Mises en garde et précautions

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans
Compte tenu du risque accru d'infections graves, d'infarctus du myocarde et de tumeurs malignes associés aux inhibiteurs des JAK chez les patients de plus de 65 ans, Olumiant ne doit être utilisé chez ces patients que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible (voir plus de détails dans «Mises en garde et précautions»).
Infections
Olumiant est associé à une augmentation du taux d'infections, telles qu'infections des voies respiratoires supérieures, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Olumiant ne doit pas être administré à des patients présentant une infection systémique active (excepté infection à SARS-CoV-2 (COVID-19), lorsque Olumiant est adminstré dans cette indication). Des infections graves et parfois mortelles causées par des bactéries, des mycobactéries, des champignons invasifs, des virus ou d'autres agents pathogènes opportunistes sont survenues chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Olumiant. Dans les groupes de patients suivants, les risques et bénéfices du traitement doivent être soupesés avant de commencer l'administration d'Olumiant: patients présentant des infections chroniques ou récidivantes, ou ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, la dermatite atopique et la pelade, en cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue.
Anomalies hématologiques
Dans la polyarthrite rhumatoïde, la dermatite atopique et la pelade, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez des patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Réactivation virale
Des réactivations virales, dont des cas de réactivation de virus herpétiques (p.ex. herpès zoster, herpès simplex), ont été rapportés dans les études cliniques (voir «Effets indésirables»). Si un patient développe un herpès zoster, le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu jusqu'à la résolution de l'épisode.
Un dépistage des hépatites virales doit être effectué avant de débuter un traitement par Olumiant, conformément aux recommandations cliniques. Les patients présentant des signes d'hépatite B ou C active ont été exclus des études cliniques. Les patients testés positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C mais pas pour l'ARN de ce virus ont été autorisés à participer. Les patients ayant des anticorps dirigés contre les antigènes de surface et contre la nucléocapside du virus de l'hépatite B, sans présence d'antigène de surface du virus de l'hépatite B, ont également été autorisés à participer; une surveillance étroite par mesure de l'expression de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être mise en place chez ces patients. En cas de détection de l'ADN du VHB, un hépatologue doit être consulté.
Tuberculose
Les patients présentant une tuberculose active ont été exclus des études cliniques. Des cas de tuberculose, réactivation ou nouvelles apparition ont été décrits chez des patients traités par Olumiant Avant d'instaurer un traitement par Olumiant, il convient de rechercher chez tous les patients la présence éventuelle d'une tuberculose active ou inactive (latente). Il est recommandé d'inclure à cette recherche une anamnèse médicale précise permettant de détecter tout contact antérieur éventuel des personnes avec une tuberculose active ainsi que tout traitement immunosuppresseur antérieur ou en cours. La réalisation de tests de dépistage adaptés (p.ex. radiographie du thorax et test à la tuberculine) conformes aux recommandations locales est recommandée. Le traitement de la tuberculose active doit être instauré avant le début du traitement par Olumiant. Lorsqu'un test tuberculinique cutané est réalisé pour une tuberculose latente, une induration de 5 mm ou plus doit être considérée comme positive, même lorsqu'une vaccination par le bacille de Calmette et Guérin (BCG) a été antérieurement pratiquée.
Une attention particulière doit être portée sur la possibilité d'une tuberculose non détectée chez les patients provenant de pays où la prévalence de la tuberculose est élevée ou ayant voyagé dans ces pays, de même que chez les patients en contact étroit avec des personnes atteintes de tuberculose active.
En cas de diagnostic d'une tuberculose latente, un traitement antituberculeux prophylactique doit être instauré conformément aux recommandations locales avant de commencer un traitement par Olumiant.
L'instauration d'une prophylaxie de tuberculose avant un traitement par Olumiant doit également être envisagée pour les patients présentant plusieurs facteurs significatifs de risque de tuberculose malgré un test de tuberculose négatif, et chez les patients atteints de tuberculose latente ou active dans l'anamnèse médicale, chez qui la mise en place d'un traitement adéquat ne peut pas être confirmée. La décision d'instaurer un traitement antituberculeux chez ces patients devra dépendre autant du risque de tuberculose latente que du risque lié au traitement antituberculeux. Si nécessaire, il conviendra de consulter un médecin expérimenté en matière de traitement de la tuberculose.
Vaccination
On ne dispose d'aucune donnée concernant la réponse après vaccination par des vaccins vivants chez les patients traités par Olumiant. L'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée immédiatement avant ou pendant le traitement avec Olumiant. L'intervalle de temps entre un vaccin vivant et le traitement avec le baricitinib doit être conforme aux recommandations vaccinales actuelles pour les agents immunomodulateurs.
L'influence du baricitinib sur la réponse humorale après administration de vaccins inactivés a été évaluée chez 106 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous traitement stable par baricitinib 2 ou 4 mg, recevant des vaccins inactivés contre le pneumocoque ou contre le tétanos. La majorité de ces patients (n = 94) recevait du méthotrexate en co-médication. Pour la population totale, la vaccination contre le pneumocoque a entraîné une réponse humorale de type IgG positive chez 68.0 % (IC: 95 %: 58.4 %, 76.2 %) des patients. Une réponse humorale de type IgG positive au vaccin contre le tétanos a été atteinte chez 43.1 % (IC 95 %: 34.0 %, 52.8 %) des patients. Ces données ne permettent pas d'exclure une diminution significative de la réponse vaccinale en cas de traitement concomitant par Olumiant, en particulier la réponse vaccinale aux toxines tétaniques.
Le statut vaccinal de tous les patients, y compris la vaccination varicelle/herpès zoster, doit être mis à jour conformément aux recommandations vaccinales actuellement en vigueur avant l'instauration du traitement par Olumiant. Conformément à ces recommandations, le vaccin vivant contre l'herpès zoster ne doit être administré qu'aux patients ayant des antécédents connus de varicelle ou qui sont positifs pour varicelle-zona. Le vaccin doit être administré au moins 2 semaines, mais de préférence 4 semaines, avant le traitement avec un agent immunomodulateur actif tel que le baricitinib.
Mortalité toutes causes confondues
Dans une vaste étude se sécurité randomisée post-commercialisation d'un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, un taux plus élevé de mortalité toutes causes confondues, y compris la mort subite d'origine cardiovasculaire, a été observé chez les patients traités avec l'inhibiteur des JAK comparé aux patients traités par inhibiteurs du TNF. Avant de commencer ou de poursuivre le traitement par Olumiant, pesez les bénéfices et les risques pour chaque patient.
Tumeurs malignes
Le risque de tumeurs malignes est accru chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, une incidence accrue de tumeurs malignes, en particulier carcinome pulmonaire et lymphome, a été observée par rapport aux patients traités avec des inhibiteurs du TNF. Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de tumeurs malignes chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé. Des lymphomes et d'autres tumeurs malignes ont aussi été rapportés chez des patients recevant du baricitinib.
Le baricitinib ne doit être utilisé chez les patients suivants que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible:
·patients de plus de 65 ans,
·patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé,
·patients présentant d'autres facteurs de risque de malignité (par exemple, tumeur maligne actuelle ou antécédent de malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanocytaire traité avec succès).
Cancer de la peau non mélanocytaire (NMSC)
Des NMSC ont été rapportés chez des patients traités par Olumiant. Le taux d'incidence était de 0.3 pour 100 patients-années dans la polyarthrite rhumatoïde, de 0.2 dans la dermatite atopique et de 0.1 dans la pelade.
Dans une vaste étude de sécurité randomisée post-commercialisation avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, une augmentation globale des cas de NMSC, y compris de carcinome épidermoïde de la peau, a été observée chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK par rapport aux inhibiteurs du TNF. Étant donné que l'incidence des NMSC est plus élevée chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de NMSC, ces patients doivent être traités avec prudence. Des examens cutanés réguliers sont recommandés pour les patients présentant un risque accru de cancer de la peau.
Thromboembolies veineuses (TEV)
Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant du baricitinib. Dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, une incidence accrue et dose-dépendante de TEV, y compris embolies pulmonaires, a été observée chez les patients traités par l'inhibiteur des JAK comparé à ceux qui ont reçu des inhibiteurs du TNF. La majorité de ces événements étaient graves et certains ont entraîné la mort. Dans une étude observationnelle retrospective, un taux plus élevé d'événements thromboemboliques veineux a également été observé chez les patients atteints de PR traités par le baricitinib par rapport aux patients traités par les inhibiteurs du TNF.
Les prescripteurs doivent évaluer les patients pour les facteurs de risque de TVP/EP avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Évaluez rapidement les patients présentant des signes et symptômes d'un événement de TVP/EP et arrêtez le traitement par Olumiant chez les patients suspectés d'avoir un événement de TVP/EP, quelle que soit la dose ou l'indication.
Evénements cardiovasculaires indésirables graves (major adverse cardiovascular events, MACE)
Comparé aux inhibiteurs du TNF, dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovacsulaire, une incidence accrue de MACE, y compris infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral (AVC) et décès cardiovasculaire a été observée. Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de MACE chez les patients de plus de 65 ans, les patients qui fument actuellement ou ont fumé dans le passé et les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
Dans une étude observationnelle rétrospective du baricitinib chez des patients atteints de PR, un taux plus élevé de MACE a été observé par rapport aux patients traités par des inhibiteurs du TNF.
Le baricitinib ne doit être utilisé chez les patients suivants que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible:
·patients de plus de 65 ans,
·patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé,
·patients présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
Lipides
Une augmentation des paramètres lipidiques a été rapportée chez des patients traités par Olumiant, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Sous traitement par une statine, les taux élevés de LDL-cholestérol ont baissé pour atteindre les valeurs mesurées avant le début du traitement par Olumiant. L'effet de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé. Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par Olumiant. Les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques locales relatives à la gestion de l'hyperlipidémie.
Élévations des transaminases hépatiques
Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à un niveau supérieur ou égal à 5 et 10 fois la limite supérieure de la norme ont été rapportées chez moins de 1 % des patients au cours des études cliniques. Si des augmentations de l'ALAT ou de l'ASAT sont observées et qu'une lésion hépatique d'origine médicamenteuse est suspectée, le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que ce diagnostic soit exclu.
Hypersensibilité
Depuis la commercialisation, des cas d'hypersensibilité médicamenteuse associés à l'administration de baricitinib ont été rapportés. En cas de réaction allergique grave ou anaphylactique, le traitement par baricitinib doit être immédiatement interrompu.
Diverticulite
Des cas de diverticulite et de perforation gastro-intestinale ont été rapportés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché. Le baricitinib doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie diverticulaire, et en particulier chez les patients traités de manière chronique avec des médicaments concomitants associés à un risque accru de diverticulite, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes et opioïdes. Les patients présentant une nouvelle apparition de signes et symptômes abdominaux doivent être évalués rapidement pour une détection précoce de diverticulite ou de perforation gastro-intestinale.
COVID-19
Chez les patients qui recevaient du baricitinib, des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés. Une infection à la COVID-19 augmente le risque de TEV. L'incidence des TEV dans l'étude pivot de phase 3 ACTT-2 (voir la description de l'étude au chapitre «Efficacité clinique») était de 3.2% et 0.7% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5 et de 4.9% et 6.3% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou remdésivir seul. Les patients COVID-19 qui doivent être traités par baricitininb doivent recevoir une prophylaxie contre les TEV (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
L'association avec des DMARDs biologiques ou avec d'autres inhibiteurs de Janus kinases (JAK) n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
La fonction rénale doit être surveillée. Chez les patients COVID-19 traités avec baricitinib + remdésivir, une augmentation de la réduction du taux de filtration glomérulaire a été observée avec l'augmentation du score ordinal. L'incidence d'une baisse du taux de filtration glomérulaire dans l'étude ACTT-2 a été de 8.5% et 8.4% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5, de 11.7% et 9.0% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 et de 19.2% et 10.9% chez les patients qui avaient un score ordinal de 7 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou avec remdésivir seul (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables» .
Il n'y a que des données très limitées sur l'utilisation d'Olumiant chez des patients présentant des anomalies hématologiques: un nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 0.2 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 x 109 cellules/l ou un taux d'hémoglobine < 8 g/dl ont été observés respectivement chez 1.6%, 3.6% et 7.5% des patients COVID-19 traités avec Olumiant dans l'étude pivot ACTT-2. Les risques et bénéfices d'un traitement avec Olumiant doivent être soigneusement pesés avant le début du traitement chez ces patients.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».