Données précliniques

Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
L'évaluation toxicologique de l'association trifluridine / chlorhydrate de tipiracil a été réalisée chez des rats, des chiens et des singes. Le système lympho-hématopoïétique et le tractus gastro-intestinal ont été identifiés comme étant des organes cibles. Tous les effets, notamment leucopénie, anémie, hypoplasie de la moelle osseuse, modifications atrophiques dans les tissus lymphatiques et hématopoïétiques et toxicité sur le tractus gastro-intestinal ont été réversibles dans les 9 semaines après l'arrêt du traitement.
Blanchiment, fracture et malocclusion ont été observés sur les dents de rats traités avec l'association trifluridine / chlorhydrate de tipiracil. Un effet sur la croissance des dents ne peut pas être exclu chez l'homme, mais cet effet n'a pas été retrouvé chez les jeunes singes adultes, et peut donc être spécifique aux rongeurs.
Mutagénicité
L'association trifluridine / chlorhydrate de tipiracil s'est révélée génotoxique lors d'un test de mutation réverse chez les bactéries, d'un test d'aberration chromosomique dans les cellules de mammifères en culture, et d'un test sur micronoyau de souris. Par conséquent, Lonsurf doit être considéré comme potentiellement cancérigène.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme n'a évalué le potentiel carcinogène de l'association trifluridine / chlorhydrate de tipiracil chez les animaux.
Toxicité sur la reproduction
Les résultats des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil sur la fertilité des rats mâles et femelles. Chez les rats femelles, une augmentation du nombre d'ovulations, de corps jaunes et du nombre d'embryons implantés a été observée à des doses élevées, mais la fertilité des femelles n'a pas été affectée.
L'administration de l'association trifluridine / chlorhydrate de tipiracil à des rats pendant l'organogénèse a induit une augmentation de la létalité embryo- fœtale, une diminution du poids fœtal, un retard d'ossification, ainsi que des malformations externes (fente palatine, malformations du squelette) et viscérales (anomalies des grands vaisseaux) à des expositions systémiques similaires aux expositions observées à la dose recommandée en clinique. Aucune étude de toxicité sur le développement péri / postnatale n'a été effectuée.