Données précliniques

Les données non cliniques, fondées sur la recherche de réactions croisées, sur la répétition des doses, sur l'immunotoxicité et sur des études de toxicité de reproduction ou de toxicité juvénile menées avec le canakinumab ou avec un anticorps murin anti-IL-1 bêta de souris, n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'être humain.
Le canakinumab se liant avec une affinité comparable à l'IL-1 bêta d'un singe, l'ouistiti commun (C. jacchus), et à l'IL-1 bêta humaine, la sécurité d'emploi du canakinumab a été étudiée chez ce singe. Administré deux fois par semaine pendant une durée pouvant aller jusqu'à 26 semaines, le canakinumab n'a pas entraîné d'effets indésirables chez le singe; de même, aucun effet indésirable n'a été observé chez des femelles gravides au cours d'une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal. Les concentrations plasmatiques bien tolérées par les animaux ont été au moins 42 fois (Cmax) et 78 fois (ASCmoy) supérieures aux concentrations plasmatiques observées chez des patients pédiatriques atteints de CAPS et traités par voie sous-cutanée par des doses cliniques de canakinumab allant jusqu'à 8 mg/kg toutes les 8 semaines, et au moins 29 fois (Cmax) et 48 fois (ASCmoy) supérieures aux concentrations plasmatiques observées chez des patients adultes atteints de CAPS et traités par voie sous-cutanée par des doses cliniques de canakinumab allant jusqu'à 600 mg toutes les 8 semaines. Dans ces études également, il n'a pas été possible de détecter des anticorps dirigés contre le canakinumab. L'application de canakinumab sur des tissus humains normaux n'a montré aucune réactivité tissulaire croisée non spécifique.
La carcinogénicité du canakinumab n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.
L'administration pendant l'organogenèse au cours d'une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal chez des femelles d'ouistiti commun gravides n'a mis en évidence aucune toxicité maternelle, aucune embryotoxicité et aucune tératogénicité du canakinumab. En outre, le canakinumab, administré en fin de gestation, au cours de la mise bas et pendant l'allaitement, n'a pas entraîné d'effets indésirables sur la croissance fœtale ou néonatale (voir «Grossesse, Allaitement»).
Au cours d'une série complète d'études de toxicité de reproduction et de toxicité juvénile menées chez des souris, aucun effet indésirable n'a été observé après administration d'un anticorps murin anti-IL-1 bêta de souris. Les doses utilisées dans ces études étaient plus élevées que la dose maximale de suppression de l'activité de l'IL-1 bêta.
Une étude immunotoxicologique menée chez des souris avec un anticorps murin anti-IL-1 bêta de souris a montré que la neutralisation de l'IL-1 bêta n'avait aucun effet sur les paramètres immunologiques et que la fonction immunitaire de ces souris n'était pas affectée.