Composition

Vaccin contre la grippe pandémique (H5N1) (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant)
Principe actif
Antigènes de surface du virus de la grippe (hémagglutinine** et neuraminidase)* de la souche:
A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
* cultivé sur œufs
** exprimé en microgrammes d’hémagglutinine
Adjuvant
L’adjuvant MF59C.1 est constitué de:
squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium dihydraté (0,66 mg), acide citrique monohydraté (0,04 mg)
Chaque dose contient en outre les excipients suivants:
Chlorure de sodium, chlorure de potassium, dihydrogène phosphate de potassium, phosphate disodique dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de calcium déhydraté et eau pour préparations injectables.
Les récipients multidoses contiennent en outre 50 μg de thiomersal par dose de 0,5 ml comme agent de conservation.
Un excédent de jusqu’à 15% de la concentration de HA est ajouté pour cette souche.
Le récipient final comprend un surremplissage (jusqu’à 0,05 ml pour la seringue préremplie).
Le vaccin contient essentiellement des antigènes de surface nettoyés hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA) de la composition du virus de la grippe recommandée par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l’OFSP pour la pandémie.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Foclivia® 0,5 ml suspension injectable en seringue préremplie ou en récipient multidoses.
Vaccin contre la grippe pandémique (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant). Antigènes de surface: 7,5 µg d’hémagglutinine par dose

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation active dans le cadre d’une pandémie déclarée contre les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 chez l’adulte de > 18 ans. Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’évaluer le rapport bénéfice-risque concernant d’autres souches.
Foclivia doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Pour assurer la traçabilité de médicaments fabriqués par génie génétique, il est recommandé d’indiquer le nom commercial et le numéro du lot lors de chaque traitement.
Adultes et personnes âgées: 0,5 ml à une date choisie.
Une deuxième dose de vaccin devra être administrée après un intervalle d’au moins 3 semaines.
Foclivia a été évalué chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des personnes âgées de plus de 60 ans avec le schéma de primovaccination aux jours 1 et 22.
Enfants et adolescents:
La sécurité et l’efficacité de Foclivia chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies à ce jour.
Mode d’administration:
La vaccination est réalisée par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde ou la face antérolatérale de la cuisse (selon la masse musculaire).

Contre-indications

Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l’un des composants de ce vaccin (y compris le thiomersal lors de l’utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus d’œuf, de protéines de poulet, de kanamycine et de sulfate de néomycine, de sulfate de baryum, de formaldéhyde et de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB). En cas de pandémie provoquée par la souche contenue dans ce vaccin, il peut néanmoins être indiqué d’administrer tout de même ce vaccin à des personnes présentant des antécédents d’une telle réaction anaphylactique, à condition d’avoir des dispositifs de réanimation à disposition immédiate en cas de nécessité.

Mises en garde et précautions

Une précaution particulière est de rigueur lors de l’administration de ce vaccin à des personnes présentant une hypersensibilité connue (autre qu’une réaction anaphylactique) à la substance active, à l’un des excipients (y compris le thiomersal lors de l’utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus (œufs, protéines de poulet, kanamycine et sulfate de néomycine, sulfate de baryum, formaldéhyde et bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB]).
Foclivia ne contient pas plus de 0,1 µg d’ovalbumine par dose de 0,5 ml.
Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l’éventualité, rare, d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
Le vaccin ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Des cas de convulsions avec ou sans fièvre ont été observés chez des personnes vaccinées avec un autre vaccin monovalent contenant l’adjuvant MF59C.1. Les convulsions fébriles ont été observées en grande majorité chez les enfants et les adolescents. Certains cas ont été observés également chez des personnes présentant des antécédents d’épilepsie. Une précaution particulière est donc de rigueur lorsque le vaccin est administré à des personnes épileptiques, et le médecin doit indiquer à ces personnes (ou à leurs parents) la survenue possible de convulsions (voir «Effets indésirables»).
Des syncopes (pertes de connaissance) peuvent survenir après voire avant un vaccin en tant que réaction psychogène à l’injection avec l’aiguille ou à la vue de celle-ci. Celles-ci peuvent être associées à différents symptômes neurologiques, par ex. des troubles visuels passagers, une paresthésie ou des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération (voir «Effets indésirables»). Il est important de prendre des dispositions pour prévenir toute blessure à la suite d’une perte de connaissance.
Les données concernant les personnes avec des comorbidités, y compris les personnes immunodéprimées, ne sont disponibles qu’en nombre très limité pour ce vaccin. La réponse immunitaire des patients avec immunosuppression endogène ou iatrogène peut s’avérer insuffisante. Il est possible que la réponse immunitaire protectrice ne soit pas assurée chez toutes les personnes vaccinées (voir «Propriétés/Effets»).
L’expérience est également limitée pour les patients présentant une immunodépression médicamenteuse suite à une transplantation d’organe et une influence potentielle de Foclivia sur le transplant n’a pas été suffisamment examinée.
Foclivia n’a pas été étudié chez des patients atteints de maladies auto-immunes manifestes. Il n’est pas exclu que l’adjuvant associé aux antigènes puisse aggraver la maladie auto-immune. La vaccination est déconseillée aux patients souffrant d’une maladie auto-immune floride et grave, à moins que la vaccination soit spécifiquement indiquée en raison de la dangerosité de l’agent pandémique.
En présence de maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d’une vaccination à l’aune des recommandations de vaccination explicites de l’OFSP (voir «Effets indésirables»).
Si la situation pandémique le permet, l’administration du vaccin devra être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.
Une deuxième dose étant recommandée en cas de pandémie, il faut noter qu’il n’existe pas de données de sécurité, d’immunogénicité ou d’efficacité étayant l’interchangeabilité entre ce vaccin et d’autres vaccins monovalents contre la grippe pandémique.
On ne peut attendre de ce vaccin qu’une protection contre les affections grippales qui ont été provoquées par le virus duquel proviennent les antigènes viraux contenus dans ce vaccin.

Interactions

Il n’existe aucune étude de qualité méthodique suffisante ayant examiné l’interaction de vaccins contre la grippe saisonnière et Foclivia. Aucune étude relative aux interactions avec les vaccins contre des maladies autres que la grippe n’a été réalisée. Foclivia doit donc être injecté de préférence sans administration concomitante d’autres vaccins.
Lorsque l’administration concomitante d’un autre vaccin est envisagée, les vaccins doivent être réalisés sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent s’en trouver renforcés.
La réponse immunitaire peut être diminuée chez les patients sous traitement immunosuppresseur.
Après l’administration d’un vaccin contre la grippe, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l’immunodéficience humaine 1 (VIH-1), le virus de l’hépatite C et, en particulier, le HTLV-1 peuvent être obtenues.
La méthode du Western Blot donne dans ce cas un résultat négatif. Ces résultats provisoirement faussement positifs sont potentiellement dus à la production d’IgM en réaction au vaccin.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Aucune donnée suffisante n’est disponible concernant l’utilisation de Foclivia chez la femme enceinte.
Le personnel médical doit évaluer les bénéfices et risques potentiels de l’administration du vaccin Foclivia à la femme enceinte en prenant en compte les recommandations officielles de l’OFSP.
Allaitement
Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de Foclivia pendant l’allaitement. Le bénéfice potentiel pour la mère et les risques pour le nourrisson doivent être évalués avant l’administration de Foclivia à la mère qui allaite en prenant en compte les recommandations officielles de l’OFSP.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée issue d’études sur la fertilité menées chez l’homme.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains des effets mentionnés dans la section «Effets indésirables» peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Des données sur la sécurité clinique ont été obtenues lors d’études cliniques menées chez des adultes de 18 à 60 ans et des personnes âgées de > 60 ans qui ont été exposés au vaccin A/H5N1 avec adjuvant MF59C.1 avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1), Clade 2.2.
Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes:
Très fréquents (³ 1/10),
Fréquents (³ 1/100 et < 1/10)
Occasionnels (³ 1/1000 et < 1/100),
Rares (³ 1/10 000 et < 1/1000),
Très rares (< 1/10 000).
aH5N1 – population adulte (A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23)
Les effets indésirables ont été examinés lors d’études cliniques avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 (V87P1, V87P1E1, V87P2, V87P3, V87P5, V87P11, V87P12, V87P13 et V87_17, lors desquelles plus de 4700 adultes, y compris des personnes âgées ont reçu aH5N1 (avec au moins 3,75 µg de HA). Des participants adultes âgés de 18 à -60 ans et des participants de plus de 60 ans ont reçu le vaccin.
La nature et la fréquence des effets indésirables rapportés après la dose 7,5 μg de HA sont énumérées ci-dessous:
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (26%)
Rares: crampes
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: transpiration
Occasionnels: urticaire
Rares: yeux gonflés
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquents: myalgie (34%)
Fréquents: arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: douleurs au site d’injection (59%), fatigue (24%), rougeur au site d’injection (24%), induration au site d’injection (21%), gonflement au site d’injection (15%), malaise (13%), frissons (13%).
Fréquents: ecchymose au site d’injection
Occasionnels: fièvre, syndrome grippal
Rares: anaphylaxie
Affections chroniques d’apparition nouvelle chez l’adulte à partir de 18 ans
Après administration du vaccin Foclivia (souche A/H5N1), un seul cas de sclérose en plaques a été rapporté, sans lien causal établi avec le vaccin. Par ailleurs, une réaction anaphylactique attribuée à Foclivia a été rapportée.
Effets indésirables issus de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation
Il n’existe pas de données issues de la surveillance après vaccination avec le vaccin pandémique aH5N1 Foclivia.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing après l’utilisation de différents autres vaccins contre la grippe (avec ou sans adjuvant MF59C.1).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie
Rares (> 1/10 000, < 1/1000): thrombocytopénie (dans certains cas, nombre réversible de thrombocytes inférieur à 5000/ mm3).
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques, anaphylaxie comprenant dyspnée, bronchospasme, œdème laryngé, pouvant entraîner un choc dans de rares cas.
Très rares (< 1/10 000): vascularite avec affection rénale temporaire et érythème exsudatif multiforme.
Affections du système nerveux
céphalées, vertiges, somnolence, syncope, présyncope, affections neurologiques, telles que névralgies, paresthésie, convulsions et névrite.
Très rares (< 1/10 000): affections neurologiques telles qu’encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.
Affections cardiaquesPalpitations, tachycardie
Affections des voies respiratoires
Toux
Affections gastro-intestinales
Troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, maux d’estomac et diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions cutanées généralisées, y compris prurit, urticaire ou exanthème non spécifique; angiœdème, gonflement étendu et pendant plus d’une semaine du membre où l’injection a été pratiquée, réaction similaire à de la cellulite au site d’injection (dans certains cas gonflement, douleurs et rougeurs de plus de 10 cm d’étendue et de plus de 1 semaine de durée).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Faiblesse musculaire, douleurs dans les membres
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Asthénie

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BB02
Groupe pharmacothérapeutique: vaccin grippal
Mécanisme d’action/pharmacodynamique
Cette partie décrit l’expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l’adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées. Les anticorps qui sont mesurés avec le test d’inhibition de l’hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l’adulte. A un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus, l’effet protecteur s’élève chez l’adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
Efficacité clinique
Réponse immunitaire à des souches vaccinales homologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2]
Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l’étude de phase II V87P11, 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d’intervalle.
Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants:
Etude de phase II V87P1: 4 centres d’étude en Italie.
Etude de phase III V87P13: 27 centres d’étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
Etude de phase II V87_17: 12 centres d’étude en Pologne et en Turquie
Etude de phase II V87P11: 2 centres d’étude en Hongrie
Les résultats au test IH avec les critères du CHMP d’une dose de 7,5 µg d’hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d’intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d’âge adultes 18 à 60 ans et adultes > 60 ans.
Adultes (18–60 ans)
Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de 18 à 60 ans

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre > 70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
Adultes plus âgés (> 60 ans)
Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de > 60 ans

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères du CHMP sont remplis.
Chez les adultes âgés de > 60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre > 60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
Réponse immunitaire à des souches hétérologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, A/H5N1/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2]
Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d’intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
Dans l’étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n’a pas été examinée au test IH.
Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P13

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre > 70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Chez les adultes âgés de > 60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre > 60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d’intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de > 60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P11

SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères du CHMP sont remplis.
Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
Chez les adultes âgés de > 60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre > 60%.
Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.

Pharmacocinétique

sans objet

Données précliniques

Sur la base des études expérimentales chez l’animal adaptées à évaluer l’efficacité de vaccins, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l’être humain.
Dans une étude de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, l’effet d’aH5N1 sur le développement embryofœtal et postnatal a été examiné chez des lapines gestantes. Les animaux ont reçu trois doses d’aH5N1 par voie intramusculaire avant l’accouplement et deux autres doses pendant la gestation. Rapportée au poids corporel, chaque dose individuelle de 0,5 ml administrée aux lapines (4 kg) correspondait approximativement à 25 fois la dose pour une personne adulte (50 kg). Aucune répercussion négative sur l’accouplement, la fertilité féminine, la gestation, le développement embryofœtal ou le développement postnatal n’a été observée. Il n’y a pas eu de malformations fœtales associées au vaccin ou tout autre signe de potentiel tératogène.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Stabilité
Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le récipient dans son carton d’origine, à l’abri de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Le flacon multidoses doit être utilisé dans un délai de 7 jours après ouverture.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation. Agiter délicatement avant emploi. Inspecter visuellement la suspension avant l’administration. En présence de particules et/ou d’une apparence anormale, le vaccin doit être jeté.
Entre les utilisations, le flacon multidoses doit être conservé au réfrigérateur (2-8 °C).
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.

Numéro d’autorisation

66156, 66161 (Swissmedic)

Présentation

Seringue préremplie à 0,5 ml (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle). Boîtes de 1 et 10.
Flacon à 5,0 ml avec 10 doses de vaccin (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halobutyle) boîtes de 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
[Catégorie de remise B]

Titulaire de l’autorisation

Paxvax Berna GmbH, Köniz; siège: Oberiredstrasse 68, CH-3174 Thörishaus

Mise à jour de l’information

Mars 2017