Pharmacocinétique

Métabolisme
La pharmacocinétique de la sebelipase alfa chez les enfants et adultes a été déterminée à l’aide d’une analyse pharmacocinétique de population portant sur 102 patients atteints de déficit en LAL qui avaient reçu des perfusions intraveineuses de KANUMA à la dose de 1 mg/kg une fois toutes les deux semaines dans 4 études cliniques (LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 et LAL-CL06) (tableau 4).
Les paramètres de pharmacocinétique et d'exposition de la sebelipase alfa prévus par les études cliniques sont répertoriés par groupe d'âge dans le tableau 4.
Tableau 4 : Moyenne (ET) des paramètres de pharmacocinétique et d'exposition prévus après administration répétée de 1 mg/kg de sebelipase alfa chez des patients présentant un déficit en LAL, en fonction du groupe d'âge.

Note : Les estimations sont dérivées des données des études cliniques LAL-CL02, LAL-CL03, LAL-CL04 et LAL-CL06.
AUCss = aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps à l'état d'équilibre ; CL = clairance ; Cmax,ss = concentration sérique maximale dans les conditions d'équilibre ; PK = pharmacocinétique ; Q = clairance périphérique ; t½β = demi-vie d'élimination terminale ; Vc = volume central de distribution ; Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre.
Linéarité/non-linéarité
En raison des données limitées pour des expositions plus élevées, aucune conclusion ne peut être tirée concernant la linéarité de la pharmacocinétique de la sebelipase alfa. Aucune accumulation de la substance active n'est observée après l'administration de 1 mg/kg ou de 3 mg/kg une fois tous les quinze jours, bien que les observations sur l'accumulation de la substance active après 3 mg/kg une fois tous les quinze jours soient limitées à un nombre restreint de patients. Une accumulation après une administration hebdomadaire unique n'est pas prévue en raison de la clairance rapide de la substance active.
Élimination
La sebelipase alfa est une protéine et devrait être dégradée par le processus métabolique de l’hydrolyse peptidique. Par conséquent, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas avoir d’effet sur la pharmacocinétique de la sebelipase alfa. Les données manquent chez les patients présentant une altération hépatique sévère.
L’élimination rénale de la sebelipase alfa est considérée comme une voie de clairance mineure. Les données manquent chez les patients présentant une altération rénale sévère.
Il n’existe que des données limitées sur l’influence des anticorps anti-médicament sur la pharmacocinétique de la sebelipase alfa.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans l’analyse de covariance du modèle de pharmacocinétique de population pour la sebelipase alfa, il a été constaté que l’âge, le sexe et la maturité des enzymes n’ont aucun effet significatif sur la CL (clairance de la substance active) et le Vc (volume central de distribution) de la sébélipase alfa. Le poids corporel et la surface corporelle sont des covariables significatives de la CL. La sebelipase alfa n’a pas été étudiée chez les patients âgés d'au moins 65 ans.