Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.
Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh-Turcotte, classe C) (voir «Pharmacocinétique»).
Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doit pas être administré simultanément avec la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex., l'ergotamine, la dihydroergotamine et le méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur CYP3A4 qui est susceptible d'inhiber leur métabolisme et d'engendrer des effets indésirables potentiellement graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (par ex., troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire) (voir «Interactions»).
La co-administration avec l'elbasvir / le grazoprévir est contre-indiquée en raison de la diminution significative de la concentration plasmatique de l'elbasvir et du grazoprévir attendue. Cet effet repose sur l'induction du CYP3A4 ou de la P-gp par l'éfavirenz et peut aboutir à une perte de l'effet thérapeutique de l'elbasvir / du grazoprévir (voir «Interactions»).
L'utilisation concomitante de glécaprévir/pibrentasvir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est contre-indiquée. L'utilisation concomitante de glécaprévir/pibrentasvir avec l'éfavirenz peut diminuer significativement les concentrations plasmatiques du glécaprévir et pibrentasvir et aboutir à une perte de l'effet thérapeutique (voir «Interactions»).
Les phytomédicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de réduction de l'efficacité clinique de l'éfavirenz (voir «Interactions»).
L'éfavirenz diminue significativement les concentrations plasmatiques du voriconazole et le voriconazole augmente significativement les concentrations plasmatiques de l'éfavirenz. Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha étant une association fixe, la dose d'éfavirenz ne peut être modifiée; en conséquence, le voriconazole et Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doivent pas être associés (voir «Interactions»).
Administration aux patients ayant:
·des antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc sur les électrocardiogrammes, ou toute autre situation clinique connue pour allonger l'intervalle QTc.
·des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, une bradycardie cliniquement pertinente ou une insuffisance cardiaque congestive s'accompagnant d'une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.
·des troubles sévères de l'équilibre électrolytique, par exemple une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.
Les patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (proarythmiques). Ces médicaments incluent:
·les antiarythmiques des classes IA et III,
·les neuroleptiques, les antidépresseurs,
·certains antibiotiques y compris certains agents appartenant aux classes suivantes: macrolides, fluoroquinolones, antifongiques de type imidazole et triazole,
·certains antihistaminiques non sédatifs (terfénadine, astémizole),
·le cisapride,
·le flécaïnide,
·certains antipaludiques,
·la méthadone (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Propriétés/Effets»).