Effets indésirables

L’innocuité de l’isavuconazole a été étudiée au cours de deux études de phase 3 auprès 403 patients adultes atteints d’aspergillose invasive ou de mucormycose traités par CRESEMBA. Des données concernant l’innocuité obtenues au cours d’une étude de phase 3 menée auprès d’environ 200 patients adultes supplémentaires atteints d’une candidose invasive sont également disponibles.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient une élévation des valeurs de la fonction hépatique (7.2%), des nausées (5.9%), des vomissements (4.8%) et une dyspnée (2.7%).
Les effets indésirables qui ont été observés au cours des études cliniques et/ou après la mise sur le marché avec l’isavuconazole sont récapitulés ci-dessous par classe de systèmes d’organes (MedDRA) et par fréquence. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100) et fréquence inconnue (basée essentiellement sur des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie, thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, pancytopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité.
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypokaliémie, perte de l’appétit.
Occasionnels: hypomagnésémie, malnutrition, hypoglycémie, hypoalbuminémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: délire.
Occasionnels: dépression.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, somnolence, vertiges.
Occasionnels: convulsion, insomnie, paresthésies, dysgueusie, présyncope, syncope, neuropathie périphérique, encéphalopathie.
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Occasionnels: extrasystoles ventriculaires, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles supraventriculaires, palpitations, bradycardie, raccourcissement de l’intervalle QT sur l’ECG, flutter auriculaire, fibrillation auriculaire.
Affections vasculaires
Fréquents: thrombophlébite.
Occasionnels: hypotension, collapsus circulatoire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée, insuffisance respiratoire aiguë.
Occasionnels: tachypnée, épistaxis, hémoptysie, bronchospasme.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: élévation de l’amylase sérique (39%), élévation de la lipase sérique (14%) (ces effets ne sont pas cliniquement significatifs dans tous les cas).
Fréquents: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée.
Occasionnels: dyspepsie, constipation, distension abdominale.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation des valeurs hépatiques (telles que transaminases, phosphatase alcaline, bilirubine, lactate déshydrogénase, gamma-glutamyl-transférase).
Occasionnels: hépatomégalie, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: prurit, alopécie, dermatite, éruption médicamenteuse, pétéchies, érythème polymorphe.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: douleur dorsale.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: réactions au site d’injection (p. ex. douleurs, phlébite, érythème ou irritation, hémorragie), fatigue, douleur thoracique.
Occasionnels: œdèmes périphériques, malaise, asthénie.
Sécurité pour la population pédiatrique
La sécurité de l’isavuconazole a été étudiée sur 77 patients pédiatriques qui avaient reçu au moins une dose d’isavuconazole en intraveineuse ou par voie orale. Parmi eux, 46 patients pédiatriques avaient reçu une dose unique d’isavuconazole et d’autres antifongiques en prévention, tandis que 31 patients présentant une aspergillose invasive ou une mucormycose, suspectée ou confirmée, avaient reçu jusqu’à 181 jours d’isavuconazole en traitement de première intention. Dans l’ensemble, le profil de sécurité de l’isavuconazole chez l’enfant et l’adolescent était similaire à celui chez l’adulte. Des cas de fièvres ont été observés plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les adultes, mais ont été attribués dans la plupart des cas à la maladie sous-jacente.
Pour les autres antifongiques azolés, la pancréatite est un effet de classe connu. À ce jour, aucun cas n’a été observé lors de l’utilisation d’isavuconazole, le nombre de patients exposés restant encore limité.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.