Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure angioœdème, brûlure et picotement au niveau du site d'injection, frissons, sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire localisée, hypotension artérielle, léthargie, nausées, nervosité, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées avec des facteurs IX recombinants et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc anaphylactique). Dans certains cas, ces réactions ont évolué en anaphylaxie sévère et sont survenues en lien temporel étroit avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir également «Mises en garde et précautions»). L'apparition d'un syndrome néphrotique a été rapportée après une tentative d'induction de tolérance immunologique chez des patients hémophiles B recevant des inhibiteurs du facteur IX et ayant des antécédents de réaction allergique.
L'apparition d'anticorps dirigés contre des protéines de hamster, associée à des réactions d'hypersensibilité, a été très rarement observée.
Les patients atteints d'une hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur IX. La formation de ces inhibiteurs se traduira par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Il existe un risque potentiel d'épisodes thromboemboliques après l'administration de facteurs IX, qui est plus élevé en cas de faible pureté. L'utilisation de facteurs IX de faible pureté a été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'utilisation de facteurs IX de grande pureté tels que Refixia est rarement associée à ce type de réactions indésirables.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par classe d'organes du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquent» (≥1/10)
«fréquent» (≥1/100 à <1/10)
«occasionnel» (≥1/1000 à <1/100)
«rare» (≥1/10'000 à <1/1000)
«très rare» (<1/10'000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Au total, 115 patients préalablement traités (PTP = Previously Treated Patients) et 50 patients non préalablement traités (PUP = Previously Untreated Patients) pour une hémophilie B modérée ou sévère ont été exposés à Refixia pendant un total de 434 patient-années dans le cadre des essais cliniques terminés et en cours.
Tableau 3: Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques

* Fréquence basée sur la survenue dans l'étude PUP (N = 50)
** Le prurit englobe les termes prurit et prurit de l'oreille
*** Les réactions au niveau du site d'injection incluent la douleur au niveau du site d'injection ou de perfusion, le gonflement au site d'injection, l'érythème ou l'éruption au niveau du site d'injection.
Populations particulières
Patients non préalablement traités
Une inhibition du facteur IX et des réactions anaphylactiques n'ont pas été observées avec les PTP. En conséquence, les fréquences sont basées sur une étude PUP en cours chez 50 patients. Dans cette étude, une inhibition du facteur IX est survenue chez 4/50 (8 %) et une réaction anaphylactique chez 1/50 (2 %), ce qui fait que ces événements sont considérés comme fréquents. Le cas de réaction anaphylactique est survenu chez un patient qui a également développé une inhibition du facteur IX. La probabilité de développement d'inhibiteurs et d'une réaction anaphylactique est élevée au début du traitement de substitution, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont, comme on pouvait s'y attendre, similaires chez les enfants préalablement traités et chez les adultes.
Chez les patients non préalablement traités, des événements liés à des réactions anaphylactiques et aux inhibiteurs du FIX sont survenus pendant l'initiation du traitement.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch