Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par ILARIS dans le cadre d'études interventionnelles portant sur CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF ou la maladie de Still étaient principalement des infections des voies aériennes supérieures. La majorité de ces cas était de sévérité légère à moyenne, bien que des cas sévères aient été observés. Le traitement de plus longue durée n'a eu aucune influence sur la nature ou la fréquence des effets indésirables.
Des cas d'infections opportunistes chez des patients traités par ILARIS ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
CAPS
En tout, 194 patients pédiatriques et adultes atteints de CAPS (y compris FCAS/UFF, SMW et NOMID/CINCA) ont reçu ILARIS au cours d'études cliniques. Environ 2300 patients atteints de CAPS ou d'autres maladies, parmi lesquels environ 250 enfants (âgés de 2 à 17 ans), ainsi que des volontaires en bonne santé ont été traités par ILARIS au cours d'études cliniques ouvertes et en double aveugle. Les effets indésirables les plus souvent rapportés lors des études sur les CAPS étaient des infections des voies respiratoires supérieures et des rhinopharyngites.
La sécurité du canakinumab a été comparée à celle d'un placebo lors d'une étude pivot de phase III, comprenant une période ouverte de 8 semaines (1re partie), suivie d'une période de privation randomisée en double aveugle contre placebo d'une durée de 24 semaines (2e partie) et d'une période de 16 semaines ouverte sous canakinumab (3e partie). Tous les patients ont été traités par 150 mg, ou par 2 mg/kg en cas de poids corporel ≥15 kg et ≤40 kg d'ILARIS administrés par voie sous-cutanée (voir «Efficacité clinique»).
Tableau 1 Tableau récapitulatif des réactions médicamenteuses indésirables observées au cours de l'étude pivot clinique sur le CAPS
Étude de phase III
|
|
|
1re partie
|
2e partie
|
3e partie
|
|
ILARIS N = 35 n (%)
|
ILARIS N = 15 n (%)
|
placebo N = 16 n (%)
|
ILARIS N = 31 n (%)
|
Infections
|
Rhinopharyngites
|
4 (11,4%)
|
5 (33,3%)
|
3 (18,8%)
|
4 (12,9%)
|
Infections urinaires
|
0
|
2 (13,3%)
|
0
|
1 (3,2%)
|
Infections des voies aériennes supérieures
|
1 (2,9%)
|
1 (6,7%)
|
1 (6,3%)
|
1 (3,2%)
|
Infections virales
|
3 (8,6%)
|
2 (13,3%)
|
3 (18,7%)
|
1 (3,2%)
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Réactions au site d'injection*
|
3 (8,6%)
|
2 (13,4%)
|
1 (6,3%)
|
1 (3,2%)
|
Système nerveux
|
|
|
|
|
Endormissement/ sensation de vertiges
|
3 (8,6%)
|
0
|
0
|
3 (9,7%)
|
*: extrait du questionnaire médical
Dans les études ouvertes à long terme avec une augmentation posologique, des cas d'infections (gastroentérite, infection de l'appareil respiratoire et infections des voies aériennes supérieures), de vomissements et d'endormissement ont été rapportés plus fréquemment chez les patients ayant reçu la dose de 600 mg ou de 8 mg/kg que chez les patients ayant reçu les autres doses.
Des cas évoquant des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. La majorité de ces cas ont évolué favorablement. (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Anomalies des examens de laboratoire (CAPS)
Hématologie
Au cours des études cliniques réalisées avec le canakinumab, le taux moyen d'hémoglobine a augmenté et le nombre moyen de leucocytes, de granulocytes neutrophiles et de plaquettes a diminué.
Transaminases hépatiques
Une augmentation du taux de transaminases hépatiques a rarement été observée chez les patients atteints de CAPS.
Bilirubine
Une augmentation asymptomatique et légère de la bilirubine sérique, sans élévation concomitante des taux de transaminases, a été observée au cours du traitement par le canakinumab de patients atteints de CAPS.
Enfants et adolescents
69 patients pédiatriques de 2 à 17 ans atteints de CAPS ont été évalués. Globalement, il n'y a pas eu de différences cliniquement significatives entre les patients pédiatriques et l'ensemble des patients atteints de CAPS (comportant des patients adultes et pédiatriques, N = 194) en ce qui concerne le profil de sécurité et de tolérance d'ILARIS, y compris la fréquence globale et le degré de sévérité global des épisodes infectieux. Les infections les plus souvent constatées concernaient les voies respiratoires supérieures.
TRAPS, HIDS/MKD et FMF
En tout, 169 patients pédiatriques ou adultes atteints de TRAPS, HIDS/MKD et FMF ont reçu ILARIS au cours d'une étude clinique pivot de phase III, constituée d'une période préalable de 12 semaines (1re partie) et d'une phase de traitement randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo de 16 semaines (2e partie). Les patients sous ILARIS ont reçu le médicament par voie sous-cutanée à raison de 150 mg ou 2 mg/kg en cas de poids corporel ≤40 kg. Le tableau 2 présente les données de la sécurité chez les patients sous ILARIS versus placebo durant la phase de traitement de 16 semaines (2e partie). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
Tableau 2 Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans l'étude clinique pivot sur les syndromes de fièvre périodique (TRAPS, HIDS/MKD, FMF)
Effets indésirables (SOC)
|
TRAPS, HIDS/MKD, FMF combinés
|
Fréquence
|
|
ILARIS n = 169 n (%)
|
Placebo n = 91 n (%)
|
|
Infections et infestations
|
Infection (par ex. rhinopharyngite, sinusite, infection des voies aériennes supérieures, amygdalite, rhinite, bronchite, infection urinaire, otite, gastro-entérite, pharyngite, pneumonie, candidose vulvovaginale, etc.)
|
72 (42,6%)
|
14 (15,4%)
|
Très fréquents
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Réactions au site d'injection1
|
17 (10,1%)
|
2 (2,2%)
|
Très fréquents
|
Investigations
|
Neutropénie (≥ grade 2)2
|
11 (6,5%)
|
3 (3,8%)
|
Fréquents
|
Thrombopénie (≥ grade 2)3
|
1 (0,6%)
|
0 (0,0%)
|
Occasionnels
|
1 Aucune réaction au site d'injection n'a entraîné un arrêt de l'étude
2 Sur la base de 168 patients sous ILARIS et de 79 patients sous placebo. Un patient a présenté une légère infection associée des voies respiratoires supérieures.
3 Sur la base de 169 patients sous ILARIS et 80 patients sous placebo. Aucune hémorragie associée n'a été rapportée.
Infections et infestations
Plus de la moitié des événements rapportés étaient des infections des voies aériennes supérieures (24,9%), suivies par des otites (4,1%) et des infections des voies aériennes inférieures et du poumon (respectivement 4,1%).
Enfants et adolescents
102 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans ont été traités par ILARIS. Dans l'ensemble, aucune différence cliniquement significative n'a été constatée au niveau du profil de sécurité et de tolérance d'ILARIS entre le groupe des patients pédiatriques et la population totale.
Maladie de Still (AJIS et MSA)
AJIS
La sécurité d'ILARIS chez les patients atteints d'AJIS a été examinée dans le cadre de deux études pivot de phase III (voir «Efficacité clinique»).
Les effets indésirables sont listés selon le système de classification par organe MedDRA version 15.0 (Tableau 3). Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 3 Tableau récapitulatif des réactions médicamenteuses indésirables observées au cours de l'étude pivot clinique sur l'AJIS
|
G2301a)
|
G2305b)
|
Catégorie de fréquence
|
|
1re partie
|
2e partie
|
|
|
|
ILARIS N = 177 n (%)
|
ILARIS N = 50 n (%)
|
Placebo N = 50 n (%)
|
ILARIS N = 43 n (%)
|
Placebo N = 41 n (%)
|
|
Infections
|
Infection (par ex. rhinopharyngite, infection (virale) des voies aériennes supérieures, pneumonie, rhinite, pharyngite, amygdalite, sinusite, infection urinaire, gastroentérite, infection virale)
|
97 (54,8%)
|
27 (54%)
|
19 (38%)
|
13 (30,2%)
|
5 (12,2%)
|
Très fréquents
|
Troubles gastro-intestinaux
|
Douleur abdominale haute
|
25 (14,1%)
|
8 (16%)
|
6 (12%)
|
3 (7%)
|
1 (2,4%)
|
Très fréquents
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Réactions au site d'injection*
|
|
|
|
|
|
|
légère
|
19 (10,7%)
|
6 (12,0%)
|
2 (4,0%)
|
0
|
3 (7,3%)
|
Très fréquents
|
modérée
|
2 (1,1%)
|
1 (2,0%)
|
0
|
0
|
0
|
fréquents
|
* aucune réaction au site d'injection n'a entraîné d'arrêt de participation à l'étude
a) Dans l'étude 2301, tous les patients de la 1re partie ont été traités par ILARIS et les patients présentant une réponse ont été finalement répartis au hasard dans la 2e partie entre ILARIS et le placebo.
b) L'étude 2305 était une étude de dose unique destinée à comparer ILARIS et le placebo sur 4 semaines.
Anomalies biologiques (AJIS)
Hématologie
Une diminution du nombre de leucocytes (≤0,8 × limite inférieure de la normale) a été rapportée chez 5 patients (10,4%) du groupe traité par ILARIS, par rapport à 2 patients (4,0%) du groupe placebo.
Une diminution transitoire du nombre absolu de neutrophiles à moins de 1 × 109/l a été rapportée chez 3 patients (6,0%) du groupe ILARIS par rapport à 1 patient (2,0%) du groupe placebo. Un cas de neutrophiles < 0,5 × 109/l a été observé dans le groupe ILARIS et aucun cas dans le groupe placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
Une légère (< limite inférieure de la normale et > 75 × 109/l) diminution transitoire du nombre de plaquettes a été observée chez 3 patients (6,3%) traités par ILARIS versus 1 patient (2,0%) traité par placebo.
Transaminases hépatiques
Des valeurs élevées d'alanine aminotransférase et/ou d'aspartate aminotransférase (> 3 × la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez 2 patients (4,1%) traités par ILARIS et chez 1 patient (2,0%) sous placebo. Tous les patients avaient des valeurs normales lors du contrôle suivant.
Analyse poolée des patients atteints d'AJIS et MSA
Au total, 445 patients atteints d'AJIS âgés de 2 à < 20 ans ont reçu du canakinumab dans le cadre d'études cliniques, dont 321 patients âgés de 2 à < 12 ans, 88 patients âgés de 12 à < 16 ans et 36 patients âgés de 16 à < 20 ans. Une analyse de sécurité poolée de tous les patients atteints d'AJIS n'a pas montré de différences pertinentes d'un point de vue clinique dans le profil de sécurité du canakinumab entre les jeunes adultes âgés de 16 à < 20 ans atteints d'AJIS et les patients atteints d'AJIS âgés de moins de 16 ans. Dans le cadre d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo (GDE01T) menée auprès de 36 patients (âgés de 22 à 70 ans), le profil de sécurité du canakinumab chez les patients atteints de MSA n'a pas montré de différences pertinentes d'un point de vue clinique par rapport aux patients atteints d'AJIS.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
|