Composition

Principes actifs
Nicotine (sous forme de résinate de nicotine).
Excipients
Noyau du comprimé: mannitol, gomme xanthane, arôme de menthe (contient de l'alcool benzylique, du citronellol, de l'eugénol, du linalool), carbonate de sodium anhydre, sucralose, acésulfame K, stéarate de magnésium.
Enrobage: hypromellose, arôme de menthe (contient de l'alcool benzylique, du citronellol, de l'eugénol, du linalool), dioxyde de titane, sucralose, cellulose microcristalline, silicate alumino-potassique, acésulfame K, polysorbate 80.
Un comprimé à sucer contient 2,2 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de soutien de la désaccoutumance au tabac chez les fumeurs présentant une dépendance à la nicotine. Pour modérer la relation à la dépendance et réduire la consommation de cigarettes en réduisant les symptômes de sevrage.

Posologie/Mode d’emploi

Enfants et adolescents
Nicorette comprimés à sucer est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Chez les adolescents de moins de 18 ans et de plus de 12 ans, le médicament ne doit être utilisé qu'en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste (voir également «Contre-indications»). Le médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Les données issues des études contrôlées sont insuffisantes pour recommander le traitement par Nicorette comprimés à sucer aux adolescents de moins de 18 ans.
Adultes
Fixer la dose initiale individuellement sur la base de la dépendance à la nicotine du patient. Généralement, 8 à 12 Nicorette comprimés à sucer par jour sont suffisants.
Ne pas mâcher plus de 15 comprimés à sucer par jour. L'administration de nicotine doit être arrêtée temporairement en cas d'apparition de symptômes de surdosage de la nicotine. La prise de nicotine doit être diminuée en réduisant la fréquence de la posologie ou la concentration si les symptômes de surdosage de la nicotine persistent.
Mode d'administration
Voie buccale.
Mettre un comprimé à sucer dans la bouche et le laisser fondre. Le comprimé à sucer doit être déplacé de temps en temps d'un côté à l'autre de la cavité buccale jusqu'à sa dissolution complète (après env. 16 à 19 minutes). Le comprimé à sucer ne doit pas être croqué ni avalé entier. Les utilisateurs ne doivent pas manger ni boire avec un comprimé à sucer dans la bouche, car la résorption de la nicotine libérée peut s'en trouver fortement réduite.
Désaccoutumance
La plupart des fumeurs consomment 8 à 12 comprimés à sucer par jour. En fonction des besoins, on peut mâcher jusqu'à 15 Nicorette comprimés à sucer par jour. Cette dose peut être poursuivie jusqu'à 8 semaines. Au cours des 2 semaines suivantes, le but est de réduire le nombre de comprimés à sucer de moitié, afin d'arriver, après 2 semaines supplémentaires, à un nombre de comprimés égal à zéro le dernier jour de traitement.
La durée du traitement est individuelle et ne doit pas dépasser 3 mois. Nicorette comprimés à sucer est destiné à un traitement de soutien lors d'une cure de désaccoutumance tabagique d'une durée limitée, dont le succès dépendra essentiellement de la motivation et de la volonté du fumeur. Des conseils professionnels augmentent les chances de la désaccoutumance au tabac.
Association avec Nicorette Invisi, patch transdermique (15 mg ou 10 mg)
Si le besoin de fumer est intense ou incontrôlable, ou en cas de rechute sous monothérapie, on peut avoir recours à un traitement associé.
Nicorette polar mint comprimés à sucer 2 mg peut donc s'il y a lieu être associé au Nicorette Invisi patch (15 mg, suivi d'une réduction de la dose).
Le Nicorette Invisi patch est porté pendant 16 heures par jour: du matin au lever jusqu'au soir, où il doit être retiré au moment du coucher (voir l'information professionnelle Nicorette Invisi patch). Les 8 premières semaines, on associera Nicorette comprimés à sucer 2 mg au Nicorette Invisi patch de 15 mg/16 h, après quoi le relais sera pris par le Nicorette Invisi patch de 10 mg/16 h pendant 4 semaines. En cas de survenue d'un intense besoin de fumer ou de manifestations de sevrage, il est possible de prendre, en cas de besoin, un Nicorette comprimé à sucer de 2 mg (15 comprimés à sucer par jour au maximum).
La durée maximale d'utilisation du Nicorette Invisi patch est de 3 mois. Au-delà de cette période, la prise de comprimés à sucer de 2 mg peut se poursuivre en monothérapie à des doses progressivement réduites (durée totale d'utilisation: 12 mois au maximum).
Réduction de la consommation de cigarettes
Le nombre de comprimé/comprimés à sucer nécessaire est généralement inférieur à celui utilisé lors d'un sevrage, la posologie maximale reste la même.
La durée du traitement recommandée est de 12 mois au maximum.
Les comprimés à sucer sont utilisées uniquement pendant les intervalles sans tabagisme pour allonger ces intervalles autant que possible et réduire ainsi le plus possible la consommation de cigarettes. Si une réduction de la consommation journalière de cigarettes ne peut pas être atteinte après 6 semaines, chercher un avis médical.
Une tentative d'abstinence doit être envisagée dès que le fumeur se sent prêt, mais au plus tard 6 mois après le début du traitement. S'il n'est toujours pas possible d'arrêter de fumer 9 mois après le début du traitement, un médecin doit être consulté.
Garder les comprimés à sucer non utilisées, car le désir de fumer peut soudainement réapparaître.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les non-fumeurs et chez les enfants de moins de 12 ans.
Hypersensibilité connue à la nicotine ou à d'autres composants des comprimés à sucer.

Mises en garde et précautions

Le médecin doit évaluer les bénéfices et les risques chez les patients atteints des maladies suivantes:
Maladies cardiaques: Fumeurs dépendants juste après (<4 semaines) un infarctus du myocarde, avec une angine de poitrine instable ou qui s'aggrave, y compris angor de Prinzmetal, avec troubles du rythme cardiaque sévères, hypertension artérielle non contrôlée ou attaque cérébrale récente, doivent impérativement arrêter de fumer sans aide médicamenteuse (par exemple avec l'aide d'un conseil). Si cela échoue, l'utilisation de Nicorette comprimés à sucer peut-être envisagée. Les données relatives à la sécurité étant limitées pour ce groupe de patients, l'utilisation exige une surveillance médicale stricte.
Epilepsie et convulsions: il faut faire preuve de prudence chez les patients ayant présenté par le passé des antécédents d'épilepsie ou de convulsions au début du traitement nicotinique de substitution. La fumée du tabac contient des substances, notamment la nicotine, qui agissent sur les récepteurs du cerveau. Le passage du tabac fumé à des produits à base de nicotine modifie l'absorption de ces substances, ce qui peut réduire le seuil de déclenchement des crises.
Maladies rénales et hépatiques: chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique grave à modérée ou d'insuffisance rénale grave, le rapport bénéfice-risque d'un traitement par Nicorette comprimés à sucer doit être évalué avec soin, car la clairance de la nicotine ou de ses métabolites peut être diminuée et donc augmenter le risque d'effets indésirables.
Maladies du tractus gastro-intestinal: la nicotine peut aggraver les symptômes des patients atteints d'œsophagite, d'ulcère de l'estomac et d'ulcère gastroduodénal peptique et de maladies chroniques de la gorge. Nicorette comprimés à sucer doit être utilisé avec précaution en présence de ces maladies.
Phéochromocytome et hyperthyroïdie non contrôlée: la nicotine libère des catécholamines et doit donc être utilisée avec précautions chez les patients atteints d'hyperthyroïdie non contrôlée et de phéochromocytome.
Diabète sucré: les patients atteints de diabète sucré doivent contrôler leur glycémie plus étroitement que d'habitude lors de leur sevrage de la nicotine et au début d'un traitement de substitution nicotinique, car une diminution des catécholamines libérées par la nicotine peut avoir des effets sur le métabolisme des glucides.
Il est important que le patient soit aidé par d'autres activités au cours du traitement, afin de faciliter la réduction de la consommation de cigarettes ou le sevrage tabagique.
Si Nicorette comprimés à sucer est utilisé uniquement pendant les intervalles sans fumée, le traitement pour réduire la consommation de cigarettes ne comporte probablement aucun risque d'effets indésirables dû au taux de nicotine accru par rapport au tabagisme normal.
Dans le cas du traitement pour le sevrage tabagique, le patient doit complètement arrêter de fumer au début du traitement. Si le patient continue de fumer autant pendant le traitement de sevrage tabagique avec Nicorette comprimés à sucer, il s'expose à un risque d'effets indésirables en raison du taux de nicotine supérieur par rapport à une consommation de tabac normale.
Les Nicorette comprimés à sucer ne contiennent pas de sucre, mais un édulcorant, le mannitol, ainsi que du sucralose et de l'acésulfame K. Les Nicorette comprimés à sucer peuvent donc être utilisés également par les personnes diabétiques en veillant aux mesures de précaution.
Les mises en garde et précautions valables pour chaque médicament s'appliquent aussi au traitement combiné avec le Nicorette Invisi patch et les Nicorette comprimés à sucer.
Voir section «Surdosage».
Potentiel de dépendance: une dépendance aux produits nicotiniques peut se produire, elle est cependant rare, moins nocive et plus facile à supprimer qu'une dépendance à la nicotine liée au tabagisme.
Les comprimés à sucer peuvent présenter un risque d'étouffement. Il convient de faire preuve de prudence si le patient a des problèmes de déglutition ou d'aspiration.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à sucer, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Ce médicament contient un arôme à base d'alcool benzylique, de citronellol, d'eugénol et de linalool. L'alcool benzylique, le citronellol, l'eugénol et le linalool peuvent provoquer des réactions allergiques. En plus des réactions allergiques chez les patients sensibilisés, les patients non sensibilisés peuvent être sensibilisés.

Interactions

Aucune interaction cliniquement pertinente n'est connue entre le traitement de substitution nicotinique et d'autres médicaments. La nicotine peut cependant renforcer l'effet hémodynamique de l'adénosine, c.-à-d. augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque et augmenter la réaction de douleur causée par l'administration d'adénosine (douleur thoracique de l'angine de poitrine).
Vous trouverez plus d'informations sur la modification de la métabolisation de certains médicaments après le sevrage de la nicotine dans «Mises en garde et précautions».
Un sevrage tabagique, avec ou sans substitution nicotinique partielle, peut modifier la réaction aux médicaments administrés simultanément.
Les hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dans la fumée du tabac provoquent la métabolisation de médicaments métabolisés par CYP1A2. En cas d'arrêt de la cigarette, un ralentissement du métabolisme et donc un taux accru de ces médicaments dans le sang est possible. Ceci peut revêtir une signification clinique dans le cas de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, par ex. théophylline, tacrine, clozapine et ropinirole.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant la grossesse, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicorette comprimés à sucer. L'effet particulier de Nicorette sur le développement du fœtus n'est pas connu.
La nicotine parvient au fœtus et affecte les mouvements respiratoires ainsi que la circulation sanguine. L'effet sur la circulation sanguine dépend de la dose. La nicotine, même dans le cadre d'un traitement de substitution, peut provoquer un poids réduit à la naissance, un risque de fausse couche accru et une mortalité périnatale plus élevée. Des expériences chez l'animal ont montré une toxicité reproductive de la nicotine (voir «Données précliniques»).
Le sevrage précoce de la nicotine est une mesure individuelle efficace pour améliorer la santé de la fumeuse enceinte et du bébé.
Les fumeuses enceintes doivent suivre une cure de sevrage, si possible sans substitut nicotinique pharmacologique.
L'utilisation de Nicorette comprimés à sucer pendant la grossesse peut être envisagée par le médecin, le pharmacien ou le droguiste si la probabilité d'une cure de sevrage réussie justifie le risque d'une exposition à la nicotine et si la patiente fumerait sans cela.
Allaitement
Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant l'allaitement, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicorette comprimés à sucer. L'utilisation de Nicotine comprimés à sucer n'a pas été étudiée pendant l'allaitement.
La nicotine passe dans le lait maternel dans des quantités nocives pour le nourrisson même à une dose thérapeutique de Nicorette comprimés à sucer. C'est pourquoi il faut éviter d'utiliser Nicorette pendant l'allaitement. Si le sevrage tabagique n'est pas atteint, les femmes qui allaitent doivent impérativement consulter un médecin, pharmacien ou droguiste avant d'utiliser Nicorette comprimés à sucer. Si une substitution nicotinique est nécessaire pendant l'allaitement, Nicorette comprimés à sucer doit être utilisé directement après l'allaitement, et le plus de temps possible avant le prochain allaitement (au moins 2 heures).
Fertilité
Chez les femmes, la consommation de tabac retarde la conception, diminue le taux de réussite d'une fécondation in vitro et augmente significativement le risque d'infertilité. Chez les hommes, la consommation de tabac provoque une baisse de la production de spermatozoïdes, un stress oxydatif accru et un endommagement de l'ADN. Les spermatozoïdes des fumeurs présentent une capacité de fertilisation amoindrie.
Dans les expériences chez l'animal, la nicotine affectait la fertilité (voir «Données précliniques»). On ne sait pas dans quelle mesure la nicotine contribue à cet effet chez l'humain.
Femmes en âge de procréer/conception chez l'homme et la femme
Contrairement aux effets indésirables connus du tabagisme sur la conception et la grossesse, les effets d'un traitement nicotinique thérapeutique sont inconnus. Pour les femmes souhaitant un enfant, l'option la plus sûre est de ne pas fumer et de ne pas prendre de traitement de substitution nicotinique.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comme Nicorette comprimés à sucer peut avoir des effets indésirables tels que des maux de tête et la nausée, il peut affecter la réactivité, la capacité à utiliser des outils ou des machines ainsi que l'aptitude à conduire.

Effets indésirables

Effets du sevrage tabagique
Chez les utilisateurs qui arrêtent l'utilisation habituelle de produits tabagiques de quelque manière que ce soit, un syndrome de sevrage tabagique est à prévoir.
Ceci inclut des effets émotionnels et cognitifs tels que la dysphorie ou l'humeur dépressive, l'insomnie, l'irritabilité, la frustration ou la colère, la peur, des troubles de la concentration, l'agitation ou l'impatience. Des effets physiques sont également possibles tels qu'une fréquence cardiaque réduite ainsi qu'une augmentation de l'appétit ou une prise de poids, des vertiges, des symptômes pré-syncope, la toux, la constipation, des endolorissements buccaux, un saignement des gencives et une rhinopharyngite. De même, des aphtes peuvent apparaître plus fréquemment après le sevrage tabagique. La cause est incertaine. Une persistance de la dépendance à la nicotine est possible.
Un besoin de nicotine avec envie de fumer est également reconnu comme un symptôme clinique et un élément supplémentaire du sevrage tabagique après l'arrêt du tabagisme.
Effets indésirables de Nicorette comprimés à sucer
En principe, Nicorette comprimés à sucer peut provoquer les mêmes effets indésirables que d'autres formes d'application de la nicotine. Les réactions indésirables dans le cas d'un traitement combiné par Nicorette Invisi patch et Nicorette comprimé à sucer ne se distinguent pas considérablement de celles de la monothérapie avec l'une des deux médicaments. Les fréquences d'apparition correspondent à celles signalées pour chacun des médicaments.
La plupart des effets indésirables apparaissent principalement pendant les premières semaines après le début du traitement. Les causes, soit une mauvaise utilisation, soit les effets pharmacologiques locaux ou systémiques de la nicotine. Ceux-ci dépendent de la dose.
Une irritation de la bouche et de la gorge est possible. Mais la plupart des patients s'y habituent avec le temps.
Des réactions allergiques (y compris des symptômes d'anaphylaxie) apparaissent rarement pendant l'utilisation de Nicorette comprimés à sucer.
La fréquence des réactions indésirables a été déterminée sur la base d'une méta-analyse d'études cliniques ainsi que sur la base de réactions aux médicaments apparues après leur commercialisation.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organe du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:

L'utilisation de Nicorette comprimés à sucer peut provoquer les effets secondaires suivants:
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité1.
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique1.
Affections psychiatriques
Occasionnels: rêve anormal1.
Affections du système nerveux
Très fréquents: maux de tête1,2 (12,3%).
Fréquents: dysgueusie, paresthésie1.
Fréquence inconnue: convulsions1.
Affections oculaires
Fréquence inconnue: sécrétion de larmes accrue, vue trouble.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations1, tachycardie1.
Affections vasculaires
Occasionnels: rougeurs1, hypertension1.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: hoquet (28%), toux (10,5%), irritations de la gorge (13,5%).
Occasionnels: dyspnée1, dysphonie, bronchospasme, éternuement, nez bouché/rhinite, douleurs oropharyngées, sensation de gorge serrée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: troubles gastro-intestinaux1 (28%), nausées1 (10,5%).
Fréquents: vomissements1, dyspepsie, flatulences, douleurs abdominales, sécheresse buccale, salivation accrue, stomatite, diarrhée3.
Occasionnels: renvois, glossite, exfoliation de la muqueuse buccale (cloques et exfoliation), paresthésies des tissus mous buccaux3.
Rares: hypoesthésie orale3, dysphagie, envie de vomir
Fréquence inconnue: gorge sèche, douleurs des lèvres.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hyperhidrose1, prurit1, érythème1, urticaire1, éruption cutanée1.
Fréquence inconnue: œdème de Quincke1.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents (12%): inflammations de la bouche ou la gorge
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: sensation de brûlure dans la bouche/sur les lèvres, fatigue1.
Occasionnels: asthénie1, douleurs et inconfort dans le thorax1, malaise1.
1 effets systémiques
2 Bien que la fréquence dans le groupe actif soit inférieure au groupe sous placebo, la fréquence dans la préparation spécifique dans laquelle le PT a été identifié comme EI systémique était plus élevée dans le groupe actif que dans le groupe sous placebo.
3 fréquence signalée identique ou inférieure au placebo
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage peut se produire si des produits de substitution nicotiniques ne sont pas utilisés selon les recommandations, par exemple si plusieurs comprimés à sucer sont sucées ensemble ou coup sur coup, ou si le patient a une très faible tolérance à la nicotine avant le traitement ou utilise simultanément d'autres formes de nicotine (par exemple s'il continue à fumer des cigarettes). La toxicité aiguë ou chronique de la nicotine pour l'homme dépend principalement du mode d'administration. Il est connu que l'accoutumance à la nicotine (par ex. chez le fumeur) entraîne une tolérance accrue par rapport aux non-fumeurs. La dose létale aiguë chez les enfants (en cas de prise orale du tabac à partir de cigarettes) est de 40 à 60 mg et de 0,8 à 1,0 mg/kg chez les non-fumeurs adultes.
Les doses de nicotine bien tolérées par les fumeurs adultes peuvent provoquer de graves symptômes d'empoisonnement à la nicotine chez les enfants, qui peuvent être fatals. Un soupçon d'empoisonnement à la nicotine chez les enfants constitue une urgence et doit être traité immédiatement.
Signes et symptômes
Dans le cas d'un surdosage, les symptômes sont similaires à ceux d'un empoisonnement aigu à la nicotine. Il s'agit de: nausées, vomissements, salivation, maux de ventre, diarrhée, sueurs, maux de tête, vertiges, troubles de l'audition et faiblesse prononcée. Dans les cas extrêmes, les conséquences possibles sont: chute de tension, pouls faible et irrégulier, dyspnée, évanouissement, collapsus cardiovasculaire et crampes des extrémités.
Traitement
En cas d'intoxication grave, les mesures suivantes sont recommandées: interruption immédiate de tout apport en nicotine et traitement ciblé des symptômes (maintien d'une température corporelle normale, respiration artificielle en cas d'insuffisance respiratoire et traitement standard en cas d'hypotension ou de collapsus cardiovasculaire, si nécessaire). En cas d'ingestion d'une quantité excessive de nicotine, le charbon actif réduit l'absorption gastro-intestinale de nicotine.

Propriétés/Effets

Code ATC
N07BA01
Mécanisme d'action
Réduction des symptômes de sevrage chez les fumeurs dépendants à la nicotine.
Pharmacodynamique
La nicotine agit comme un agoniste sur les récepteurs de la nicotine dans le système nerveux périphérique et central et agit sur le SNC ainsi que sur le cœur et les vaisseaux.
Un arrêt brusque de la consommation régulière de produits contenant du tabac entraîne un syndrome caractéristique avec des symptômes de sevrage, par exemple besoin (besoin impératif de fumer) tels qu'ils sont décrits dans «Effets indésirables». D'après les études cliniques, les produits de substitution nicotiniques peuvent aider les fumeurs à renoncer à fumer ou à diminuer leur consommation de tabac, car ils atténuent ces symptômes de sevrage.
Efficacité clinique
Nicorette comprimés à sucer est utilisé comme traitement substitutif pour le sevrage tabagique et la réduction de la consommation de cigarettes. Il réduit les symptômes de sevrage apparaissant chez les fumeurs dépendants à la nicotine après l'arrêt de la nicotine tabagique et double les chances d'arrêter de fumer. Les dégâts sur la santé causés par la teneur en goudron et en monoxyde de carbone dans la fumée de tabac sont évités.
Les taux de cessation tabagique associés aux comprimés à sucer de nicotine de référence utilisés dans les études cliniques ont été rapportés comme suit:

Dans une étude avec Nicorette 2 mg comprimés à sucer, le soulagement de l'envie de fumer a été mesuré chez 94 sujets. 48% des participants à l'étude ont ressenti une diminution de l'envie de fumer 2 minutes après avoir pris Nicorette 2 mg comprimé à sucer, 77% au bout de 5 minutes, et, au bout d'une heure, 66% des sujets ne ressentaient toujours aucune envie de fumer ou ressentaient seulement une envie très faible.

Pharmacocinétique

La nicotine est dibasique et présente une valeur de pKa1 d'environ 3 et une valeur de pKa2 d'environ 8. La nicotine est faiblement basique et son passage à travers la membrane cellulaire dépend de la valeur du pH. La nicotine est légèrement soluble dans l'eau et les lipides en fonction du degré de ionisation. La nicotine contient deux stéréoisomères: forme (S) et (R). Mais seule la nicotine (S) est biologiquement active.
Absorption
Nicorette comprimés à sucer se dissout complètement dans la cavité buccale, et la totalité de la quantité de nicotine contenue dans le comprimé à sucer devient disponible pour l'absorption buccale ou par le tractus digestif (après déglutition). La dissolution complète de comprimé à sucer est généralement atteinte en 16 à 19 minutes. La consommation simultanée de liquides peut réduire radicalement l'absorption de la nicotine. Le pic de concentration plasmatique de la nicotine atteint après une seule dose est d'environ 5 ng/ml pour un comprimé à sucer de Nicorette 2 mg. Si Nicorette comprimés à sucer est ingéré de manière non conforme aux instructions de dosage (c.-à-d. si le comprimé à sucer est croqué, conservé entier en bouche et avalée, ou mâché et avalé immédiatement), cela ralentira et réduira quelque peu l'absorption de la nicotine.
Distribution
Le volume de distribution après l'administration intraveineuse de la nicotine est de 2-3 l/kg. La liaison de la nicotine aux protéines plasmatiques est inférieure à 5%. Il ne faut donc pas s'attendre à ce que des changements de la liaison de la nicotine par l'utilisation de médicaments concomitants ou par une altération due à une maladie des protéines plasmatiques aient une influence significative sur la cinétique de la nicotine.
La nicotine traverse la barrière hémato-encéphalique et placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que la métabolisation et l'élimination de la nicotine sont indépendantes de la composition de la nicotine et que les résultats des études sur l'administration intraveineuse de nicotine peuvent être utilisés pour décrire la diffusion, le métabolisme, la métabolisation et l'élimination.
La nicotine est principalement métabolisée dans le foie. Sa métabolisation se produit également dans une moindre mesure dans les poumons et le cerveau. L'enzyme CYP2A6 participe principalement au métabolisme de la nicotine. 17 produits de dégradation différents de la nicotine ont été identifiés, tous probablement moins efficaces que la substance initiale. Le métabolite principal dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 14 à 20 heures et atteint des concentrations dix fois supérieures à la nicotine.
Élimination
La demi-vie est d'environ 2 à 3 heures. La clairance plasmatique totale moyenne de la nicotine est de 66 - 90 l/h. Normalement, environ 10 à 15% de la nicotine est éliminée intacte par voie rénale. Cependant, en cas de débit urinaire accru et d'une acidification de l'urée à un pH inférieur à 5, jusqu'à 23% peuvent être éliminés. Les principaux métabolites de la nicotine éliminés par l'urine sont la cotinine et la trans-3-hydroxycotinine. Seule une petite partie de la cotinine (10 - 12% de la dose) est éliminée intacte par voie rénale. La cotinine est métabolisée en des substances polaires solubles à l'eau et se trouve dans l'urine (28 - 37% de la dose) en particulier sous forme hydroxylée (trans-3-hydroxycotinine).
Les hommes et les femmes ne présentent aucune différence en matière de pharmacocinétique.
Linéarité/non linéarité
Les valeurs moyennes AUC de 14,1 ng/ml × h ont été déterminées après l'administration de comprimés à sucer de 2 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les fumeurs atteints d'une cirrhose du foie et d'une légère insuffisance hépatique (score Child-Pugh 5), la clairance de la nicotine n'est pas affectée, alors qu'elle est diminuée en cas d'insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh 7). Chez les patients âgés, une clairance globale légèrement réduite de la nicotine a été détectée, mais les écarts varient et ne justifient pas d'adaptation générale de la dose en fonction de l'âge.
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale grave, il faut compter sur une atteinte de la clairance de la nicotine et de ses métabolites. Chez les participants à l'étude atteints de maladies rénales graves, la clairance de la nicotine avait diminué de 50% en moyenne. Chez les patients sous hémodialyse qui fumaient, des taux de nicotine accrus ont été observés.

Données précliniques

Il n'existe aucune donnée préclinique sur la sécurité de Nicorette comprimés à sucer. La toxicité de la nicotine comme composant du tabac est cependant bien documentée. Les symptômes typiques d'un empoisonnement aigu sont un pouls faible et irrégulier, une détresse respiratoire et des crampes généralisées.
Mutagénicité/Cancérogénicité
Des tests in vitro et in vivo sur la génotoxicité de la nicotine ont donné des résultats contradictoires. Les données relatives au potentiel carcinogène de la nicotine ne sont pas claires non plus. Alors que des analyses des résultats de tests de carcinogénicité à long terme avec la nicotine ou la cotinine, le métabolite principal de la nicotine, ont indiqué que la nicotine n'avait pas d'activité carcinogène significative ou pertinente, de nouvelles études indiquent des effets de formation de tumeurs. La cancérogénicité avérée de la fumée du tabac repose principalement sur les substances résultant de la combustion du tabac. Aucune de ces substances n'est présente dans comprimés à sucer Nicorette.
Toxicité sur la reproduction
Des études toxicologiques sur la reproduction avec de la nicotine sur différentes espèces animales ont indiqué un retard de croissance non spécifique des fœtus. Les rats ont présenté des effets nocifs pour la fertilité, une prolongation de la phase de gestation et des troubles du comportement chez les petits. Chez les souris, des anomalies aux extrémités du squelette de la progéniture ont été constatées à très hautes doses. La nicotine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Remarques particulières

Avertissement pour les enfants
La nicotine est une substance très active. Les doses de nicotine tolérées par les adultes pendant le traitement peuvent déclencher de graves symptômes d'empoisonnement chez les enfants et provoquer la mort.
C'est pourquoi Nicorette comprimés à sucer doit toujours être conservé et éliminé hors de la portée des enfants.
Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Cartonnage: à utiliser dans les 3 mois suivant le retrait du film d'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans le récipient d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.

Numéro d’autorisation

66204 (Swissmedic).

Présentation

Récipient en plastique: emballage avec 20 ou 80 comprimés à sucer. [D]
Cartonnage: emballage avec 80 comprimés à sucer. [D]

Titulaire de l’autorisation

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Zug, ZG.

Mise à jour de l’information

Janvier 2025