Propriétés/Effets

Code ATC
N01AX10
Mécanisme d’action
Pharmacodynamique
Le propofol est un anesthésique général intraveineux à courte durée d’action, dont l’action se déclenche rapidement après environ 30 secondes. Le réveil est généralement rapide. Le mécanisme d’action est très peu connu, comme pour tous les anesthésiques généraux.
En général, lorsqu’il est utilisé pour induire et maintenir une anesthésie générale avec Recofol EDTA, on observe une diminution de la pression artérielle et une réduction du rythme cardiaque. Des modifications défavorables de l’hémodynamique se produisent rarement.
Une dépression respiratoire peut survenir après l’administration de Recofol EDTA. Ce médicament est qualitativement similaire aux autres anesthésiques intraveineux.
Recofol EDTA réduit le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus prononcée chez les patients présentant une pression accrue.
En général, les nausées et vomissements postopératoires sont moins fréquents après une anesthésie par Recofol EDTA qu’après une anesthésie par des anesthésiques par inhalation.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
Absorption
Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d’induction), la concentration sanguine est d’environ 4 µg/ml. Le patient se réveille avec une concentration sanguine d’environ 1 µg/ml.
Si Recofol EDTA est perfusé pour maintenir l’anesthésie, le niveau sanguin s’approche asymptotiquement de la concentration à l’état d’équilibre pour le taux de perfusion correspondant.
Distribution
Le propofol est lié à environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d’environ 10 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est inactivé par conjugaison ainsi que par hydroxylation et conjugaison ultérieure, en particulier dans le foie.
Élimination
La baisse de la concentration sanguine après une injection de bolus ou à la fin de l’anesthésie peut être décrite à l’aide d’un modèle à trois compartiments. Dans la première phase, la phase α, la demi- vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie par la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, se caractérise par une redistribution à partir des tissus dont l’approvisionnement sanguin est moins bon.
Le débit total est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et du quinol correspondants sont excrétés par les reins.
Le propofol est hautement lipophile avec une fraction de dose extrarénale (Qo) de 1,0.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.
Données précliniques
Mutagénicité
Propofol n’était pas mutagène dans les études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction et le développement
À hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l’embryon, mais pas d’effets tératogènes. Des études publiées menées chez l’animal (y compris chez des primates) portant sur les dosages qui provoquent une anesthésie légère à modérée montrent que l’utilisation, pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de la synaptogenèse, d’anesthésiques (fluranes) ou de sédatifs (propofol, kétamine) qui bloquent les récepteurs NMDA et/ou renforcent l’activité de GABA entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement, ce qui peut être associé à des déficits cognitifs à long terme. La signification clinique de ces observations non cliniques n’est pas connue.
Remarques particulières
Incompatibilités
Recofol EDTA 10 mg/ml est incompatible avec les solutions pour injection et perfusion et ne doit pas être mélangé avec celles-ci avant utilisation (incompatible par exemple avec la solution de NaCl, la solution de lactate de Ringer). Si l’accès veineux est également utilisé pour d’autres médicaments, ceux-ci doivent être ajoutés à la fin de la ligne de perfusion. L’Atracurium et le Mivacurium, entre autres, sont incompatibles avec Recofol EDTA.
L’Atracurium et le Mivacurium ne doivent donc pas être administrés par la même voie de perfusion que Recofol EDTA sans rinçage préalable.
Exceptions: voir «Remarques concernant la manipulation».
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agitez chaque emballage avant utilisation.
Recofol EDTA ne contient aucun conservateur et offre des conditions de croissance favorables aux micro-organismes. Toutes les précautions d’asepsie doivent donc être respectées pendant toute la manipulation. Les filtres antibactériens ne sont pas utilisables.
Lorsque l’administration est terminée, mais au bout de 8 heures au plus tard, le réservoir de Recofol EDTA et la tubulure de perfusion doivent être remplacés. Le Recofol EDTA restant ne doit plus être utilisé.
Recofol EDTA peut être injecté à travers une pièce en Y près du point d’injection en parallèle avec des perfusions de glucose à 5%, ou de glucose à 5% et de NaCl 0,18%. Cependant, Recofol EDTA ne doit pas être mélangé avec une solution de NaCl avant utilisation.
Recofol EDTA peut également être dilué avec une solution de perfusion de glucose à 5% (solution de perfusion Ph. Helv. VII). Les flacons de perfusion en verre et en PVC et les poches de perfusion en PVC sont tous deux adaptés. La dilution ne doit pas être supérieure à 1:5 (2 mg de propofol par ml). Elle doit être préparée aseptiquement immédiatement avant son utilisation et utilisée dans un délai maximum de 6 heures.
Afin d’atténuer la douleur à l’injection, Recofol EDTA 10 mg/ml peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Recofol EDTA 10 mg/ml avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobiens) immédiatement avant utilisation.
Recofol EDTA peut être administré non dilué à partir de flacons de perfusion ou de seringues en plastique. Si Recofol EDTA est utilisé non dilué pour maintenir l’anesthésie, il est recommandé d’utiliser une seringue ou une pompe volumétrique pour contrôler le débit de perfusion.
La perfusion de Recofol EDTA dilué doit être effectuée par un système de perfusion contrôlable (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) pour éviter l’administration accidentelle de grandes quantités de Recofol EDTA. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la détermination du volume maximal de liquide de perfusion dans le système.
Si un set de perfusion en PVC est utilisé, le conteneur de perfusion doit toujours être plein. Par conséquent, le volume requis de Recofol EDTA doit être prélevé dans la poche de perfusion et entièrement remplacé par le même volume de Recofol EDTA 10 mg/ml.
Numéro d’autorisation
66183 (Swissmedic)
Présentation
Recofol EDTA 10 mg/ml:
5 x ampoules de 20 ml (B)
5 x flacons de 20 ml (B)
1 x flacon de 50 ml (B)
1 x flacon de 100 ml (B)
Titulaire de l’autorisation
Primex Pharmaceuticals AG
CH-6301 Zug
Mise à jour de l’information
Octobre 2024