Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c. doit être instauré et surveillé par un neurologue expérimenté dans le traitement de patients atteints de SEP.
Il est important de vérifier l'étiquetage du produit pour s'assurer que la forme pharmaceutique (Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c.) correspond bien à la prescription et est administrée par la voie correcte au patient.
Les patients ont la possibilité de commencer le traitement par Ocrevus i.v. ou s.c.. Les patients recevant actuellement Ocrevus i.v. peuvent poursuivre le traitement par Ocrevus i.v. ou Ocrevus s.c.
Ocrevus i.v.
Ocrevus i.v. n'est pas destiné à l'administration sous-cutanée.
Les perfusions d'Ocrevus i.v. ne doivent être administrées que sous la surveillance directe et étroite d'un membre expérimenté du personnel médical.
Un traitement médical approprié, y compris un équipement de réanimation complet ainsi que des médicaments, dont entre autres de l'épinéphrine (adrénaline), des antihistaminiques et des glucocorticoïdes, doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de survenue d'effets indésirables sévères, comme par exemple des réactions sévères liées à la perfusion ou des réactions d'hypersensibilité.
Chez les patients développant des symptômes pulmonaires sévères comme un bronchospasme ou des exacerbations d'asthme, la perfusion doit être immédiatement et définitivement interrompue. Après avoir mis en œuvre un traitement symptomatique, le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition complète des symptômes pulmonaires car une aggravation peut survenir après une amélioration initiale des symptômes cliniques.
Pendant les perfusions d'Ocrevus i.v., la survenue d'une hypotension en tant que symptôme d'une réaction liée à la perfusion est possible. Il convient donc d'envisager l'interruption d'un traitement antihypertenseur 12 heures avant et pendant chaque perfusion d'Ocrevus i.v. Ocrevus i.v. est administré par perfusion intraveineuse (i.v.) au moyen d'une voie de perfusion séparée. Ocrevus i.v. ne doit pas être administré en injection i.v. rapide ou bolus et ne doit pas non plus être perfusé sans avoir été dilué.
Il faut utiliser une solution isotonique de chlorure de sodium (à 0,9 %) comme milieu de perfusion. Dans le cas où la perfusion i.v. ne peut pas être terminée le jour même, le liquide restant dans la poche de perfusion doit être éliminé (voir «Remarques concernant le stockage» et «Remarques concernant la manipulation et l'élimination»).
Observez tous les patients pendant au moins une heure après la fin de la perfusion (voir «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection»).
Prémédication pour diminuer les éventuelles réactions liées à la perfusion
Avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v., les deux prémédications suivantes doivent être administrées afin de diminuer la fréquence et la sévérité des réactions liées à la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»):
·100 mg de méthylprednisolone i.v. (ou équivalent) environ 30 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v.;
·un antihistaminique environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v.
De plus, une prémédication avec un antipyrétique (p.ex. paracétamol) peut également être envisagée environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'Ocrevus i.v.
Administration d'Ocrevus i.v.
Instauration du traitement
La dose initiale (dose 1) de 600 mg est administrée en deux perfusions i.v. distinctes, c'est-à-dire sous forme de deux perfusions de 300 mg chacune, ayant lieu à intervalle de deux semaines.
Traitement d'entretien
Les doses d'Ocrevus i.v. suivantes sont administrées par perfusion i.v. tous les 6 mois sous forme de doses uniques de 600 mg (voir tableau 1).
Si les patients n'ont pas développé de grave réaction liée à la perfusion (infusion-related reaction, IRR) lors de perfusions précédentes d'Ocrevus i.v., une perfusion plus rapide (2 heures) peut être réalisée pour les doses suivantes (voir tableau 1, Option 2).
Un délai minimum de 5 mois doit être respecté entre l'administration des différentes doses d'Ocrevus.
Tableau 1: Doses et schéma thérapeutique d'Ocrevus i.v.

* Les solutions d'Ocrevus destinées à la perfusion i.v. sont constituées par dilution du médicament dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9 %, pour obtenir une concentration finale du médicament d'environ 1,2 mg/ml.
** La première perfusion unique suivant la dose initiale doit être administrée 6 mois après la perfusion 1 de la dose initiale.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot d'Ocrevus.
Adaptations posologiques au cours du traitement
Une adaptation des doses d'Ocrevus i.v. n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée lorsqu'il n'y a pas de signe d'intolérance.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Réactions liées à la perfusion
Le traitement par Ocrevus i.v. est associé à des réactions liées à la perfusion pouvant être en relation avec la libération de cytokines et/ou d'autres médiateurs chimiques. De façon générale, les directives suivantes concernant les adaptations posologiques doivent être suivies en cas de réactions liées à la perfusion. Vous trouverez de plus amples informations sur les réactions liées à la perfusion sous «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection».
Réactions mettant en jeu le pronostic vital liées à la perfusion
Si des signes de réactions liées à la perfusion mettant en jeu le pronostic vital ou pouvant entraîner un handicap surviennent, p.ex. une hypersensibilité aiguë ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë, la perfusion d'Ocrevus i.v. doit être immédiatement interrompue. Le patient doit recevoir un traitement de soutien approprié. Le traitement par Ocrevus i.v. doit être arrêté de manière définitive chez ces patients et ne peut être repris.
Réactions sévères liées à la perfusion
La perfusion doit immédiatement être interrompue et le patient doit recevoir un traitement symptomatique si une réaction liée à la perfusion sévère ou un ensemble de symptômes regroupant rougeurs cutanées, fièvre et douleurs à la gorge venait à se manifester. La perfusion ne peut être reprise qu'après la disparition de tous les symptômes. La perfusion doit être reprise à un débit correspondant à la moitié du débit auquel le début de la réaction liée à la perfusion a été constaté.
Réactions légères à modérées liées à la perfusion
Le débit de perfusion correspondant à celui utilisé lorsque le début de la réaction liée à la perfusion a été constaté doit être réduit de moitié lorsque le patient souffre d'une réaction liée à la perfusion légère à modérée (p.ex. céphalée). Ce débit réduit doit être maintenu pendant au moins 30 minutes. Il peut ensuite à nouveau être augmenté au débit de perfusion initialement prévu pour le patient, dans la mesure où il est toléré.
Ocrevus s.c.
La première administration doit impérativement être effectuée sous observation clinique avec une prise en charge médicale appropriée, afin de maîtriser les réactions sévères, telles que les réactions liées à l'injection, les réactions d'hypersensibilité et/ou les réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection»).
Prémédication contre les réactions liées à l'injection
Les deux prémédications suivantes doivent être administrées peu de temps avant chaque injection d'Ocrevus s.c., afin de réduire le risque de réactions locales et systémiques liées à l'injection (voir «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion et réactions liées à l'injection»):
·20 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par voie orale
·un antihistaminique par voie orale (p.ex. desloratadine ou équivalent).
De plus, l'administration d'un antipyrétique (p.ex. paracétamol) peut également être envisagée peu de temps avant chaque administration d'Ocrevus s.c.
Administration d'Ocrevus s.c.
Ocrevus s.c. n'est pas destiné à l'administration intraveineuse et doit toujours être utilisé sous forme d'injection sous-cutanée par un membre expérimenté du personnel médical (voir «Remarques concernant la manipulation» et «Élimination»). Avant l'utilisation, sortir Ocrevus s.c. du réfrigérateur et laisser la solution revenir à température ambiante.
Lors de l'administration de la dose initiale, une surveillance incluant l'accès à une assistance médicale appropriée pour le traitement des réactions sévères liées à l'injection est recommandée pendant au moins une heure après l'injection. Pour les doses suivantes, la nécessité et la durée d'une surveillance après l'injection sont laissées à la discrétion du médecin traitant (voir «Mises en garde et précautions»).
La dose de 23 ml (920 mg) d'Ocrevus solution s.c. est administrée par voie sous-cutanée dans l'abdomen pendant environ 10 minutes, si possible à l'aide d'un set de perfusion sous-cutanée (p.ex. aiguille à ailettes/papillon). Tout volume résiduel éventuellement présent dans le set de perfusion s.c. ne doit PAS être administré au patient.
L'injection doit être effectuée dans l'abdomen, à l'exception d'une zone de 5 cm autour du nombril. Les injections d'Ocrevus s.c. ne doivent pas être réalisées au niveau des zones où la peau est rouge, sensible ou indurée, ou de zones présentant un hématome, des grains de beauté ou des cicatrices.
Dose et schéma thérapeutique
Ocrevus s.c. est administré en injection sous-cutanée de 920 mg tous les 6 mois.
Il n'est pas nécessaire de répartir la dose initiale ou les doses suivantes en injections séparées.
Un intervalle minimal de 5 mois doit être maintenu entre l'administration de chaque dose d'Ocrevus.
Ocrevus i.v. et s.c.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination hépatique). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction hépatique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination rénale). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction rénale»).
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été démontrées chez les patients de > 55 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été évaluées chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Prise retardée
En cas d'omission d'une perfusion d'Ocrevus prévue, il faut la rattraper le plus rapidement possible; il ne faut pas attendre la date prévue d'administration de la dose suivante. L'intervalle thérapeutique entre les différentes doses d'Ocrevus doit être respecté. L'intervalle thérapeutique de 6 mois (au minimum 5 mois) entre l'administration des doses d'Ocrevus doit être respecté.