq s.c. (n = 221), les taux suivants d'événements indésirables ont été observés pour la population ADA-positive, par rapport à la population ADA-négative: événements indésirables de grade 3-4: 46,2% contre 39,5%; événements indésirables graves: 39,6% contre 33,4%; événements indésirables ayant entraîné l'interruption du traitement: 8,5% contre 7,8% (en monothérapie); événements indésirables de grade 3-4: 63,7% contre 58,0%, événements indésirables graves: 44,3% contre 34,8%, événements indésirables ayant entraîné l'interruption du traitement: 22,8% contre 16,8% (en traitements combinés); événements indésirables de grade 3-4: 20,9% contre 21,3%, événements indésirables graves: 18,6% contre 18,5%, événements indésirables ayant entraîné l'interruption du traitement: 0% contre 1,7% (avec le traitement par Tecentriq s.c.).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.