Interactions

Administration concomitante contre-indiquée :
Inhibiteurs du CYP3A4
On sait que la lercanidipine est métabolisée par les enzymes du CYP3A4. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs du CYP3A4 peut influencer le métabolisme et l’élimination de la lercanidipine. Une étude d’interaction avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de la lercanidipine (multiplication par 15 l’ASC et par 8 de la Cmax de l’eutomère, la Slercanidipine).
L’administration concomitante de Lercanidipine Spirig HC et d’inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine) est contre-indiquée.
Ciclosporine
L’administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques des deux principes actifs. Une étude chez des jeunes volontaires sains a montré que les concentrations plasmatiques de lercanidipine restent inchangées lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, alors que l’ASC de la ciclosporine augmente de 27 %. L’administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a toutefois entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipine d’un facteur de 3 et une augmentation de l’ASC de la ciclosporine de 21 %. La ciclosporine et Lercanidipine Spirig HC ne doivent pas être pris en même temps.
Pamplemousse et/ou jus de pamplemousse
La lercanidipine ne doit pas être prise avec du pamplemousse et/ou du jus de pamplemousse.
Comme d’autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l’inhibition du métabolisme par le jus de pamplemousse, ce qui entraîne une augmentation de sa biodisponibilité systémique et de son effet hypotenseur.
Administration concomitante non recommandée :
Inducteurs du CYP3A4
La prudence est de rigueur lors de la co-administration de Lercanidipine Spirig HC et d’inducteurs du CYP3A4 comme les anticonvulsivants (p. ex. la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) et la rifampicine, car l’effet hypotenseur de Lercanidipine Spirig HC peut être diminué; la tension artérielle doit être contrôlée plus fréquemment.
Alcool
La consommation d’alcool est à éviter, car il peut potentialiser l’effet des antihypertenseurs vasodilatateurs.
Utiliser avec prudence et envisager une éventuelle adaptation posologique:
Substrats du CYP3A4
La co-administration de lécarnidipine avec d’autres substrats du CYP3A4 tels que la terfénadine, l’astémizole et les antiarythmiques de classe III, comme l’amiodarone et la quinidine, doit être envisagée avec prudence.
Midazolam
Après administration orale de 20 mg en association au midazolam chez des volontaires âgés, l’absorption de la lercanidipine augmente de 40 % environ alors que sa vitesse d’absorption diminue (tmax retardé de 1,75 h à 3 h). Les concentrations de midazolam restent inchangées.
Métoprolol
Lors de l’administration concomitante de lercanidipine et de métoprolol, un bêta-bloquant principalement éliminé par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée tandis que celle de la lercanidipine a diminué de 50 %. Cet effet est vraisemblablement dû à une diminution du débit sanguin hépatique causée par le bêta-bloquant et pourrait donc également survenir avec d’autres principes actifs de cette classe. La lercanidipine peut donc être administrée de manière sûre avec des inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques, mais un ajustement posologique peut toutefois s’avérer nécessaire.
Digoxine
L’administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la bêtaméthyldigoxine n’a mis en évidence aucune interaction pharmacocinétique. Chez des volontaires sains traités par digoxine après avoir reçu 20 mg de lercanidipine, une augmentation moyenne de 33 % de la Cmax de la digoxine a été observée, tandis que l’ASC et la clairance rénale n’étaient pas modifiées de manière significative. Lors d’un traitement concomitant par digoxine, les patients doivent être étroitement surveillés sur tout signe d’intoxication à la digoxine.
Co-administration avec d’autres médicaments :
Fluoxétine
Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine n’a été mise en évidence dans une étude d’interaction avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), effectuée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± écart type).
Cimétidine
L’administration concomitante d’une dose quotidienne de 800 mg de cimétidine n’entraîne aucune modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine. La prudence est toutefois requise à des doses plus élevées, car la biodisponibilité et l’effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être augmentés.
Simvastatine
L’administration concomitante répétée d’une dose de 20 mg de lercanidipine avec 40 mg de simvastatine n’entraîne aucune variation significative de l’ASC de la lercanidipine, tandis que l’ASC de la simvastatine augmente de 56 % et celle de son métabolite actif, le bêtahydroxyacide, de 28 %. Une pertinence clinique de ces modifications est peu vraisemblable. Aucune interaction n’est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir (comme indiqué pour les médicaments de ce type).
Warfarine
La pharmacocinétique de la warfarine est restée inchangée lors de l’administration concomitante de 20 mg de lercanidipine à des volontaires sains.
Diurétiques et inhibiteurs de l’ECA
Lercanidipine a été administré en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA.
Autres médicaments agissant sur la pression artérielle
Comme pour tous les médicaments hypotenseurs, une augmentation de l’effet hypotenseur peut être observée lorsque lercanidipine est administré en concomitance avec d’autres médicaments hypotenseurs comme les alpha-bloquants utilisés dans le traitement des symptômes urinaires, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques. Par contre, une réduction de l’effet hypotenseur peut être observée en cas d’administration concomitante de corticoïdes.