Effets indésirables

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Résumé du profil de sécurité
Les données décrites ci-dessous concernent l'exposition de 125 patients à la sebelipase alfa à des doses allant de 0,35 mg/kg une fois toutes les deux semaines à 7,5 mg/kg une fois par semaine dans les études cliniques (voir rubrique « Pharmacodynamique »). La durée du traitement allait de 1 jour à 60,5 mois (5 ans).
Sur les 106 enfants et adultes inclus dans les études cliniques, 102 (96,2 %) ont reçu de la sebelipase alfa à un schéma posologique de 1 mg/kg une fois toutes les deux semaines, avec une durée médiane d'exposition de 33 mois (6,59 mois). La durée médiane d'exposition des 19 nourrissons inclus dans les études cliniques était de 35,5 mois (1 jour à 60 mois).
Les effets indésirables les plus graves observés chez 4 % des patients dans les études cliniques étaient des signes et symptômes caractéristiques de l’anaphylaxie. Ces signes et symptômes comprenaient : gêne thoracique, hyperémie conjonctivale, dyspnée, hyperhémie, œdème palpébral, rhinorrhée, détresse respiratoire sévère, tachycardie, tachypnée, irritabilité, sensation de chaleur, prurit, urticaire, stridor, hypoxie, pâleur et diarrhée.
Tableau des effets indésirables
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés chez les nourrissons ayant reçu KANUMA dans des études cliniques. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés chez les enfants et les adultes ayant reçu la sebelipase alfa au cours d’études cliniques.
Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’organes (CSO) et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

a Peut inclure les éléments suivants : irritabilité, agitation, vomissement, urticaire, eczéma, prurit, pâleur et hypersensibilité aux médicaments.
b Survenu chez 3 nourrissons traités dans le cadre d'études cliniques. Basé sur le terme préférentiel « réaction anaphylactique » et l'utilisation des critères de Sampson pour identifier les signes et les symptômes de l'anaphylaxie.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés chez les enfants et adultes (N = 106) recevant KANUMA

a Survenu dans les études cliniques chez 2 patients traités. Basé sur le terme préférentiel « réaction anaphylactique » et l'application des critères de Sampson pour l'identification des signes et des symptômes de l'anaphylaxie.
b Peut inclure : frissons, eczéma, oedème laryngé, nausées, prurit, urticaire.
c Comprend : extravasation au site de perfusion, douleur au site de perfusion et urticaire au site de perfusion.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité
Cinq des 125 (4 %) patients traités par KANUMA, dont 3 des 19 (16 %) nourrissons et 2 des 106 (2 %) enfants et adultes, dans des études cliniques ont présenté des signes et symptômes sévères caractéristiques de l’anaphylaxie causés par la sebelipase alfa. La survenue d’une anaphylaxie pendant la perfusion a été observée jusqu’à 1 an après l’instauration du traitement.
Dans les études cliniques, 59 des 125 (47 %) patients traités par KANUMA, dont 13 des 19 (68 %) nourrissons et 46 des 106 (43 %) enfants et adultes, ont présenté au moins 1 réaction d’hypersensibilité (déterminée à l'aide d'un ensemble prédéfini de termes regroupés pour l'identification des réactions d'hypersensibilité possibles). Les signes et symptômes caractéristiques ou pouvant être liés à une réaction d’hypersensibilité et qui sont survenus chez au moins deux patients, comprenaient entre autres : douleur abdominale, agitation, bronchospasme, frissons, diarrhée, œdème palpébral, eczéma, œdème facial, hypertension, irritabilité, œdème laryngé, oedème labial, nausées, œdème, pâleur, prurit, fièvre/température augmentée, rash, tachycardie, urticaire et vomissements. La majorité de ces réactions se sont produites pendant la perfusion ou dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.
Hyperlipidémie transitoire
En cohérence avec le mécanisme d’action connu de la sebelipase alfa, des augmentations asymptomatiques des taux de cholestérol et de triglycérides circulants ont été observées après l’instauration du traitement. Ces augmentations sont généralement survenues au cours des 2 à 4 premières semaines et se sont atténuées lors des 8 semaines suivantes de traitement. Voir section « Pharmacocinétique ».
Immunogénicité
Il existe un risque d'immunogénicité (voir rubrique « Mises en garde et précautions »). Des patients ont développé des anticorps anti-médicament (AAM) dirigés contre la sebelipase alfa. Par rapport aux enfants et aux adultes, une incidence accrue de positivité des AAM a été observée chez les nourrissons (10/19 patients).
Sur les 125 patients atteints d'un déficit en LAL recrutés dans les études cliniques, 19/125 (15,0 %) ont testé positifs pour les anticorps antimédicament à un moment donné après l’instauration du traitement par la sebelipase alfa (9 enfants et adultes et 10 nourrissons). Chez les enfants et les adultes présentant un déficit en LAL, la positivité des AAM était transitoire, les taux d'AAM rapportés étant généralement faibles. Une positivité persistante pour les AAM a été observée chez les 10 nourrissons et des taux d'AAM élevés persistants ont été observés chez 3 des 10 nourrissons. Sur ces 19 patients, 11 (58 %) ont également présenté une activité anticorps inhibitrice (NAbs) à un moment donné après l’instauration du traitement.