Propriétés/Effets

Code ATC: A10AB05
Mécanisme d'action
L'effet hypoglycémiant de l'insuline repose sur la capacité de la molécule d'augmenter l'absorption de glucose en se fixant sur des récepteurs de l'insuline au niveau des cellules musculaires et adipeuses. En même temps, elle inhibe la libération de glucose par le foie.
Effets pharmacodynamiques
Fiasp ultra-fast acting est une formulation d'insuline asparte prandiale à laquelle l'ajout de nicotinamide (vitamine B3) comme excipient permet d'accélérer l'absorption initiale de l'insuline en comparaison à NovoRapid, et qui entraîne un effet hypoglycémiant précoce plus intense.
Chez les patients atteints d'un diabète de type 1 (données poolées issues de 3 études), la durée moyenne jusqu'à l'entrée en action de l'effet hypoglycémiant de Fiasp ultra-fast acting est inférieure de 4,9 minutes à celle de NovoRapid (différence estimée entre les traitements: -4,9 minutes [-6,9; -3,0]95-%-KI) et le délai d'attente moyen de l'effet maximum de Fiasp ultra-fast acting (délai GIRmax) est estimé à 10,5 minutes de moins que celui de NovoRapid (différence estimée entre les traitements: -10,5 minutes [-17,0; -4,0]95-%-KI). Les effets hypoglycémiants au cours des 30 premières minutes (AUC GIR, 0-30min) de Fiasp ultra-fast acting à un dosage de 0,2 Ukg se sont révélés significativement plus élevés (74%) que ceux de NovoRapid (rapport estimé: 1,74 [1,47; 2,10] 95-%-KI). Une accélération des effets hypoglycémiants a été constatée pour des dosages de 0,1 U/kg à 0,4 U/kg. Les effets hypoglycémiants moyens globaux (GIR 0-12h) et les effets hypoglycémiants maximaux (GIRmax) de Fiasp ultra-fast acting et de NovoRapid sont similaires. À l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques, les deux paramètres augmentent proportionnellement avec la dose.
Au cours d'une étude de phase 3 (3'852) effectuée avec des patients atteints d'un diabète de type 1 (N=1'143), Fiasp ultra-fast acting entraîne comparativement à NovoRapid (administrés tous deux avant le début d'un repas standard) une réduction nettement supérieure de l'augmentation glycémique postprandiale (écart entre les traitements quant à l'augmentation du taux glycémique 2 heures après un repas par rapport à la base de référence: -0,67 mmol/l [-1,29; -0,04]CI à 95%). Une étude de phase 3 similaire (3'853) menée auprès de patients atteints d'un diabète de type 2 (N=689) a fait ressortir un écart numérique (-0,36 mmol/l [-0,81; 0,08]CI à 95%).
La variabilité d'un jour à l'autre des données pharmacodynamiques AUCGIR, 0-1h, AUCGIR, 0-12h et GIRmax sont comparables à celles constatées pour NovoRapid.
Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)
Fiasp ultra-fast acting a montré un meilleur contrôle de la glycémie chez des patients atteints du diabète de type 1 par rapport à NovoRapid au cours des 2 premières heures après un repas-test standardisé (différence entre les traitements concernant l'augmentation de la glycémie post-prandiale: -0,99 mmol/l [-1,95; -0,03] IC à 95%).
Patients âgés
La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Fiasp ultra-fast-acting ont été étudiées dans une étude croisée randomisée en double aveugle, chez des patients âgés (≥65 ans) atteints de diabète sucré de type 1. L'effet hypoglycémiant chez les patients âgés et chez les plus jeunes était similaire (Ratio AUCGIR, 0-12h 0,93 [0,73; 1,17] IC à 95%), bien que l'exposition à l'insuline asparte a été augmentée chez les patients âgés de 30% (rapport AUCIAsp, 0-12h 1,30 [1,07; 1,57] IC à 95%).
Enfants et adolescents
L'évolution postprandiale du glucose plasmatique avec Fiasp ultra-fast acting observée chez les enfants et les adolescents est similaire à celle chez les adultes (différence au niveau de l'augmentation postprandiale moyenne du taux de glucose plasmatique sur 2 heures: enfants – adultes 0,16 [-1,86; 2,19]95% CI et adolescents - adultes 1,54 [-0,20; 3,27]95% CI).
Efficacité et sécurité cliniques
Fiasp ultra-fast-acting a été étudié au cours de trois essais à long terme sur l'efficacité et la sécurité (de 18 à 26 semaines de traitement) chez 2'068 patients adultes randomisés, dont 1'143 atteints de diabète de type 1 et 925 atteints de diabète de type 2.
Patients atteints de diabète de type 1
L'effet du traitement de Fiasp ultra-fast acting sur le contrôle glycémique a été évalué lorsqu'il était administré au moment du repas ou après le repas. Lors d'administration prandiale de Fiasp ultra-fast acting, la diminution de l'HbA1c était statistiquement significativement plus importante que lors de l'administration de NovoRapid (Fig. 1, Tableau 2). Un meilleur contrôle glycémique global a été réalisé chez les patients diabétiques de type 1 traités avec Fiasp ultra-fast acting.
Tableau 2: Résultats d'un essai clinique sur un schéma de type basal-bolus de 26 semaines chez des patients diabétiques de type 1

Les valeurs à l'inclusion et à la fin de l'essai correspondent à la moyenne des dernières valeurs disponibles observées. L'intervalle de confiance à 95% est indiqué entre crochets [].
A Repas test
B Hypoglycémie sévère (épisode nécessitant l'intervention d'un tiers) ou hypoglycémie confirmée par mesure glycémique définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique <3,1 mmol/l, indépendamment des symptômes.
C Différence entre Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas et NovoRapid administré au moment du repas
D Différence entre Fiasp ultra-fast-acting administré après le repas et NovoRapid administré au moment du repas
E Valeurs statistiquement significatives en faveur de Fiasp ultra-fast-acting administré au moment du repas
Chez les patients atteints d'un diabète de type 1, les taux observés dans les groupes de traitement d'épisodes d'hypoglycémie sévère ou d'épisodes d'hypoglycémie confirmées par mesure de la glycémie sont comparables (Fiasp ultra-fast acting prandial, Fiast ultra-fast-acting post-prandial et NovoRapid, Tableau 2).
Au total, 6,7%, 8,0% et 8,4% des patients des groupes thérapeutiques traités avec Fiasp ultra-fast acting prandial, Fiasp ultra-fast acting postprandial et NovoRapid ont subi au moins 1 épisode sévère d'hypoglycémie. Les taux s'élèvent à 0,25, 0,26 et 0,27 épisodes dans les trois groupes par patient-année d'exposition. Aucune différence statistiquement significative entre les traitements par Fiasp ultra-fast acting prandial et postprandial et NovoRapid n'a été observée (rapports estimés: Fiaspprandial à action ultra-rapide: NovoRapid: 0,87 [0,47; 1,62]IC à 95%; Fiasp ultra-fast acting postprandial: NovoRapid®: 0,93 [0,50; 1,73]IC à 95%).
Dans un intervalle de 2 heures après le début d'un repas, le taux observé d'hypoglycémies sévères ou d'hyperglycémies déterminées par mesure de la glycémie était plus élevé, mais sans présenter de différence statistiquement significative: 7,46 épisodes par patient-année d'exposition (66,8% des patients) sous Fiasp ultra-fast acting prandial, contre 5,87 épisodes par patient-année d'exposition (66,1% des patients) sous NovoRapid, données qui confirment les effets plus précoces et plus rapides de Fiasp ultra-fast acting et son action sur la baisse de l'augmentation postprandiale de la glycémie constatés antérieurement.
Patients atteints d'un diabète sucré de type 2
Les patients atteints d'un diabète de type 2 sous traitement avec Fiasp ultra-fast acting ont montré une efficacité comparable en matière de contrôle du taux glycémique à celle de NovoRapid (différence entre les résultats concernant le changement intervenu de l'HbA1c: -0,02[-0,15;0,10] IC à 95%).
Les injections en bolus de Fiasp ultra-fast acting au moment des repas principaux, en complément à un traitement à l'insuline basale et à la metformine, ont considérablement diminué l'HbA1c (différence entre les traitements: -0,94 [-1,17;-0,72] IC à 95%).
Patients âgés
Dans les trois études cliniques contrôlées, parmi les 1'219 patients diabétiques de type 1 ou de type 2 traités avec Fiasp, 192 (16%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 24 (2%) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence n'a été observée entre les patients âgés et ceux plus jeunes en termes de sécurité ou d'efficacité.