Composition

Principes actifs
Propofolum (2,6-diisopropylphénol)
Excipients
Sojae oleum 100 mg/ml, Phosphatidum ovi depuratum, Glycerolum, Dinatrii edetas, Aqua ad iniectabilia.
1 ml d’émulsion contient 0,044 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Induction et entretien d’une anesthésie générale chez les adultes et les enfants âgés de 6 mois.
Sédation de courte durée lors de procédures chirurgicales et diagnostiques chez les adultes et les enfants dès 1 mois.
Sédation des adultes ventilés en soins intensifs. L’emploi de Recofol EDTA pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Recommandations d’utilisation
L’administration d’analgésiques en complément à Recofol EDTA est en général nécessaire.
S’il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrome), il est recommandé de surveiller la lipémie et d’adapter l’administration du Recofol EDTA aux résultats d’analyse.
Si le patient reçoit simultanément d’autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite, afin de prendre en compte la quantité apportée par l’émulsion de Recofol EDTA. 1,0 ml de Recofol EDTA 10 mg/ml contient environ 0,1 g de lipides.
Recommandations posologiques
Utilisation chez l’adulte
Induction d’une anesthésie générale chez l’adulte
Chez les patients prémédiqués ou non, il est recommandé de titrer Recofol EDTA en fonction de la réponse du patient jusqu’à l’obtention des signes cliniques de narcose (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 s chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d’administration (20 à 50 mg/min).
Recofol EDTA 10 mg/ml peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d’atténuer la douleur à l’injection, Recofol EDTA peut être mélangé avec de la lidocaïne.
Maintien d’une anesthésie générale chez l’adulte
L’anesthésie peut être maintenue soit par perfusion (Recofol EDTA 10 mg/ml) soit par des injections répétées en bolus (Recofol EDTA 10 mg/ml).
Perfusion: Recofol EDTA 10 mg/ml peuvent être utilisés. La vitesse d’administration requise varie d’un patient à l’autre. Un débit de 4 à 12 mg/kg/h devrait permettre d’obtenir une profondeur d’anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les 10 à 20 premières minutes.
Injections répétées en bolus:
À titre d’alternative, on peut administrer des injections répétées en de Recofol EDTA 10 mg/ml. En fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
Sédation de courte durée chez l’adulte lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
Le dosage est choisi en fonction de la profondeur de sédation souhaitée et de la réponse clinique.
La dose administrée pour induire la sédation chez l’adulte est généralement 0,5 à 1,0 mg de propofol/kg pc en 1 à 5 minutes.
Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg p.c./h chez l’adulte.
S’il est nécessaire d’augmenter rapidement la profondeur de la sédation, un bolus de 10 à 20 mg de propofol peut être administré en plus de la perfusion de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Il est possible que, chez les patients ASA grade 3 et 4, une réduction de la dose et de la vitesse de perfusion soient nécessaires. De même, une posologie plus basse peut s’avérer nécessaire chez les patients de plus de 55 ans.
Sédation des adultes ventilés en soins intensifs
Une perfusion continue est recommandée pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs. La profondeur de sédation doit être surveillée régulièrement. Le débit de perfusion doit être fixé à la dose minimale nécessaire pour maintenir une sédation satisfaisante. Une sédation satisfaisante devrait être obtenue avec des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h (voir «Mises en garde et précautions»).
La perfusion doit être arrêtée progressivement afin de minimiser le risque de symptômes de sevrage (agitation, angoisse).
Posologies spéciales
Classes de risque ASA 3 et 4
Chez ces patients, l’induction doit se faire plus lentement (environ 20 mg toutes les 10 secondes).
Patients âgés (patients âgés de plus de 55 ans)
Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrations cibles (TCI) de Recofol EDTA moins élevées, aussi bien lors de l’induction et du maintien de l’anesthésie que lors d’une sédation en soins intensifs. L’état général et l’âge du patient doivent être pris en considération afin de déterminer la réduction de la dose. Recofol EDTA doit être titré en fonction de la réaction du patient.
Les patients présentant un grade ASA 3 et 4 ont nécessitent une réduction supplémentaire de la dose et de la vitesse de perfusion.
Les injections par bolus chez les patients âgés n’est pas recommandée, car elles peuvent entraîner une dépression cardiorespiratoire.
Utilisation chez l’enfant
Induction d'une anesthésie générale chez l’enfant
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés à l’aide de Recofol EDTA.
Pour induire une anesthésie chez l’enfant (plus de 6 mois), il est recommandé d’administrer Recofol EDTA lentement jusqu’à ce que les signes cliniques de début d’anesthésie soient perceptibles. La dose doit être adaptée à l’âge et/ou au poids. La plupart des patients âgés de plus de 8 ans ont besoin d’environ 2,5 mg/kg de propofol pour induire l’anesthésie. Les enfants âgés de 6 mois à 8 ans peuvent avoir besoin d’une quantité plus importante. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants présentant un ASA de grade 3 et 4 (voir également les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Pour réduire la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut être mélangé de façon aseptique avec de la lidocaïne dans une seringue; 20 unités de Recofol EDTA 10 mg/ml sont mélangées avec 1 unité de solution injectable de lidocaïne à 0,5% ou 1% (sans additifs antimicrobiens) immédiatement avant l’utilisation (voir «Interactions»).
Maintien d'une anesthésie générale chez l’enfant
Recofol EDTA 10 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 mois.
L’anesthésie peut être maintenue par perfusion ou par injections répétées en bolus de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Les exigences en matière de dosage varient considérablement d’un patient à l’autre; des doses de 9 à 15 mg/kg/h permettent généralement d’obtenir une anesthésie satisfaisante.
Sédation de courte durée de l’enfant à partir de l’âge de 1 mois pour les procédures chirurgicales et diagnostiques
Recofol EDTA 10 mg/ml ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins d’un mois.
Le dosage est choisi en fonction de la profondeur de sédation souhaitée et de la réponse clinique. Pour l’initiation, la plupart des patients pédiatriques ont besoin d’une dose de 1 à 2 mg de propofol/kg p.c. pendant au moins 1 minute. La sédation est maintenue par le titrage de Recofol EDTA par perfusion jusqu’à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques ont besoin de 1,5 à 9 mg de propofol/kg p.c./h pour une sédation satisfaisante.
Si un approfondissement rapide de la sédation est nécessaire, 1 mg de propofol/kg peut être injecté en bolus avec 10 mg/ml de Recofol EDTA en plus de la perfusion.
Les patients pédiatriques présentant un ASA de grade 3 et 4 peuvent avoir besoin d’une réduction de la dose et du débit de perfusion.
Sédation de l’enfant pendant les soins intensifs
Recofol EDTA ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (< 16 ans), car sa sécurité et son efficacité n’ont pas été prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

Recofol EDTA ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
Recofol EDTA ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité à l’huile de soja.
Recofol EDTA est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»)

Mises en garde et précautions

Recofol EDTA doit être administré par des anesthésistes qualifiés ou du personnel spécialement formé dans les unités de soins intensifs. Les patients doivent être surveillés en permanence et des installations doivent être prévues pour maintenir ouvertes les voies respiratoires, assurer la respiration artificielle et la réanimation, et de l’oxygène doit être fourni.
Recofol EDTA ne doit pas être administré par la même personne pratiquant le diagnostic ou la procédure chirurgicale.
Une hypotension et une apnée transitoires peuvent survenir lors de l’induction de l’anesthésie, en fonction du dosage de l’agent ainsi que de la prémédication et autres médicaments utilisés.
Recofol EDTA ne présente pas de propriétés vagolytiques. Combinée à une augmentation du tonus vagal, qui peut résulter d’une procédure chirurgicale ou de l’utilisation simultanée d’autres narcotiques et relaxants musculaires, une bradycardie peut survenir jusqu’à l’arrêt cardiaque/l’asystolie ou le bloc cardiaque complet. Il est donc recommandé d’administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l’anesthésie, surtout dans les cas où l’on peut s’attendre à une dominance vagale ou lorsque d’autres médicaments ayant un effet chronotrope négatif sont utilisés.
Très rarement, une période de perte de conscience peut survenir après l’intervention chirurgicale pendant laquelle le tonus musculaire peut être augmenté. Une perte de conscience peut également survenir après que le patient ait déjà réagi. Bien que cet état soit spontanément réversible, le patient inconscient doit recevoir des soins adéquats. La possibilité de cette complication doit faire l’objet d’une attention particulière dans le cadre d’une anesthésie ambulatoire.
Si Recofol EDTA est utilisé pour la sédation lors d’interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent se produire, comme avec d’autres substances sédatives. Cela peut être dangereux dans le cadre d’interventions chirurgicales nécessitant une immobilité totale.
La prudence s’impose chez les patients dont les fonctions cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques sont altérées et chez les patients hypovolémiques ou débilités (voir «Instructions spéciales de dosage»).
Il y a un risque possible de convulsions si Recofol EDTA est administré à des épileptiques.
Les patients souffrant de troubles du métabolisme des lipides ou dans d’autres situations où la prudence s’impose lors de l’utilisation d’émulsions lipidiques doivent être traités avec la prudence nécessaire.
Neurotoxicité pédiatrique
Des études précliniques montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs permanents. La signification clinique de ces observations n’est pas connue (voir sous «Grossesse/Allaitement» et sous «Données précliniques»).
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Recofol EDTA. Recofol EDTA ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l’efficacité du médicament n’étant pas prouvées. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme du propofol pour la sédation des patients de moins de 16 ans. Une relation de cause à effet n’a toutefois pas été établie. Acidose métabolique, hyperlipidémie, rhabdomyolyse et/ou défaillance cardiaque ont notamment été observées. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent chez des enfants présentant une infection des voies respiratoires et recevant des doses supérieures à celles recommandées pour la sédation de l’adulte en soins intensifs.
Syndrome de perfusion du propofol
Il a également été signalé des cas d’acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d’hyperkaliémie, d’hépatomégalie, d’insuffisance rénale, d’hyperlipidémie, ‘’arythmie cardiaque, de modifications de l’ECG (élévation du segment ST incurvé, modifications de l’ECG similaires au syndrome de Brugada) et/ou d’insuffisance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas fatale) qui ne répondaient généralement pas à un traitement de soutien inotrope. La combinaison de ces effets secondaires est appelée syndrome de perfusion du propofol. Ont été touchés principalement (mais pas exclusivement) les patients souffrant de traumatismes crâniens et d’augmentation de la pression intracrânienne ou les enfants souffrant d’infections des voies respiratoires qui recevaient des doses plus élevées que celles recommandées pour la sédation des adultes en soins intensifs. Les facteurs suivants semblent augmenter le risque de développer ces effets indésirables: oxygénation réduite des tissus, dommages neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’une ou plusieurs des substances pharmacologiques suivantes: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement après avoir augmenté la dose avec des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures). Les utilisateurs doivent donc veiller à ne pas dépasser, autant que possible, une dose de propofol de 4 mg/kg p.c./h. Une attention particulière doit être accordée à l’apparition des effets indésirables mentionnés. Dès la première apparition des symptômes, réduire la dose ou modifier le sédatif. Lors de telles modifications de traitement, les patients présentant une pression intracrânienne accrue doivent bénéficier de mesures appropriées pour soutenir le flux sanguin cérébral.
L’EDTA forme des complexes avec des ions métalliques, dont le zinc. Lorsque Recofol EDTA est utilisé pendant une période plus longue, la substitution du zinc doit être envisagée, car le niveau de zinc dans le sérum peut baisser d’environ 5%. Cela est particulièrement vrai pour les patients prédisposés à une carence en zinc (patients souffrant de brûlures, de diarrhée, d’infections graves et patients souffrant de cirrhose du foie). La carence en zinc est connue pour provoquer retard de croissance, alopécie, dermatite, diarrhée, dysfonctionnement immunologique, troubles du développement, troubles psychologiques, atrophie gonadique, altération de la spermatogenèse ou malformations congénitales.
Sodium
Recofol EDTA contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par volume de dose, c.-à-d. qu’ils sont essentiellement «sans sodium».

Interactions

Recofol EDTA a été utilisé en association avec des anesthésiques rachidiens et épiduraux, avec les prémédications habituelles, des bloqueurs neuromusculaires, des anesthésiques par inhalation et des analgésiques; aucune incompatibilité pharmacologique n’a été observée.
Les taux sanguins de Recofol EDTA peuvent être élevés en présence de fentanyl.
Une leuco-encéphalopathie a été signalée chez des patients sous traitement par ciclosporine, qui recevaient simultanément des émulsions lipidiques (comme le propofol).
Chez les patients prenant du valproate, on a observé le besoin de doses plus faibles de propofol. Une réduction de la dose de propofol doit être envisagée en cas d’utilisation concomitante.
Il a été observé que les patients utilisant du midazolam ont besoin d’une dose plus faible de propofol. L’utilisation concomitante du midazolam avec le propofol est susceptible d’entraîner une sédation accrue et une dépression respiratoire. En cas d’utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Après une anesthésie générale, un temps de récupération approprié doit être assuré avant la sortie du patient.
Les patients doivent être informés que la capacité à conduire et à utiliser de machines peut être altérée pendant un certain temps après une anesthésie générale.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent signalés, comme l’hypotension, sont des effets indésirables prévisibles des anesthésiques d’un point de vue pharmacologique.
Étant donné que l’anesthésie et les patients des unités de soins intensifs sont intrinsèquement exposés à un risque accru, les événements signalés en lien avec l’anesthésie et la médecine de soins intensifs peuvent également être causés par des interventions médicales ou par l’état du patient.
Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10 000, <1/1000; très rare: <1/10 000, fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Infections et infestations
Très rare: fièvre postopératoire.
Affections du système immunitaire
Très rare: anaphylaxie, angio-œdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
Affections du système nerveux
Des signes d’excitation peuvent se produire lors de l’induction d’une anesthésie par Recofol EDTA.
Fréquent: céphalées pendant la phase de réveil.
Rare: mouvements épileptiformes, notamment convulsions et opisthotonus pendant ’induction, l’entretien et la récupération.
Très rare: après l’intervention chirurgicale, il peut exister une période de perte de conscience pendant laquelle le tonus musculaire peut être augmenté.
Affections psychiatriques
Rare: humeur euphorique
Affections cardiaques
Fréquent: bradychardie. Une bradycardie grave est rare.
Des cas isolés de progression vers une asystolie ont été signalés (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: thromboses et phlébites.
Très rare: œdème pulmonaire.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension; occasionnellement, un apport de liquide par voie intraveineuse et une réduction de la vitesse d’administration de Recofol EDTA peuvent être nécessaires.
Affections des voies respiratoires, du thorax et du médiastin
Fréquent: apnée temporaire pendant l’induction.
Affections du tractus gastro-intestinal
Fréquent: nausée et vomissements pendant la phase de réveil.
Affections hépatobiliaires
Très rare: pancréatite.
*Fréquence inconnue: hépatite, insuffisance hépatique aiguë.
*Après un traitement de courte ou de longue durée et chez les patients sans facteurs de risque sous-jacents. Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseuses
Très rare: rhabdomyolyse.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: décoloration de l’urine après un usage prolongé de Recofol EDTA.
Affections des organes reproducteurs et de la glande mammaire
Très rare: désinhibition sexuelle et priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: douleur localisée; Elle peut survenir lors de l’injection au site d’injection et peut être réduite au minimum si Recofol EDTA 10 mg/ml est injecté dans les grosses veines de l’avant-bras ou du coude. Pour réduire la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut également être mélangé avec de la lidocaïne (voir «Autres informations»: «Remarques concernant la manipulation»).
Effets indésirables après la mise sur le marché
Des rapports d’«utilisation non conforme à l’utilisation approuvée» ont montré qu’une dépression cardiorespiratoire peut se produire lorsque le schéma posologique pédiatrique (de 6 mois à 16 ans) est utilisé chez les nouveau-nés pendant l’induction de l’anesthésie (voir «Posologie/Application»).
Syndrome de perfusion du propofol: acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, modifications de l’ECG et/ou insuffisance cardiaque sont survenues au cours d’un traitement de soins intensifs, dans certains cas avec une issue fatale (voir «Avertissements et précautions»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Une surdose accidentelle peut provoquer une dépression cardiorespiratoire.
Traitement
La dépression respiratoire doit être traitée au moyen de la respiration artificielle avec de l’oxygène. La dépression cardiovasculaire nécessiterait l’abaissement de la tête du patient et, dans les cas graves, l’utilisation d’expanseurs plasmatiques et de vasopresseurs.

Propriétés/Effets

Code ATC
N01AX10
Mécanisme d’action
Pharmacodynamique
Le propofol est un anesthésique général intraveineux à courte durée d’action, dont l’action se déclenche rapidement après environ 30 secondes. Le réveil est généralement rapide. Le mécanisme d’action est très peu connu, comme pour tous les anesthésiques généraux.
En général, lorsqu’il est utilisé pour induire et maintenir une anesthésie générale avec Recofol EDTA, on observe une diminution de la pression artérielle et une réduction du rythme cardiaque. Des modifications défavorables de l’hémodynamique se produisent rarement.
Une dépression respiratoire peut survenir après l’administration de Recofol EDTA. Ce médicament est qualitativement similaire aux autres anesthésiques intraveineux.
Recofol EDTA réduit le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus prononcée chez les patients présentant une pression accrue.
En général, les nausées et vomissements postopératoires sont moins fréquents après une anesthésie par Recofol EDTA qu’après une anesthésie par des anesthésiques par inhalation.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
Absorption
Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d’induction), la concentration sanguine est d’environ 4 µg/ml. Le patient se réveille avec une concentration sanguine d’environ 1 µg/ml.
Si Recofol EDTA est perfusé pour maintenir l’anesthésie, le niveau sanguin s’approche asymptotiquement de la concentration à l’état d’équilibre pour le taux de perfusion correspondant.
Distribution
Le propofol est lié à environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d’environ 10 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est inactivé par conjugaison ainsi que par hydroxylation et conjugaison ultérieure, en particulier dans le foie.
Élimination
La baisse de la concentration sanguine après une injection de bolus ou à la fin de l’anesthésie peut être décrite à l’aide d’un modèle à trois compartiments. Dans la première phase, la phase α, la demi- vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie par la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus dont l’approvisionnement sanguin est moins bon.
Le débit total est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et du quinol correspondants sont excrétés par les reins.
Le propofol est hautement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Qo) de 1,0.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.
Données précliniques
Mutagénicité
Propofol n’était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
À hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l’embryon, mais pas d’effets tératogènes. Des études publiées menées chez l’animal (y compris chez des primates) portant sur les dosages qui provoquent une anesthésie légère à modérée montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces observations non cliniques n’est pas connue.
Remarques particulières
Incompatibilités
Recofol EDTA 10 mg/ml est incompatible avec les solutions pour injection et perfusion et ne doit pas être mélangé avec celles-ci avant utilisation (incompatible par exemple avec la solution de NaCl, la solution de lactate de Ringer). Si l’accès veineux est également utilisé pour d’autres médicaments, ceux-ci doivent être ajoutés à la fin de la ligne de perfusion. L’Atracurium et le Mivacurium, entre autres, sont incompatibles avec Recofol EDTA.
L’Atracurium et le Mivacurium ne doivent donc pas être administrés par la même voie de perfusion que Recofol EDTA sans rinçage préalable.
Exceptions: voir «Remarques concernant la manipulation».
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agitez chaque emballage avant utilisation.
Recofol EDTA ne contient aucun conservateur et offre des conditions de croissance favorables aux micro-organismes. Toutes les précautions d’asepsie doivent donc être respectées pendant toute la manipulation. Les filtres antibactériens ne sont pas utilisables.
Lorsque l’administration est terminée, mais au bout de 8 heures au plus tard, le réservoir de Recofol EDTA et la tubulure de perfusion doivent être remplacés. Le Recofol EDTA restant ne doit plus être utilisé.
Recofol EDTA peut être injecté à travers une pièce en Y près du point d’injection en parallèle avec des perfusions de glucose à 5%, ou de glucose à 5% et de NaCl 0,18%. Cependant, Recofol EDTA ne doit pas être mélangé avec une solution de NaCl avant utilisation.
Recofol EDTA peut également être dilué avec une solution de perfusion de glucose à 5% (solution de perfusion Ph. Helv. VII). Les flacons de perfusion en verre et en PVC et les poches de perfusion en PVC sont tous deux adaptés. La dilution ne doit pas être supérieure à 1:5 (2 mg de propofol par ml). Elle doit être préparée aseptiquement immédiatement avant son utilisation et utilisée dans un délai maximum de 6 heures.
Afin d’atténuer la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Recofol EDTA 10 mg/ml avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobiens) immédiatement avant utilisation.
Recofol EDTA peut être administré non dilué à partir de flacons de perfusion ou de seringues en plastique. Si Recofol EDTA est utilisé non dilué pour maintenir l’anesthésie, il est recommandé d’utiliser une seringue ou une pompe volumétrique pour contrôler le débit de perfusion.
La perfusion de Recofol EDTA dilué doit être effectuée par un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) pour éviter l’administration accidentelle de grandes quantités de Recofol EDTA. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la détermination du volume maximal de liquide de perfusion dans le système.
Si un set de perfusion en PVC est utilisé, le conteneur de perfusion doit toujours être plein. Par conséquent, le volume requis de Recofol EDTA doit être prélevé dans la poche de perfusion et entièrement remplacé par le même volume de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Numéro d’autorisation
66183 (Swissmedic)
Présentation
Recofol EDTA 10 mg/ml:
5 x ampoules de 20 ml (B)
5 x flacons de 20 ml (B)
1 x flacon de 50 ml (B)
1 x flacon de 100 ml (B)
Titulaire de l’autorisation
Primex Pharmaceuticals AG
CH-6301 Zug
Mise à jour de l’information
Octobre 2024

Pharmacocinétique

Absorption
Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d’induction), la concentration sanguine est d’environ 4 µg/ml. Le patient se réveille avec une concentration sanguine d’environ 1 µg/ml.
Si Recofol EDTA est perfusé pour maintenir l’anesthésie, le niveau sanguin s’approche asymptotiquement de la concentration à l’état d’équilibre pour le taux de perfusion correspondant.
Distribution
Le propofol est lié à environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d’environ 10 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est inactivé par conjugaison ainsi que par hydroxylation et conjugaison ultérieure, en particulier dans le foie.
Élimination
La baisse de la concentration sanguine après une injection de bolus ou à la fin de l’anesthésie peut être décrite à l’aide d’un modèle à trois compartiments. Dans la première phase, la phase α, la demi- vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie par la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus dont l’approvisionnement sanguin est moins bon.
Le débit total est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et du quinol correspondants sont excrétés par les reins.
Le propofol est hautement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Qo) de 1,0.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.
Données précliniques
Mutagénicité
Propofol n’était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
À hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l’embryon, mais pas d’effets tératogènes. Des études publiées menées chez l’animal (y compris chez des primates) portant sur les dosages qui provoquent une anesthésie légère à modérée montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces observations non cliniques n’est pas connue.
Remarques particulières
Incompatibilités
Recofol EDTA 10 mg/ml est incompatible avec les solutions pour injection et perfusion et ne doit pas être mélangé avec celles-ci avant utilisation (incompatible par exemple avec la solution de NaCl, la solution de lactate de Ringer). Si l’accès veineux est également utilisé pour d’autres médicaments, ceux-ci doivent être ajoutés à la fin de la ligne de perfusion. L’Atracurium et le Mivacurium, entre autres, sont incompatibles avec Recofol EDTA.
L’Atracurium et le Mivacurium ne doivent donc pas être administrés par la même voie de perfusion que Recofol EDTA sans rinçage préalable.
Exceptions: voir «Remarques concernant la manipulation».
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agitez chaque emballage avant utilisation.
Recofol EDTA ne contient aucun conservateur et offre des conditions de croissance favorables aux micro-organismes. Toutes les précautions d’asepsie doivent donc être respectées pendant toute la manipulation. Les filtres antibactériens ne sont pas utilisables.
Lorsque l’administration est terminée, mais au bout de 8 heures au plus tard, le réservoir de Recofol EDTA et la tubulure de perfusion doivent être remplacés. Le Recofol EDTA restant ne doit plus être utilisé.
Recofol EDTA peut être injecté à travers une pièce en Y près du point d’injection en parallèle avec des perfusions de glucose à 5%, ou de glucose à 5% et de NaCl 0,18%. Cependant, Recofol EDTA ne doit pas être mélangé avec une solution de NaCl avant utilisation.
Recofol EDTA peut également être dilué avec une solution de perfusion de glucose à 5% (solution de perfusion Ph. Helv. VII). Les flacons de perfusion en verre et en PVC et les poches de perfusion en PVC sont tous deux adaptés. La dilution ne doit pas être supérieure à 1:5 (2 mg de propofol par ml). Elle doit être préparée aseptiquement immédiatement avant son utilisation et utilisée dans un délai maximum de 6 heures.
Afin d’atténuer la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Recofol EDTA 10 mg/ml avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobiens) immédiatement avant utilisation.
Recofol EDTA peut être administré non dilué à partir de flacons de perfusion ou de seringues en plastique. Si Recofol EDTA est utilisé non dilué pour maintenir l’anesthésie, il est recommandé d’utiliser une seringue ou une pompe volumétrique pour contrôler le débit de perfusion.
La perfusion de Recofol EDTA dilué doit être effectuée par un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) pour éviter l’administration accidentelle de grandes quantités de Recofol EDTA. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la détermination du volume maximal de liquide de perfusion dans le système.
Si un set de perfusion en PVC est utilisé, le conteneur de perfusion doit toujours être plein. Par conséquent, le volume requis de Recofol EDTA doit être prélevé dans la poche de perfusion et entièrement remplacé par le même volume de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Numéro d’autorisation
66183 (Swissmedic)
Présentation
Recofol EDTA 10 mg/ml:
5 x ampoules de 20 ml (B)
5 x flacons de 20 ml (B)
1 x flacon de 50 ml (B)
1 x flacon de 100 ml (B)
Titulaire de l’autorisation
Primex Pharmaceuticals AG
CH-6301 Zug
Mise à jour de l’information
Octobre 2024

Données précliniques

Mutagénicité
Propofol n’était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
À hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l’embryon, mais pas d’effets tératogènes. Des études publiées menées chez l’animal (y compris chez des primates) portant sur les dosages qui provoquent une anesthésie légère à modérée montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces observations non cliniques n’est pas connue.
Remarques particulières
Incompatibilités
Recofol EDTA 10 mg/ml est incompatible avec les solutions pour injection et perfusion et ne doit pas être mélangé avec celles-ci avant utilisation (incompatible par exemple avec la solution de NaCl, la solution de lactate de Ringer). Si l’accès veineux est également utilisé pour d’autres médicaments, ceux-ci doivent être ajoutés à la fin de la ligne de perfusion. L’Atracurium et le Mivacurium, entre autres, sont incompatibles avec Recofol EDTA.
L’Atracurium et le Mivacurium ne doivent donc pas être administrés par la même voie de perfusion que Recofol EDTA sans rinçage préalable.
Exceptions: voir «Remarques concernant la manipulation».
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agitez chaque emballage avant utilisation.
Recofol EDTA ne contient aucun conservateur et offre des conditions de croissance favorables aux micro-organismes. Toutes les précautions d’asepsie doivent donc être respectées pendant toute la manipulation. Les filtres antibactériens ne sont pas utilisables.
Lorsque l’administration est terminée, mais au bout de 8 heures au plus tard, le réservoir de Recofol EDTA et la tubulure de perfusion doivent être remplacés. Le Recofol EDTA restant ne doit plus être utilisé.
Recofol EDTA peut être injecté à travers une pièce en Y près du point d’injection en parallèle avec des perfusions de glucose à 5%, ou de glucose à 5% et de NaCl 0,18%. Cependant, Recofol EDTA ne doit pas être mélangé avec une solution de NaCl avant utilisation.
Recofol EDTA peut également être dilué avec une solution de perfusion de glucose à 5% (solution de perfusion Ph. Helv. VII). Les flacons de perfusion en verre et en PVC et les poches de perfusion en PVC sont tous deux adaptés. La dilution ne doit pas être supérieure à 1:5 (2 mg de propofol par ml). Elle doit être préparée aseptiquement immédiatement avant son utilisation et utilisée dans un délai maximum de 6 heures.
Afin d’atténuer la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Recofol EDTA 10 mg/ml avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobiens) immédiatement avant utilisation.
Recofol EDTA peut être administré non dilué à partir de flacons de perfusion ou de seringues en plastique. Si Recofol EDTA est utilisé non dilué pour maintenir l’anesthésie, il est recommandé d’utiliser une seringue ou une pompe volumétrique pour contrôler le débit de perfusion.
La perfusion de Recofol EDTA dilué doit être effectuée par un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) pour éviter l’administration accidentelle de grandes quantités de Recofol EDTA. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la détermination du volume maximal de liquide de perfusion dans le système.
Si un set de perfusion en PVC est utilisé, le conteneur de perfusion doit toujours être plein. Par conséquent, le volume requis de Recofol EDTA doit être prélevé dans la poche de perfusion et entièrement remplacé par le même volume de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Numéro d’autorisation
66183 (Swissmedic)
Présentation
Recofol EDTA 10 mg/ml:
5 x ampoules de 20 ml (B)
5 x flacons de 20 ml (B)
1 x flacon de 50 ml (B)
1 x flacon de 100 ml (B)
Titulaire de l’autorisation
Primex Pharmaceuticals AG
CH-6301 Zug
Mise à jour de l’information
Octobre 2024

Remarques particulières

Numéro d’autorisation

Présentation

Titulaire de l’autorisation

Mise à jour de l’information