Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du lévonorgestrel
Inducteurs enzymatiques: le CYP3A4 est largement impliqué dans le métabolisme du lévonorgestrel. C'est pourquoi l'administration concomitante de médicaments qui induisent les enzymes hépatiques (en particulier le CYP3A4) peut accélérer le métabolisme du lévonorgestrel et compromettre l'efficacité contraceptive. Outre les principes actifs déjà mentionnés dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» (c.-à-d. la carbamazépine, l'éfavirenz et la rifampicine) et les inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir, ces médicaments incluent entre autres les barbituriques, le bosentan, le felbamate, le modafinil, la névirapine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine et le topiramate, ainsi que les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum).
Les résultats d'une étude publiée ont montré que l'administration concomitante d'éfavirenz (600 mg/jour) a entraîné une réduction du Cmax et de l'ASC(0-12h) du lévonorgestrel de resp. 41% et 56%. Il n'y a pas d'étude similaire avec d'autres inducteurs enzymatiques modérés ou puissants, mais il faut cependant s'attendre à des effets comparables.
Une induction enzymatique peut persister jusqu'à quatre semaines après l'arrêt de ces médicaments. C'est pourquoi, chez les patientes qui ont été traitées par un médicament inducteur enzymatique au cours des 4 dernières semaines, il convient d'envisager des méthodes de remplacement pour la contraception d'urgence (cf. «Posologie/Mode d'emploi», section «Posologies particulières» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
On sait en outre que différents inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et différents inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent entraîner une diminution ou une augmentation des concentrations plasmatiques des progestatifs. Ces modifications peuvent être cliniquement pertinentes dans certains cas. En particulier, les inhibiteurs de la protéase, tels que le ritonavir ou le nelfinavir (y compris leur association) sont connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4, mais peuvent cependant présenter des propriétés inductrices enzymatiques en cas d'utilisation concomitante d'hormones stéroïdiennes et, par conséquent, réduire les taux plasmatiques des progestatifs (tels que le lévonorgestrel).
À l'inverse, de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. l'itraconazole, la voriconazole, la clarithromycine) peuvent augmenter la concentration plasmatique de lévonorgestrel. La pertinence clinique de cette interaction lors de l'administration d'une dose unique n'est pas connue.
Influence du lévonorgestrel sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine et ainsi augmenter le risque de toxicité de la ciclosporine.
Interactions pharmacodynamiques
L'acétate d'ulipristal est un modulateur du récepteur de la progestérone qui présente une haute affinité pour le récepteur de la progestérone et peut interagir avec les médicaments contenant des gestagènes (comme Levonesse). L'utilisation concomitante du lévonorgestrel et de médicaments contenant de l'acétate d'ulipristal n'est pas recommandée.