Propriétés/Effets

Code ATC
A10AB05
Mécanisme d'action
L'effet hypoglycémiant de l'insuline repose sur la capacité de la molécule d'augmenter l'absorption de glucose en se fixant sur des récepteurs de l'insuline au niveau des cellules musculaires et adipeuses. En même temps, elle inhibe la libération de glucose par le foie.
Pharmacodynamique
Fiasp ultra-fast-acting est une formulation d'insuline asparte prandiale à laquelle l'ajout de nicotinamide (vitamine B3) comme excipient permet d'accélérer l'absorption initiale de l'insuline en comparaison à NovoRapid®, et qui entraîne un effet hypoglycémiant précoce plus intense.
Chez les patients atteints d'un diabète de type 1 (données poolées issues de 3 études), la durée moyenne jusqu'à l'entrée en action de l'effet hypoglycémiant de Fiasp ultra-fast-acting est inférieure de 4,9 minutes à celle de NovoRapid® (différence estimée entre les traitements: -4,9 minutes [-6,9; -3,0] IC à 95%) et le délai d'attente moyen de l'effet maximum de Fiasp ultra-fast-acting (délai GIRmax) est estimé à 10,5 minutes de moins que celui de NovoRapid® (différence estimée entre les traitements: -10,5 minutes [-17,0; -4,0]IC à 95%). Les effets hypoglycémiants au cours des 30 premières minutes (AUC GIR, 0-30min) de Fiasp ultra-fast-acting à un dosage de 0,2 Ukg se sont révélés significativement plus élevés (74%) que ceux de NovoRapid® (rapport estimé: 1,74 [1,47; 2,10]IC à 95%). Une accélération des effets hypoglycémiants a été constatée pour des dosages de 0,1 U/kg à 0,4 U/kg. Les effets hypoglycémiants moyens globaux (GIR 0-12h) et les effets hypoglycémiants maximaux (GIRmax) de Fiasp ultra-fast-acting et de NovoRapid® sont similaires. À l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques, les deux paramètres augmentent proportionnellement avec la dose.
Au cours d'une étude de phase 3 (3'852) effectuée avec des patients atteints d'un diabète de type 1 (N=1'143), Fiasp ultra-fast-acting entraîne comparativement à NovoRapid® (administrés tous deux avant le début d'un repas standard) une réduction nettement supérieure de l'augmentation glycémique postprandiale (écart entre les traitements quant à l'augmentation du taux glycémique 2 heures après un repas par rapport à la base de référence: -0,67 mmol/l [-1,29; -0,04]IC à 95%). Une étude de phase 3 similaire (3'853) menée auprès de patients atteints d'un diabète de type 2 (N=689) a fait ressortir un écart numérique (-0,36 mmol/l [-0,81; 0,08]IC à 95%).
La variabilité d'un jour à l'autre des données pharmacodynamiques AUCGIR, 0-1h, AUCGIR, 0-12h et GIRmax sont comparables à celles constatées pour NovoRapid®.
Efficacité clinique
Fiasp ultra-fast-acting a été étudié au cours de trois essais à long terme sur l'efficacité et la sécurité (de 18 à 26 semaines de traitement) chez 2 068 patients adultes randomisés, dont 1 143 atteints de diabète de type 1 et 925 atteints de diabète de type 2.
En outre, Fiasp ultra-fast-acting a été étudié chez 777 patients pédiatriques atteints de diabète de type 1 dans le cadre d'un essai randomisé sur l'efficacité et la sécurité à long terme (26 semaines de traitement). Aucun enfant de moins de 2 ans n'a été randomisé dans l'essai.
Patients atteints de diabète de type 1
L'effet du traitement de Fiasp ultra-fast-acting sur le contrôle glycémique a été évalué lorsqu'il était administré au moment du repas ou après le repas. Lors d'administration prandiale de Fiasp ultra-fast-acting, la diminution de l'HbA1c était statistiquement significativement plus importante que lors de l'administration de NovoRapid® (Fig. 1, Tableau 2). Un meilleur contrôle glycémique global a été réalisé chez les patients diabétiques de type 1 traités avec Fiasp ultra-fast-acting.
Tableau 2: Résultats d'un essai clinique sur un schéma de type basal-bolus de 26 semaines chez des patients diabétiques de type 1

Les valeurs à l'inclusion et à la fin de l'essai correspondent à la moyenne des dernières valeurs disponibles observées. L'intervalle de confiance à 95% est indiqué entre crochets ‹[ ]›.
A Repas test
B Hypoglycémie sévère (épisode nécessitant l'intervention d'un tiers) ou hypoglycémie confirmée par mesure glycémique définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique <3,1 mmol/l, indépendamment des symptômes.
C Différence entre Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas et NovoRapid® administré au moment du repas
D Différence entre Fiasp ultra-fast-acting administré après le repas et NovoRapid® administré au moment du repas
E Valeurs statistiquement significatives en faveur de Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas
Chez les patients atteints d'un diabète de type 1, les taux observés dans les groupes de traitement d'épisodes d'hypoglycémie sévère ou d'épisodes d'hypoglycémie confirmées par mesure de la glycémie sont comparables (Fiasp ultra-fast-acting prandial, Fiast® ultra-fast-acting post-prandial et NovoRapid®, Tableau 2).
Au total, 6,7%, 8,0% et 8,4% des patients des groupes thérapeutiques traités avec Fiasp ultra-fast-acting prandial, Fiasp ultra-fast-acting postprandial et NovoRapid® ont subi au moins 1 épisode sévère d'hypoglycémie. Les taux s'élèvent à 0,25, 0,26 et 0,27 épisodes dans les trois groupes par patient-année d'exposition. Aucune différence statistiquement significative entre les traitements par Fiasp ultra-fast-acting prandial et postprandial et NovoRapid® n'a été observée (rapports estimés: Fiasp ultra-fast-acting prandial: NovoRapid®: 0,87 [0,47; 1,62]IC à 95%; Fiasp ultra-fast-acting postprandial: NovoRapid®: 0,93 [0,50; 1,73]IC à 95%).
Dans un intervalle de 2 heures après le début d'un repas, le taux observé d'hypoglycémies sévères ou d'hyperglycémies déterminées par mesure de la glycémie était plus élevé, mais sans présenter de différence statistiquement significative: 7,46 épisodes par patient-année d'exposition (66,8% des patients) sous Fiasp ultra-fast-acting prandial, contre 5,87 épisodes par patient-année d'exposition (66,1% des patients) sous NovoRapid®, données qui confirment les effets plus précoces et plus rapides de Fiasp ultra-fast-acting et son action sur la baisse de l'augmentation postprandiale de la glycémie constatés antérieurement.
Patients atteints d'un diabète sucré de type 2
Les patients atteints d'un diabète de type 2 sous traitement avec Fiasp ultra-fast-acting ont montré une efficacité comparable en matière de contrôle du taux glycémique à celle de NovoRapid® (différence entre les résultats concernant le changement intervenu de l'HbA1c: -0,02[-0,15;0,10]IC à 95%).
Les injections en bolus de Fiasp ultra-fast-acting au moment des repas principaux, en complément à un traitement à l'insuline basale et à la metformine, ont considérablement diminué l'HbA1c (différence entre les traitements: -0,94 [-1,17;-0,72]IC à 95%).
Patients âgés
Dans les trois études cliniques contrôlées, parmi les 1'219 patients diabétiques de type 1 ou de type 2 traités avec Fiasp ultra-fast-acting, 192 (16%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 24 (2%) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence n'a été observée entre les patients âgés et ceux plus jeunes en termes de sécurité ou d'efficacité.
La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Fiasp ultra-fast-acting ont été étudiées dans une étude croisée randomisée en double aveugle, chez des patients âgés (≥65 ans) atteints de diabète sucré de type 1. L'effet hypoglycémiant chez les patients âgés et chez les plus jeunes était similaire (Ratio ASCGIR, 0-12h 0,93 [0,73; 1,17] IC à 95%), bien que l'exposition à l'insuline asparte a été augmentée chez les patients âgés de 30% (rapport ASCIAsp, 0-12h 1,30 [1,07; 1,57]IC à 95%).
Enfants et adolescents
L'efficacité et la sécurité de Fiasp ultra-fast-acting ont été étudiées dans le cadre d'un essai clinique randomisé et contrôlé activement 1:1:1 chez des enfants et des adolescents atteints de diabète de type 1 âgés de 1 à 18 ans, sur une période de 26 semaines (n=777). Dans cet essai, l'efficacité et la sécurité de Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas (0 à 2 minutes avant un repas) ou après le repas (20 minutes après le début d'un repas) et de NovoRapid® administré au moment du repas ont été comparées, chacun en combinaison avec l'insuline dégludec.
Le bras prandial Fiasp ultra-fast-acting comprenait 16 enfants âgés de 2 à 5 ans, 100 enfants âgés de 6 à 11 ans et 144 adolescents âgés de 12 à 17 ans. Le bras postprandial Fiasp ultra-fast-acting comprenait 16 enfants âgés de 2 à 5 ans, 100 enfants âgés de 6 à 11 ans et 143 adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas a montré un contrôle glycémique supérieur à celui de NovoRapid® prandial en termes de changement de l'HbA1c (différence de traitement estimée, DTE: -0,17% [-0,30; -0,03]IC à 95%). Fiasp ultra-fast-acting administré postprandial a montré un contrôle glycémique non inférieur à celui de NovoRapid® préprandial (DTE: 0,13% [-0,01; 0,26]IC à 95%).
Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas a montré une amélioration statistiquement significative de l'augmentation moyenne de la glycémie postprandiale après 1 heure sur les trois principaux repas, par rapport à NovoRapid® (contrôle indépendant de la glycémie). Pour Fiasp ultra-fast-acting administré postprandial, cette comparaison était en faveur de NovoRapid® prandial. Aucune augmentation globale du risque d'hypoglycémie grave ou confirmée par la glycémie n'a été observée par rapport à NovoRapid®.
Les profils d'efficacité et de sécurité observés étaient comparables entre tous les groupes d'âge.
Plus d'informations
Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)
Fiasp ultra-fast-acting a montré un meilleur contrôle de la glycémie chez des patients atteints du diabète de type 1 par rapport à NovoRapid® au cours des 2 premières heures après un repas-test standardisé (différence entre les traitements concernant l'augmentation de la glycémie post-prandiale: -0,99 mmol/l [-1,95; -0,03]IC à 95%).