Médicament par classe thérapeutique

Effets sur les concentrations de médicament
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance à 90% si disponibles (mécanisme)

Recommandation concernant l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha

Anti-infectieux

Antiviraux contre le VIH

Inhibiteurs de protéase

Atazanavir/Ritonavir/
Ténofovir disoproxil
(300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)

Atazanavir:
ASC: ↓ 25% (↓ 42 à ↓ 3)
Cmax: ↓ 28% (↓ 50 à ↑ 5)
Cmin: ↓ 26% (↓ 46 à ↑ 10)
L'association d'atazanavir/ritonavir et de ténofovir a donné lieu à une exposition accrue au ténofovir. Des concentrations plus importantes de ténofovir pourraient potentialiser les effets indésirables liés au ténofovir y compris les troubles rénaux.

L'association d'atazanavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée.
Si Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est quand même utilisé avec l'atazanavir/ritonavir, la fonction rénale doit être étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).

Atazanavir/Ritonavir/Éfavirenz
(400 mg q.d./100 mg q.d./600 mg q.d., tous administrés avec de la nourriture)

Atazanavir (pris le soir):
ASC: ↔* (↓ 9% à ↑ 10%)
Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 à ↑ 27)
Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 à ↓ 51)

Atazanavir/Ritonavir/Éfavirenz
(400 mg q.d./200 mg q.d./600 mg q.d., tous administrés avec de la nourriture)

Atazanavir (pris le soir):
ASC: ↔*/** (↓ 10% à ↑ 26%)
Cmax: ↔*/** (↓ 5% à ↑ 26%)
Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 à ↑ 49)
(induction du CYP3A4).
* comparé à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg q.d. le soir sans éfavirenz. Cette diminution de la Cmin d'atazanavir pourrait avoir un impact négatif sur l'efficacité de l'atazanavir.
** sur la base de comparaisons historiques.

Atazanavir/Ritonavir/
Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Darunavir/Ritonavir/Éfavirenz
(300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./600 mg q.d.)
* doses inférieures aux doses recommandées; des résultats similaires sont attendus avec les doses recommandées.

Darunavir:
ASC: ↓ 13%
Cmin: ↓ 31%
Cmax: ↓ 15%
(induction du CYP3A4)
Éfavirenz:
ASC: ↑ 21%
Cmin: ↑ 17%
Cmax: ↑ 15%
(inhibition du CYP3A4)

L'administration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha en association avec le darunavir/ritonavir 800/100 mg une fois par jour peut entraîner une Cmin suboptimale du darunavir. Si Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être utilisé en association avec le darunavir/ritonavir, il convient d'utiliser le traitement darunavir/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour. Le darunavir/ritonavir doit être utilisé avec prudence en association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir. Une surveillance de la fonction rénale est indiquée, en particulier chez les patients atteints d'une maladie systémique ou rénale sous-jacente ou chez ceux prenant des médicaments néphrotoxiques.

Darunavir/Ritonavir/Ténofovir disoproxil
(300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./300 mg q.d.)
* dose inférieure à la dose recommandée

Darunavir:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%

Darunavir/Ritonavir/Emtricitabine

Interaction non étudiée. Aucune interaction n'est attendue car les voies d'élimination sont différentes.

Fosamprénavir/Ritonavir/Éfavirenz
(700 mg b.i.d./100 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et le fosamprénavir/
ritonavir peuvent être co-administrés sans ajustement de la posologie. Voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir.

Fosamprénavir/Ritonavir/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Fosamprénavir/Ritonavir/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Indinavir/Éfavirenz
(800 mg q8h/200 mg q.d.)

Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Indinavir:
ASC: ↓ 31% (↓ 8 à ↓ 47)
Cmin: ↓ 40%
Une baisse similaire de l'exposition à l'indinavir a été observée lorsque 1000 mg d'indinavir ont été administrés q8h avec 600 mg d'éfavirenz q.d.
(induction du CYP3A4)
Pour la co-administration d'éfavirenz avec une faible dose de ritonavir en association avec un inhibiteur de protéase: voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir.

Les données disponibles sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'administration d'indinavir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Bien que la signification clinique de la diminution des concentrations d'indinavir ne soit pas établie, l'ampleur de l'interaction pharmacocinétique observée doit être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, et l'indinavir.

Indinavir/Emtricitabine
(800 mg q8h/200 mg q.d.)

Indinavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔

Indinavir/Ténofovir disoproxil
(800 mg q8h/300 mg q.d.)

Indinavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↔

Lopinavir/Ritonavir/Ténofovir disoproxil
(400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.)

Lopinavir/Ritonavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↑ 32% (↑ 25 à ↑ 38)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 à ↑ 66)
Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient potentialiser les effets indésirables liés au ténofovir, y compris les troubles rénaux.

Les données disponibles sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'administration de lopinavir/ritonavir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. L'association de lopinavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée.
Si Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est quand même utilisé avec le lopinavir/ritonavir, la fonction rénale doit être étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).

Lopinavir/Ritonavir en capsules molles/Éfavirenz

Diminution substantielle de l'exposition au lopinavir, nécessitant un ajustement de la posologie du lopinavir/ritonavir. Lors de l'association avec de l'éfavirenz et deux INTIs, l'association lopinavir/ritonavir en capsules molles à la dose de 533/133 mg deux fois par jour a conduit à des concentrations plasmatiques de lopinavir similaires à celles obtenues avec le lopinavir/ritonavir en capsules molles à la dose de 400/100 mg deux fois par jour sans éfavirenz (données historiques).

Lopinavir/Ritonavir en comprimés/Éfavirenz
(400/100 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Concentrations du lopinavir: ↓ 30-40%

(500/125 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Concentrations du lopinavir: similaires à lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour sans éfavirenz. Un ajustement de la posologie du lopinavir/ritonavir est nécessaire en cas de co-administration avec l'éfavirenz. Pour la co-administration d'éfavirenz avec une faible dose de ritonavir en association avec un inhibiteur de protéase, voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir.

Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Ritonavir/Éfavirenz
(500 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Ritonavir:
Matin ASC: ↑ 18% (↑ 6 à ↑ 33)
Soir ASC: ↔
Matin Cmax: ↑ 24% (↑ 12 à ↑ 38)
Soir Cmax: ↔
Matin Cmin: ↑ 42% (↑ 9 à ↑ 86)
Soir Cmin: ↑ 24% (↑ 3 à ↑ 50)
Éfavirenz:
ASC: ↑ 21% (↑ 10 à ↑ 34)
Cmax: ↑ 14% (↑ 4 à ↑ 26)
Cmin: ↑ 25% (↑ 7 à ↑ 46)
(inhibition du métabolisme oxydatif médié par les CYP)
L'administration d'éfavirenz et de ritonavir, 500 mg ou 600 mg deux fois par jour, n'était pas bien tolérée (survenue par exemple de sensations vertigineuses, nausées, paresthésie et élévation des enzymes hépatiques). Il n'y a pas suffisamment de données disponibles sur la tolérance de l'éfavirenz administré avec de faibles doses de ritonavir (100 mg une ou deux fois par jour).

L'association de ritonavir à une dose de 600 mg et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée. Lors de l'utilisation d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha dans un traitement comportant de faibles doses de ritonavir, la possibilité d'une augmentation de l'incidence des effets indésirables liés à l'éfavirenz doit être prise en compte du fait de possibles interactions pharmacodynamiques.

Ritonavir/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Ritonavir/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Saquinavir/Ritonavir/
Éfavirenz

Interaction non étudiée. Pour la co-administration d'éfavirenz avec une faible dose de ritonavir en association avec un inhibiteur de protéase: voir ci-dessus la rubrique concernant le ritonavir.

Les données disponibles sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'administration de saquinavir/ritonavir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. L'association de saquinavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée. L'utilisation d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha associé au saquinavir comme seul inhibiteur de protéase n'est pas recommandée.

Saquinavir/Ritonavir/Ténofovir disoproxil

Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative lors de la co-administration de ténofovir disoproxil avec le saquinavir potentialisé par ritonavir.

Saquinavir/Ritonavir/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Tipranavir/Ritonavir/Éfavirenz
(750 mg b.i.d./200 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Bien que l'éfavirenz interagisse avec le système d'enzymes CYP450, aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n'est survenue. Lors de l'association d'éfavirenz et de tipranavir/ritonavir 750 mg/200 mg, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Lors de l'association de tipranavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Tipranavir/Emtricitabine

Puisque les analogues nucléosidiques n'ont aucun effet significatif sur le système d'enzymes P450, un ajustement de la posologie en cas de co-administration de tipranavir avec emtricitabine n'est pas recommandé.

Tipranavir/Ténofovir disoproxil

Aucune interaction n'a été observée lors de l'association de ténofovir disoproxil et du tipranavir.

Antagoniste du CCR5

Maraviroc/Éfavirenz
(100 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Maraviroc:
ASC12h: ↓ 45% (↓ 38 à ↓ 51)
Cmax: ↓ 51% (↓ 37 à ↓ 62)
Les concentrations d'éfavirenz n'ont pas été mesurées. Aucun effet attendu.

Lors de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et sans fort inhibiteur du CYP3A4, la dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg deux fois par jour.

Maraviroc/Ténofovir disoproxil
(300 mg b.i.d./300 mg q.d.)

Maraviroc:
ASC12h: ↔
Cmax: ↔
Les concentrations de ténofovir n'ont pas été mesurées. Aucun effet attendu.

Maraviroc/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Inhibiteur de l'intégrase (transfert de brin)

Raltégravir/Éfavirenz
(400 mg en dose unique/-)

Raltégravir:
ASC: ↓ 36%
C12h: ↓ 21%
Cmax: ↓ 36%
(induction de l'UGT1A1)

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et le raltégravir peuvent être co-administrés sans ajustement de la posologie.

Raltégravir/Ténofovir disoproxil
(400 mg b.i.d./-)

Raltégravir:
ASC: ↑ 49%
C12h: ↑ 3%
Cmax: ↑ 64%
(mécanisme d'interaction inconnu)
Ténofovir:
ASC: ↓ 10%
C12h: ↓ 13%
Cmax: ↓ 23%

Raltégravir/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

INTIs et INNTIs

INTIs/Éfavirenz

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec l'éfavirenz et des INTIs autres que la lamivudine, la zidovudine et le ténofovir disoproxil. Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue puisque les INTIs sont métabolisés par une autre voie que l'éfavirenz et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d'élimination.

En raison de la similitude entre la lamivudine et l'emtricitabine, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doit pas être co-administré avec la lamivudine (voir «Mises en garde et précautions»).

INNTIs/Éfavirenz

Interaction non étudiée.

Étant donné que l'utilisation de deux INNTIs n'a pas montré de bénéfice en termes d'efficacité et de sécurité d'emploi, l'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et d'un autre INNTI n'est pas recommandée.

Didanosine/Ténofovir disoproxil

La co-administration de ténofovir disoproxil et de didanosine a entraîné une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine pouvant augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine. De rares cas de pancréatite et d'acidose lactique, parfois fatals, ont été rapportés. La co-administration de ténofovir disoproxil et de didanosine à une dose de 400 mg par jour a été associée à une baisse significative du taux de CD4, pouvant être due à une interaction intracellulaire ayant pour effet d'augmenter les taux de didanosine phosphorylée (c'est à dire active). Dans plusieurs associations testées pour le traitement de l'infection par le VIH-1, la coadministration d'un plus faible dosage de didanosine à 250 mg et de ténofovir disoproxil a été associée à des taux élevés d'échec virologique.

La coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de didanosine n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Didanosine/Éfavirenz

Interaction non étudiée.

Didanosine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Antiviraux contre le VHC

Elbasvir/Éfavirenz
(50 mg q.d./600 mg q.d.)

Elbasvir:
ASC: ↓ 54%
Cmax: ↓ 45%
C24h: ↓ 59%
(induction du CYP3A4 ou de la P-gp – effet sur l'elbasvir)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

La co-administration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha avec l'elbasvir / le grazoprévir est contre-indiquée, car elle peut conduire à une perte de la réponse virologique à l'elbasvir / au grazoprévir.

Grazoprévir/Éfavirenz
(200 mg q.d./600 mg q.d.)

Grazoprévir:
ASC: ↓ 83%
Cmax: ↓ 87%
C24h: ↓ 69%
(induction du CYP3A4 ou de la P-gp – effet sur le grazoprévir)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Bocéprévir/Éfavirenz
(800 mg q8h/600 mg q.d.)

Bocéprévir:
ASC: ↔ 19%*
Cmax: ↔ 8%
Cmin: ↓ 44%
Éfavirenz:
ASC: ↔ 20%
Cmax: ↔ 11%
(induction du CYP3A - effet sur le bocéprévir)
* 0-8 heures

Les concentrations plasmatiques minimales de bocéprévir ont été diminuées en cas de co-administration avec l'éfavirenz, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Le résultat clinique de cette diminution n'a pas été étudié directement.

Bocéprévir/Ténofovir disoproxil
(800 mg q8h/300 mg q.d.)

Bocéprévir:
ASC: ↑ 8%*
Cmax: ↑ 5%
Cmin: ↑ 8%
Tenofovir:
ASC: ↑ 5%
Cmax: ↑ 32%
* 0-8 heures

Lédipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Lédipasvir:
ASC: ↓ 34% (↓ 41 à ↓ 25)
Cmax: ↓ 34% (↓ 41 à ↑ 25)
Cmin: ↓ 34% (↓ 43 à ↑ 24)
Sofosbuvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310071:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↑ 98% (↑ 77 à ↑ 123)
Cmax: ↑ 79% (↑ 56 à ↑ 104)
Cmin: ↑ 163% (↑ 137 à ↑ 197)

L'ajustement de la posologie n'est pas recommandé. Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables liés au ténofovir, dont les troubles de la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).

Sofosbuvir/Velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 38% (↑ 14 à ↑ 67)
GS-3310071:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
ASC: ↓ 53% (↓ 61 à ↓ 43)
Cmax: ↓ 47% (↓ 57 à ↓ 36)
Cmin: ↓ 57% (↓ 64 à ↓ 48)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔ Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↑ 81% (↑ 68 à ↑ 94)
Cmax: ↑ 77% (↑ 53 à ↑ 104)
Cmin: ↑ 121% (↑ 100 à ↑ 143)

Il convient de prendre en compte le fait que les concentrations plasmatiques de velpatasvir et de voxilaprévir diminuent par la coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir. La coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir
(400 mg/100 mg/100 mg q.d.) +
Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Interaction uniquement étudiée avec le sofosbuvir/velpatasvir.
Attendu:
Voxilaprévir: ↓

Sofosbuvir
(400 mg q.d.) +
Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir:
ASC: ↔
Cmax: ↓ 19% (↓ 40 à ↑ 10)
GS-3310071:
ASC: ↔
Cmax: ↓ 23% (↓ 30 à ↑ 16)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 25% (↑ 8 à ↑ 45)
Cmin: ↔

Efavirenz/Emtricitabine/ ténofovir disoproxil et le sofosbuvir peuvent être combinés sans ajustement de la posologie.

Lédipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(200 mg/300 mg q.d.)2

Lédipasvir:
ASC: ↑ 96% (↑ 74 à ↑ 121)
Cmax: ↑ 68% (↑ 54 à ↑ 84)
Cmin: ↑ 118% (↑ 91 à ↑ 150)
Sofosbuvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310071:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42% (↑ 34 à ↑ 49)
Atazanavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63% (↑ 45 à ↑ 84)
Ritonavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45% (↑ 27 à ↑ 64)
Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 47% (↑ 37 à ↑ 58)
Cmin: ↑ 47% (↑ 38 à ↑ 57)

Des concentrations plasmatiques accrues de ténofovir, attribuables à l'administration combinée de ténofovir disoproxil, de lédipasvir/sofosbuvir et d'atazanavir/ritonavir, peuvent augmenter les effets indésirables associés au de ténofovir disoproxil, y compris des troubles de la fonction rénale. La sécurité d'emploi de ténofovir disoproxil administré avec le lédipasvir/sofosbuvir et un booster pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou cobicistat) n'a pas fait l'objet d'études suffisantes.
S'il n'existe aucune alternative, cette combinaison doit être utilisée avec prudence et surveillance étroite de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).

Lédipasvir/Sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(200 mg/300 mg q.d.)2

Lédipasvir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
ASC: ↓ 27% (↓ 35 à ↓ 18)
Cmax: ↓ 37% (↓ 48 à ↓ 25)
GS-3310071:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48% (↑ 34 à ↑ 63)
Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↑ 50% (↑ 42 à ↑ 59)
Cmax: ↑ 64% (↑ 54 à ↑ 74)
Cmin: ↑ 59% (↑ 49 à ↑ 70)

Des concentrations plasmatiques accrues de ténofovir, attribuables à l'administration combinée de ténofovir disoproxil, de lédipasvir/sofosbuvir et de darunavir/ritonavir, peuvent augmenter les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, y compris des troubles de la fonction rénale. La sécurité d'emploi de ténofovir disoproxil administré avec le lédipasvir/sofosbuvir et un booster pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou cobicistat) n'a pas fait l'objet d'études suffisantes.
S'il n'existe aucune alternative, cette combinaison doit être utilisée avec prudence et surveillance étroite de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).

Siméprévir/Éfavirenz
(150 mg q.d./600 mg q.d.)

Siméprévir:
ASC: ↓ 71% (↓ 67 à ↓ 74)
Cmax: ↓ 51% (↓ 46 à ↓ 56)
Cmin: ↓ 91% (↓ 88 à ↓ 92)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
L'absence d'effet (↔) correspond à une diminution de l'estimation du rapport moyen ≤20% ou à une augmentation de l'estimation du rapport moyen ≤25%.
(induction du CYP3A4)

L'administration concomitante de siméprévir avec l'éfavirenz, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, a entraîné une diminution significative des concentrations plasmatiques du siméprévir en raison de l'induction du CYP3A par l'éfavirenz, pouvant aboutir à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. La co-administration du siméprévir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée.

Glécaprévir/Pibrentasvir/Éfavirenz

Attendu:
Glécaprévir: ↓
Pibrentasvir: ↓
(induction du CYP3A4 et de la P-gp)
L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir avec l'éfavirenz, un composant d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de celui-ci, pouvant aboutir à une perte de l'effet thérapeutique.

L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir avec l'éfavirenz, un composant d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).

Antibiotiques

Clarithromycine/Éfavirenz
(500 mg b.i.d./400 mg q.d.)

Clarithromycine:
ASC: ↓ 39% (↓ 30 à ↓ 46)
Cmax: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 35)
Métabolite 14hydroxy-clarithromycine:
ASC: ↑ 34% (↑ 18 à ↑ 53)
Cmax: ↑ 49% (↑ 32 à ↑ 69)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 11% (↑ 3 à ↑ 19)
(induction du CYP3A4)
Un exanthème s'est développé chez 46% des volontaires non infectés lors d'un traitement associant l'éfavirenz à la clarithromycine.

La signification clinique de ces variations de concentrations plasmatiques de clarithromycine n'est pas connue. Un traitement alternatif à la clarithromycine (par ex. azithromycine) peut être envisagé. D'autres antibiotiques macrolides, comme l'érythromycine, n'ont pas été étudiés en association avec des médicaments contenant éfavirenz-emtricitabine-ténofovir

Clarithromycine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Clarithromycine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Antibiotiques antimycobactériens

Rifabutine/Éfavirenz
(300 mg q.d./600 mg q.d.)

Rifabutine:
ASC: ↓ 38% (↓ 28 à ↓ 47)
Cmax: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46)
Cmin: ↓ 45% (↓ 31 à ↓ 56)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12% (↓ 24 à ↑ 1)
(induction du CYP3A4)

La dose journalière de rifabutine doit être augmentée de 50% si elle est administrée en association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Il faudra envisager de doubler la dose de rifabutine lorsqu'elle est administrée 2 ou 3 fois par semaine en association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. L'effet clinique de cet ajustement de la posologie n'a pas été évalué de façon appropriée. Lors d'une coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de rifabutine il faut surveiller la tolérance et la réponse virologique individuelles.

Rifabutine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Rifabutine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Rifampicine/Éfavirenz
(600 mg q.d./600 mg q.d.)

Éfavirenz:
ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36)
Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28)
Cmin: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46)
(induction du CYP3A4 et du CYP2B6)

En cas de prise concomitante d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha avec la rifampicine chez les patients pesant 50 kg ou plus, une administration supplémentaire de 200 mg/jour (soit 800 mg au total) d'éfavirenz pourrait entraîner une exposition comparable à une posologie journalière de 600 mg d'éfavirenz prise sans rifampicine. L'effet clinique de cet ajustement de la posologie n'a pas été évalué de façon appropriée. Lors de l'ajustement de la posologie il faut prendre en compte la tolérance et la réponse virologique individuelles. Aucun ajustement de la posologie de rifampicine n'est recommandé lors de l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha.

Rifampicine/Ténofovir disoproxil
(600 mg q.d./300 mg q.d.)

Rifampicine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↔

Rifampicine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Agents antifongiques

Itraconazole/Éfavirenz
(200 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Itraconazole:
ASC: ↓ 39% (↓ 21 à ↓ 53)
Cmax: ↓ 37% (↓ 20 à ↓ 51)
Cmin: ↓ 44% (↓ 27 à ↓ 58)
(diminution des concentrations d'itraconazole: induction du CYP3A4)
Hydroxy-itraconazole:
ASC: ↓ 37% (↓ 14 à ↓ 55)
Cmax: ↓ 35% (↓ 12 à ↓ 52)
Cmin: ↓ 43% (↓ 18 à ↓ 60)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Aucune recommandation posologique ne pouvant être faite pour l'itraconazole utilisé en association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, un autre traitement antifongique devra être envisagé.

Itraconazole/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Itraconazole/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Posaconazole/Éfavirenz
(400 mg b.i.d./400 mg q.d.)

Posaconazole:
ASC: ↓ 50%
Cmax: ↓ 45%
(induction de l'UDP-G)

L'utilisation concomitante de posaconazole et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque.

Posaconazole/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Posaconazole/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Voriconazole/Éfavirenz
(200 mg b.i.d./400 mg q.d.)

Voriconazole:
ASC: ↓ 77%
Cmax: ↓ 61%
Éfavirenz:
ASC: ↑ 44%
Cmax: ↑ 38%
(inhibition compétitive du métabolisme oxydatif)
L'association de doses standards d'éfavirenz et de voriconazole est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha étant une association fixe, la dose d'éfavirenz ne peut être modifiée; en conséquence, le voriconazole et Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doivent pas être associés.

Voriconazole/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Voriconazole/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Antipaludiques

Artéméther/Luméfantrine/
Éfavirenz
(80/480 mg b.i.d./600 mg q.d.)

Artéméther:
ASC: ↓ 51%
Cmax: ↓ 21%
Dihydroartémisinine (métabolite actif):
ASC: ↓ 46%
Cmax: ↓ 38%
Luméfantrine:
ASC: ↓ 21%
Cmax: ↔
Éfavirenz:
ASC: ↓ 17%
Cmax: ↔
(induction du CYP3A4)

Étant donné que la diminution des concentrations d'artéméther, de dihydroartémisinine ou de luméfantrine peut entraîner une diminution de l'efficacité antipaludique, la prudence est recommandée lorsqu'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et les comprimés d'artéméther/de luméfantrine sont coadministrés.

Artéméther/Luméfantrine/
Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Artéméther/Luméfantrine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Atovaquone et chlorhydrate de proguanil/Éfavirenz
(250/100 mg en dose unique/600 mg q.d.)

Atovaquone:
ASC: ↓ 75% (↓ 62 à ↓ 84)
Cmax: ↓ 44% (↓ 20 à ↓ 61)
Proguanil:
ASC: ↓ 43% (↓ 7 à ↓ 65)
Cmax: ↔

L'utilisation concomitante d'atovaquone/
proguanil avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée.

Atovaquone et chlorhydrate de proguanil/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Atovaquone et chlorhydrate de proguanil/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Anticonvulsivants

Carbamazépine/Éfavirenz
(400 mg q.d./600 mg q.d.)

Carbamazépine:
ASC: ↓ 27% (↓ 20 à ↓ 33)
Cmax: ↓ 20% (↓ 15 à ↓ 24)
Cmin: ↓ 35% (↓ 24 à ↓ 44)
Éfavirenz:
ASC: ↓ 36% (↓ 32 à ↓ 40)
Cmax: ↓ 21% (↓ 15 à ↓ 26)
Cmin: ↓ 47% (↓ 41 à ↓ 53)
(diminution des concentrations de carbamazépine: induction du CYP3A4; diminution des concentrations d'éfavirenz: induction du CYP3A4 et du CYP2B6)
L'association de posologies plus élevées d'éfavirenz ou de carbamazépine n'a pas été étudiée.

Aucune recommandation posologique ne peut être faite pour l'utilisation d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha avec la carbamazépine. Un autre traitement anticonvulsivant devra être envisagé. Les concentrations plasmatiques de carbamazépine devront être surveillées régulièrement.

Carbamazépine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Carbamazépine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Phénytoïne, Phénobarbital, et autres anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes CYP450

Interaction non étudiée avec l'éfavirenz, l'emtricitabine ou de ténofovir disoproxil. Il peut y avoir une réduction ou une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne, de phénobarbital ou d'autres médicaments anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes CYP450, s'ils sont associés à l'éfavirenz.

Lorsque Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est associé à un anticonvulsivant qui est un substrat des isoenzymes CYP450, des contrôles réguliers des concentrations d'anticonvulsivants devront être effectués.

Vigabatrine/Éfavirenz
Gabapentine/Éfavirenz

Interaction non étudiée. Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue puisque la vigabatrine et la gabapentine sont éliminées exclusivement sous forme inchangée par voie urinaire et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d'élimination que l'éfavirenz.

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la vigabatrine ou la gabapentine peuvent être associés sans ajustement de la posologie.

Vigabatrine/Emtricitabine
Gabapentine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Vigabatrine/Ténofovir disoproxil
Gabapentine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Anticoagulants

Warfarine/Éfavirenz
Acénocoumarol/Éfavirenz

Interaction non étudiée. L'éfavirenz est susceptible d'augmenter ou de diminuer les concentrations plasmatiques et les effets de la warfarine ou de l'acénocoumarol.

Un ajustement de la posologie de la warfarine ou de l'acénocoumarol peut être nécessaire en cas de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha.

Antidépresseurs

Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs)

Sertraline/Éfavirenz
(50 mg q.d./600 mg q.d.)

Sertraline:
ASC: ↓ 39% (↓ 27 à ↓ 50)
Cmax: ↓ 29% (↓ 15 à ↓ 40)
Cmin: ↓ 46% (↓ 31 à ↓ 58)
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 11% (↑ 6 à ↑ 16)
Cmin: ↔
(induction du CYP3A4)

En cas de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, l'augmentation de la dose de sertraline doit être guidée par la réponse clinique.

Sertraline/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Sertraline/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Paroxétine/Éfavirenz
(20 mg q.d./600 mg q.d.)

Paroxétine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Éfavirenz:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la paroxétine peuvent être associés sans ajustement de la posologie.

Paroxétine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Paroxétine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Fluoxétine/Éfavirenz

Interaction non étudiée. Puisque la fluoxétine présente un profil métabolique similaire à la paroxétine, c'est à dire un effet inhibiteur puissant sur le CYP2D6, une absence d'interaction est également attendue pour la fluoxétine.

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la fluoxétine peuvent être associés sans ajustement de la posologie.

Fluoxétine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Fluoxétine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Inhibiteur de recapture de la noradrénaline et de la dopamine

Bupropion/Éfavirenz
[150 mg en dose unique (libération prolongée)/600 mg q.d.]

Bupropion:
ASC: ↓ 55% (↓ 48 à ↓ 62)
Cmax: ↓ 34% (↓ 21 à ↓ 47)
Hydroxybupropion:
ASC: ↔
Cmax: ↑ 50% (↑ 20 à ↑ 80)
(induction du CYP2B6)

Une augmentation de la posologie du bupropion doit être guidées par la réponse clinique, mais la dose maximale recommandée de bupropion ne doit pas être dépassée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour l'éfavirenz.

Bupropion/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Bupropion/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Agents cardiovasculaires

Inhibiteurs des canaux calciques

Diltiazem/Éfavirenz
(240 mg q.d./600 mg q.d.)

Diltiazem:
ASC: ↓ 69% (↓ 55 à ↓ 79)
Cmax: ↓ 60% (↓ 50 à ↓ 68)
Cmin: ↓ 63% (↓ 44 à ↓ 75)
Desacetyl diltiazem:
ASC: ↓ 75% (↓ 59 à ↓ 84)
Cmax: ↓ 64% (↓ 57 à ↓ 69)
Cmin: ↓ 62% (↓ 44 à ↓ 75)
Nmonodesmethyl diltiazem:
ASC: ↓ 37% (↓ 17 à ↓ 52)
Cmax: ↓ 28% (↓ 7 à ↓ 44)
Cmin: ↓ 37% (↓ 17 à ↓ 52)
Éfavirenz:
ASC: ↑ 11% (↑ 5 à ↑ 18)
Cmax: ↑ 16% (↑ 6 à ↑ 26)
Cmin: ↑ 13% (↑ 1 à ↑ 26)
(induction du CYP3A4)
L'augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Un ajustement de la posologie du diltiazem en cas d'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être guidé par la réponse clinique (se référer à l'information professionnelle du diltiazem).

Diltiazem/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Diltiazem/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Vérapamil, Félodipine, Nifédipine et Nicardipine

Interaction non étudiée avec l'éfavirenz, l'emtricitabine ou le ténofovir disoproxil. Quand l'éfavirenz est associé à un inhibiteur des canaux calciques qui est un substrat de l'enzyme CYP3A4, il existe un risque potentiel de réduction de la concentration plasmatique de l'inhibiteur des canaux calciques.

Un ajustement de la posologie des inhibiteurs des canaux calciques en cas d'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être guidée par la réponse clinique (se référer à l'information professionnelle de l'inhibiteur des canaux calciques).

Hypolipémiants

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase

Atorvastatine/Éfavirenz
(10 mg q.d./600 mg q.d.)

Atorvastatine:
ASC: ↓ 43% (↓ 34 à ↓ 50)
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 à ↓ 26)
2hydroxy atorvastatine:
ASC: ↓ 35% (↓ 13 à ↓ 40)
Cmax: ↓ 13% (↓ 0 à ↓ 23)
4hydroxy atorvastatine:
ASC: ↓ 4% (↓ 0 à ↓ 31)
Cmax: ↓ 47% (↓ 9 à ↓ 51)
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase sous forme active totale:
ASC: ↓ 34% (↓ 21 à ↓ 41)
Cmax: ↓ 20% (↓ 2 à ↓ 26)

Les taux de cholestérol devront être surveillés régulièrement. Des ajustements de la posologie de l'atorvastatine peuvent être nécessaires en cas de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha (voir l'information professionnelle de l'atorvastatine).

Atorvastatine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Atorvastatine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Pravastatine/Éfavirenz
(40 q.d./600 q.d.)

Pravastatine:
ASC: ↓ 40% (↓ 26 à ↓ 57)
Cmax: ↓ 18% (↓ 59 à ↑ 12)

Les taux de cholestérol devront être surveillés régulièrement. Des ajustements de la posologie de la pravastatine peuvent être nécessaires en cas de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha (voir l'information professionnelle de la pravastatine).

Pravastatine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Pravastatine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Simvastatine/Éfavirenz
(40 mg q.d./600 mg q.d.)

Simvastatine:
ASC: ↓ 69% (↓ 62 à ↓ 73)
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 à ↓ 79)
Simvastatine sous forme acide:
ASC: ↓ 58% (↓ 39 à ↓ 68)
Cmax: ↓ 51% (↓ 32 à ↓ 58)
Totalité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase sous forme active:
ASC: ↓ 60% (↓ 52 à ↓ 68)
Cmax: ↓ 62% (↓ 55 à ↓ 78)
(induction du CYP3A4)
L'association de l'éfavirenz et de l'atorvastatine, la pravastatine ou la simvastatine n'a pas modifié l'ASC ou la Cmax de l'éfavirenz.

Les taux de cholestérol devront être surveillés régulièrement. Des ajustements de la posologie de la simvastatine peuvent être nécessaires en cas de co-administration avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha (voir l'information professionnelle de la simvastatine).

Simvastatine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Simvastatine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Rosuvastatine/Éfavirenz

Interaction non étudiée. La rosuvastatine est en grande partie excrétée sous forme inchangée dans les fèces. Par conséquent, aucune interaction avec l'éfavirenz n'est attendue.

Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la rosuvastatine peuvent être co-administrés sans ajustement de la posologie.

Rosuvastatine/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Rosuvastatine/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Contraceptifs hormonaux

En prise orale:
Ethinyloestradiol+Norgestimate/
Éfavirenz
(0,035 mg+0,25 mg q.d./
600 mg q.d.)

Ethinyloestradiol:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8% (↑ 14 à ↓ 25)
Norelgestromine (métabolite actif):
ASC: ↓ 64% (↓ 62 à ↓ 67)
Cmax: ↓ 46% (↓ 39 à ↓ 52)
Cmin: ↓ 82% (↓ 79 à ↓ 85)
Lévonorgestrel (métabolite actif):
ASC: ↓ 83% (↓ 79 à ↓ 87)
Cmax: ↓ 80% (↓ 77 à ↓ 83)
Cmin: ↓ 86% (↓ 80 à ↓ 90)
(induction du métabolisme)
Éfavirenz: aucune interaction cliniquement significative.
La signification clinique de ces effets n'est pas connue.

Il est impératif d'utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs hormonaux (voir «Grossesse, Allaitement»).

Ethinyloestradiol/Ténofovir disoproxil
(-/300 mg q.d.)

Ethinyloestradiol:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↔

Norgestimate/Ethinyloestradiol/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Injectable:
Acétate de dépo-médroxyprogestérone (DMPA)/Éfavirenz
(150 mg de DMPA en dose unique IM)

Dans une étude d'interaction médicamenteuse de 3 mois, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques du MPA n'a été mise en évidence entre les sujets recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz et ceux ne bénéficiant d'aucun traitement antirétroviral. D'autres investigateurs ont observés des résultats similaires, bien que les concentrations plasmatiques du MPA aient été plus variables dans la seconde étude. Dans les deux études, les concentrations plasmatiques de la progestérone chez les sujets recevant de l'éfavirenz et du DMPA étaient restées faibles, ce qui était compatible avec la suppression de l'ovulation.

Étant donné le peu d'informations disponibles, il est impératif d'utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs hormonaux (voir «Grossesse, Allaitement»).

DMPA/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

DMPA/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Implant:
Étonogestrel/Éfavirenz

Une exposition réduite à l'étonogestrel peut être attendue (induction du CYP3A4). Quelques échecs de la contraception par l'étonogestrel chez les patientes exposées à l'éfavirenz ont été rapportés post-commercialisation.

Il est impératif d'utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs hormonaux (voir «Grossesse, Allaitement»).

Étonogestrel/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.

Étonogestrel/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Immunosuppresseurs

Immunosuppresseurs métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)/Éfavirenz

Interaction non étudiée.
↓ de l'exposition à l'immunosuppresseur possible (induction du CYP3A4).
On ne s'attend pas à ce que les immunosuppresseurs aient un impact sur l'exposition à l'éfavirenz.

Un ajustement de la posologie de l'immunosuppresseur peut être nécessaire. Il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations de l'immunosuppresseur pendant au moins deux semaines (jusqu'à ce que des concentrations stables soient atteintes) lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha.

Tacrolimus/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil
(0,1 mg/kg q.d./200 mg/
300 mg q.d.)

Tacrolimus:
ASC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Emtricitabine:
ASC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
ténofovir disoproxil:
ASC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Opiacés

Méthadone/
Éfavirenz
(35-100 mg q.d./600 mg q.d.)

Méthadone:
ASC: ↓ 52% (↓ 33 à ↓ 66)
Cmax: ↓ 45% (↓ 25 à ↓ 59)
(induction du CYP3A4)
Dans une étude chez des toxicomanes infectés par le VIH, l'association d'éfavirenz et de méthadone a conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone et des symptômes de sevrage aux opiacés sont survenus. La dose de méthadone a été augmentée de 22% en moyenne pour atténuer les symptômes de sevrage.

L'administration concomitante avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc (voir «Contre-indications»).

Méthadone/Ténofovir disoproxil
(40-110 mg q.d./300 mg q.d.)

Méthadone:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Méthadone/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Phytomédicaments

Millepertuis (Hypericum perforatum)/Éfavirenz

Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être diminuées par l'utilisation concomitante de millepertuis en raison d'une induction par le millepertuis d'enzymes métabolisant les médicaments et/ou de protéines de transport.

L'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de millepertuis est contre-indiquée. Si le traitement d'un patient comporte du millepertuis, celui-ci doit être arrêté, une vérification de la charge virale doit être faite ainsi que, si possible, une mesure des concentrations plasmatiques d'éfavirenz. Les concentrations d'éfavirenz peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis. L'effet inducteur du millepertuis peut persister au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Millepertuis (Hypericum perforatum)/Emtricitabine

Interaction non étudiée.

Millepertuis (Hypericum perforatum)/Ténofovir disoproxil

Interaction non étudiée.