Pharmacocinétique

Refixia possède une demi-vie prolongée par rapport au facteur IX non modifié. Toutes les études pharmacocinétiques de Refixia ont été menées avec des patients hémophiles B (facteur IX ≤2 %) préalablement traités. L'analyse des échantillons de plasma a été effectuée par test de coagulations en une étape.
Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre chez l'adolescent et l'adulte sont indiqués dans le tableau 6.
Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de Refixia (40 UI/kg) chez l'adolescent et l'adulte préalablement traité (moyenne géométrique [CV])

Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min après l'administration d'une dose; volume de distribution = volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction du poids corporel; CV = coefficient de variation.
Tous les patients évalués en pharmacocinétique à l'état d'équilibre présentaient des taux d'activité du facteur IX supérieurs à 0.24 UI/ml à 168 heures après l'administration d'une dose hebdomadaire de 40 UI/kg.
Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de Refixia chez l'enfant, l'adolescent et l'adulte sont indiqués par tranche d'âge dans le tableau 6.
Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de Refixia (40 UI/kg) chez l'enfant, l'adolescent et l'adulte préalablement traité, par tranche d'âge (moyenne géométrique [CV])

Clairance = clairance ajustée en fonction du poids corporel; récupération incrémentale = récupération incrémentale 30 min après l'administration d'une dose; volume de distribution = volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction du poids corporel; CV = coefficient de variation.
Comme attendu, la clairance ajustée en fonction du poids corporel était plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. Aucun ajustement posologique n'a été nécessaire chez l'enfant ni l'adolescent.
Les taux résiduels moyens estimés à l'état d'équilibre obtenus pendant les études avec une administration de 40 UI/kg une fois par semaine sont présentés dans le tableau 8.
Tableau 8: Taux résiduels* de facteur IX de Refixia (40 UI/kg) à l'état d'équilibre, par tranche d'âge

* Taux résiduels de facteur IX = activité du facteur IX mesurée lors de toutes les visites avant la dose hebdomadaire suivante (5 à 10 jours après l'administration de la dose).
Le profil d'activité du facteur IX à l'état d'équilibre a été simulé à l'aide d'un modèle de distribution à un compartiment avec une cinétique d'élimination de premier ordre et avec des paramètres pharmacocinétiques de clairance (CL) et de volume de distribution (VEE) à l'état d'équilibre. Les patients atteints d'hémophilie B (de plus de 13 ans) traités par 40 UI/kg de Refixia une fois par semaine présentent une activité du facteur IX prévue supérieure à 0.40 UI/ml pendant 130 heures sur 168, soit 80% de la semaine.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés chez 16 patients adultes et adolescents dont 6 avaient un poids normal (IMC 18.5-24.9 kg/m2) et 10 étaient en surpoids (IMC 25-<29.9 kg/m2). Aucune différence manifeste du profil pharmacocinétique n'a été observée entre les patients avec un poids normal et ceux en surpoids. Les paramètres pharmacocinétiques n'étaient pas influencés par l'IMC.
Dans l'étude pédiatrique PTP, les taux moyens de facteur IX à l'état d'équilibre se situaient dans la plage de l'hémophilie légère (c'est-à-dire 0.05 à 0.4 UI/ml), quel que soit l'âge.
Dans l'étude pédiatrique PUP, le taux moyen estimé de facteur IX à l'état d'équilibre chez les patients âgés de moins de 6 ans était de 0.15 UI/ml, c'est-à-dire dans la plage d'hémophilie légère.
Absorption
Aucune donnée.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
Aucune donnée.