Mises en garde et précautions

Réactions d’hypersensibilité, dont l’anaphylaxie
Des réactions d’hypersensibilité, dont l’anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients traités par la sebelipase alfa (voir rubrique « Effets indésirables »). Par conséquent, un soutien médical approprié doit être immédiatement disponible lorsque la sebelipase alfa est administrée. En cas de réactions sévères, il convient d’arrêter immédiatement la perfusion de sebelipase alfa et d’instaurer un traitement médical adapté. Les risques et bénéfices d’une reprise de l’administration de la sebelipase alfa après une réaction sévère doivent être soupesés.
Après la première perfusion de sebelipase alfa, ainsi qu’après la première perfusion après une augmentation de la dose, les patients doivent être observés pendant 1 heure afin de détecter d’éventuels signes ou symptômes d’anaphylaxie ou d’une réaction d’hypersensibilité sévère.
La prise en charge des réactions d’hypersensibilité peut inclure l’interruption temporaire de la perfusion, le ralentissement du débit de la perfusion et/ou le traitement par des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticoïdes. Chez les patients ayant présenté des réactions allergiques pendant la perfusion, il convient de faire preuve de prudence lors de la reprise de l’administration du produit. Si elle a été interrompue, la perfusion peut être reprise à un débit plus lent qui sera ensuite augmenté en fonction de la tolérance. Lorsqu’un traitement symptomatique avait été nécessaire, un traitement préalable par des antipyrétiques et/ou des antihistaminiques peut permettre d’éviter d’autres réactions.
En cas de réactions sévères à la perfusion et d’absence ou de perte d’effet, il convient de rechercher la présence d’anticorps chez les patients.
Ce médicament peut contenir des traces de protéines d’œuf. Les patients qui présentaient une allergie connue aux œufs ont été exclus des études cliniques (voir section « Contre-indications »).
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. Dans le cadre du programme clinique de la sebelipase alfa, les patients ont été systématiquement testés pour la recherche d'anticorps anti-médicaments (anti-drug antibodies - AAM) contre la sebelipase alfa afin de déterminer le potentiel d'immunogénicité de la sebelipase alfa. Les patients testés positifs pour les AAM ont également fait l'objet d'un dépistage de l'activité des anticorps inhibiteurs. La présence d'une activité inhibitrice a été démontrée dans les études cliniques à différents jalons temporels après l’instauration du traitement (inclusion) (voir rubrique « Effets indésirables »). Dans l'ensemble, cependant, aucune conclusion ne peut être tirée concernant l'association entre le développement d'AAM/NAb et les réactions d'hypersensibilité associées ou la réponse clinique sous-optimale.
Lors des études cliniques, 3 patients homozygotes pour une délétion affectant les deux allèles des gènes de la lipase acide lysosomale [LIPA] et de la cholestérol 25-hydroxylase, ont développé une activité d’anticorps inhibitrice associée à une réponse clinique sous-optimale. Ces patients ont reçu un traitement immunomodulateur seul ou en association avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe de moelle osseuse (BMT, bone marrow transplant), ce qui a amélioré la réponse clinique à la sebelipase alfa.
Excipients
Ce médicament contient 33 mg de sodium par flacon, ce qui correspond à 1,7 % de l'apport maximal quotidien en sodium alimentaire de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte. Il est dilué dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) (voir Tableau 5, section « Remarques particulières »).
Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.