Posologie/Mode d’emploi

Il convient de prélever des échantillons pour des cultures mycologiques avant le début du traitement. Le traitement peut commencer avant que les résultats des cultures ne soient disponibles. Cependant, le traitement antimycosique doit, si nécessaire, être ajusté en fonction des résultats obtenus.
Mode d’administration
Les gélules doivent être avalées sans être croquées. Ne pas les écraser, les ouvrir ou en dissoudre le contenu.
Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture.
Du fait de sa biodisponibilité orale de 98% (voir «Pharmacocinétique»), le passage de l’administration par voie intraveineuse à l’administration par voie orale est possible sans ajustement posologique lorsque la situation clinique l’indique.
Le traitement d’entretien doit débuter 12-24 heures après la dernière dose de charge.
Posologie usuelle
Adultes
Dose de charge: 2 gélules à 100 mg (soit 200 mg d’isavuconazole) toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (soit 6 doses au total)
Traitement d’entretien: 2 gélules à 100 mg (soit 200 mg d’isavuconazole) une fois par jour.
Chez les patients souffrant de dysphagie, la dose peut aussi être prise en 5 gélules à 40 mg.
Patients pédiatriques
Enfants et adolescents à partir de 6 ans et ayant un PC ≥16 kg
La posologie individuelle est indiquée dans le tableau 1. Celle-ci est administrée de la façon suivante:
Dose de charge: toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (soit au total 6 doses).
Dose d’entretien: une fois par jour. La dose quotidienne doit être entièrement prise en une seule fois.
Tableau 1

L’utilisation de gélules à 100 mg est possible chez les enfants et les adolescents ayant un PC d’au moins 32 kg. L’utilisation des gélules de 100 mg n’a toutefois pas été étudiée spécifiquement chez les enfants et les adolescents.
La dose de charge ou la dose d’entretien individuelle quotidienne maximale est de 200 mg d’isavuconazole.
Durée du traitement
La durée du traitement devra être déterminée en fonction de la réponse clinique du patient (voir «Propriétés/Effets»).
Les données disponibles sont limitées pour les traitements de plus de 6 mois. Le rapport bénéfice/risque devra par conséquent être étudié avec soin avant d’instaurer un traitement de durée supérieure (voir «Propriétés/Effets» et «Données précliniques»).
Instructions posologiques particulières
Enfants de <6 ans
On ne dispose d’aucune donnée concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isavuconazole chez les patients âgés de moins d’1 an. Les estérases plasmatiques, nécessaires pour la transformation de la prodrogue en métabolites actifs d’isavuconazole, atteignent seulement leur pleine activité vers la fin de la première année de vie, c’est pourquoi la pharmacocinétique du sulfate d’isavuconazonium n’est pas prévisible pendant la première année de vie. Par conséquent, l’utilisation de CRESEMBA est déconseillée dans cette tranche d’âge.
CRESEMBA gélules ne convient pas aux enfants âgés d’1 à <6 ans (et aux enfants plus âgés ayant un PC <16 kg). Seul CRESEMBA poudre pour solution à diluer pour perfusion est disponible pour cette tranche d’âge.
Patients âgés
Les données disponibles sur l’administration chez les sujets âgés de ≥65 ans sont limitées. Néanmoins, aucun ajustement posologique n’est probablement nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Les données disponibles sur la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isavuconazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) sont limitées. Chez ces patients, il faut s’attendre à une augmentation de l’exposition à l’isavuconazole (jusqu’à deux fois supérieure). Néanmoins, aucun ajustement posologique n’est probablement nécessaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
L’isavuconazole n’a pas été étudié chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez ces patients, sauf s’il est estimé que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques encourus.
En l’absence de données, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour les patients pédiatriques âgés d’1 an et plus présentant une insuffisance hépatique.
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris en cas d’insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»).