Effets indésirables

Les informations suivantes se basent sur les données des études cliniques réalisées chez l'adulte. Plus de 2'000 patients ont reçu les doses recommandées de linézolide durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans ces études, la plupart des effets indésirables ont été d'intensité faible à modérée, de durée limitée et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement. Les effets indésirables ne dépendaient pas de la dose administrée.
Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000).
Infections et infestations
Fréquent: moniliose ou mycose, moniliose vaginale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: anémie, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, thrombopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hyperglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées, altérations du goût (goût métallique).
Occasionnel: vertiges, hypoesthésie, insomnie, paresthésie.
Affections oculaires
Occasionnel: vision floue.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: acouphènes.
Affections vasculaires
Occasionnel: hypertension, phlébite/thrombophlébite.
Rare: hypotension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhées, nausées, vomissements, crampes, flatulences.
Occasionnel: douleurs abdominales, constipation, sécheresse buccale, dyspepsie, gastrite, glossite, pancréatite, stomatite, coloration de la langue, tuméfaction de la langue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutane
Occasionnel: dermatite, diaphorèse, prurit, rash, urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: polyurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: troubles au niveau de la vulve et du vagin, vaginite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: frissons, fatigue, fièvre, douleurs au site d'injection, douleurs localisées, soif accrue.
Investigations
Fréquent: anomalies des tests hépatiques, augmentation de la créatinine-phosphokinase.
On a observé des cas de thrombopénie en rapport avec un traitement par Linezolid Pfizer à des doses de 600 mg toutes les 12 heures durant une période allant jusqu'à 28 jours. Dans des études comparatives contrôlées de phase III, la proportion des patients ayant un faible nombre de thrombocytes (défini comme moins de 75% de la limite inférieure du domaine normal ou de la valeur mesurée avant la médication) était de 2,4% avec Linezolid Pfizer (études isolées: 0,3-10%) et de 1,5% avec la substance de comparaison (études isolées: 0,4-0,7%). Les thrombopénies en rapport avec Linezolid Pfizer semblent dépendre de la durée du traitement (généralement supérieure à 2 semaines). Dans la période de suivi, le nombre des thrombocytes s'est toutefois normalisé chez la plupart des patients. Dans les études de phase III, aucun effet indésirable médicamenteux en rapport avec une thrombopénie n'a été observé chez les patients présentant une thrombopénie. Au cours d'un programme d'usage compassionnel, on a relevé des hémorragies chez les patients souffrant de thrombopénie, dont le rapport avec le linézolide n'est toutefois pas prouvé (voir «Mises en garde et précautions»).
Des modifications d'autres paramètres biologiques, indépendamment d'un rapport avec le médicament, n'ont pas montré de différence fondamentale entre Linezolid Pfizer et les substances de comparaison. Les modifications étaient normalement sans pertinence clinique, n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement et se sont avérées réversibles.
Expériences post-marketing
Une pancytopénie réversible a été observée.
Des cas rares de neuropathies périphériques et optiques, qui ont parfois évolué vers une perte de la vue, ont été rapportés. Ces notifications concernaient essentiellement des patients traités par le linézolide au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours (voir «Mises en garde et précautions»).
Des cas d'acidose lactique ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Le linézolide est un inhibiteur faible, réversible et non sélectif de la monoamine-oxydase (MAO). Des cas isolés d'effets indésirables et d'interactions avec d'autres médicaments ont été rapportés, qui sont vraisemblablement à mettre sur le compte de cette propriété (informations détaillées voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions») et qui se manifestent par exemple par une augmentation de la tension artérielle et par un syndrome sérotoninergique (les signes annonciateurs suivants sont possibles: confusion mentale, délire, coma, instabilité végétative avec parfois modifications rapides des signes vitaux, agitation, tremblements, rougeurs, transpiration, hyperpyrexie) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
De très rares cas de lésions cutanées bulleuses telles que celles décrites pour le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
Des convulsions (voir «Mises en garde et précautions»), des angiooedèmes et des anaphylaxies ont été rapportés.
Dans des cas très rares, des colorations superficielles des dents ont été observées après administration de linézolide. Dans les cas qui ont pu être suivis, la coloration a été éliminée avec des mesures d'hygiène dentaire (manuellement).