Remarques particulières

Incompatibilités
Etant donné qu’aucune étude de compatibilité n’a été réalisée, le médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Le médicament doit uniquement être mélangé avec les solutions pour perfusion indiquées dans les «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
La stabilité physicochimique de la solution après reconstitution puis dilution a été démontrée pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C, ou pendant 6 heures à température ambiante.
Du point de vue microbiologique, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution puis dilution.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et/ou dilution, voir «Stabilité».
Remarques concernant la manipulation
Chaque flacon est à usage unique. CRESEMBA doit être reconstitué puis dilué avant toute perfusion.
Reconstitution
Ajouter 5 ml d’eau pour préparations injectables au flacon et dissoudre entièrement la poudre. Le concentré reconstitué contient 40 mg d’isavuconazole par ml et doit être inspecté visuellement pour contrôler l’absence de particules et de décoloration. Le concentré reconstitué doit être transparent et exempt de toute particule visible.
Préparation de la perfusion intraveineuse:
Adultes, adolescents et enfants ayant un poids corporel égal ou supérieur à 37 kg:
Après reconstitution, l’intégralité du contenu du concentré reconstitué doit être extraite du flacon et transvasée dans une poche pour perfusion contenant 250 ml de solution injectable à base de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%) ou de solution de glucose 50 mg/ml (5%). La solution pour perfusion contient alors 1.5 mg/ml de sulfate d’isavuconazonium environ (ce qui correspond environ à 0.8 mg d’isavuconazole par ml).
Enfants et adolescents ayant un poids corporel <37 kg:
Après reconstitution, le volume correspondant du concentré selon les recommandations posologiques pédiatriques (voir «Posologie/Mode d’emploi») doit être extrait du flacon et transvasé dans une poche pour perfusion contenant la quantité correspondante de solution injectable à base de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%) ou de solution de glucose 50 mg/ml (5%) (voir Tableau 6). La solution pour perfusion doit contenir entre 0.75 et 1.5 mg/ml de sulfate d’isavuconazonium (ce qui correspond à 0.4 à 0.8 mg d’isavuconazole par ml). Il convient d’éviter des concentrations supérieures, car elles sont susceptibles de provoquer une irritation locale au site d’injection.
Tableau 6

Utilisation:
Après avoir dilué le concentré reconstitué, la solution diluée peut présenter de fines particules d’isavuconazole blanches à translucides qui ne se sédimentent pas (mais seront éliminées par filtration en ligne). La solution diluée doit être mélangée délicatement ou la poche devra être enroulée pour minimiser la formation de particules. Toute vibration inutile ou agitation vigoureuse de la solution doit être évitée. La solution pour perfusion doit être administrée au moyen d’un set de perfusion muni d’un filtre en ligne (diamètre des pores compris entre 0.2 μm et 1.2 μm) en polyéthersulfone (PES). Il est possible d’utiliser des pompes à perfusion, qui doivent alors être installées en amont du set de perfusion. Tout le contenu de la poche pour perfusion doit être administré, quelle que soit la taille de la poche utilisée, afin de s’assurer que toute la dose du médicament est administrée. La durée de la perfusion doit être d’au moins une heure.
CRESEMBA ne doit pas être mis à perfuser simultanément dans la même tubulure ou canule que d’autres produits intraveineux.
Si possible, l’administration intraveineuse d’isavuconazole doit être réalisée dans les 6 heures suivant la reconstitution et la dilution à température ambiante. Si cela n’est pas réalisable, la solution pour perfusion devra être conservée au réfrigérateur immédiatement après sa dilution et la perfusion devra être réalisée dans les 24 heures. D’autres informations concernant les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament sont fournies à la rubrique «Stabilité».
Une tubulure intraveineuse existante devra être rincée à l’aide d’une solution pour injection à base de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%) ou d’une solution de glucose 50 mg/ml (5%).