Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil des effets indésirables liés aux immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la pathologie sous-jacente et de l'utilisation concomitante de plusieurs médicaments. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez >10% des patients) sont tremblements, anomalies de la fonction rénale, hyperglycémies, diabète sucré, hyperkaliémie, infections, hypertension et insomnies.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA, par classe de systèmes d'organes, et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1000); très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Les patients recevant du tacrolimus présentent souvent un risque accru d'infections (virales, bactériennes, fongiques et à protozoaires). L'évolution des maladies infectieuses préexistantes peut être aggravée. Des infections généralisées ou localisées peuvent se développer.
Des cas d'infection au CMV, de néphropathie associée au virus BK ainsi que des cas de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont le tacrolimus.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru de développer des tumeurs malignes. Des tumeurs bénignes ou malignes, incluant des syndromes lymphoprolifératifs associés à l'EBV et des cancers cutanés, ont été décrites en relation avec le traitement par tacrolimus.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: anémie, thrombocytopénie, leucopénie, anomalies érythrocytaires, leucocytose.
Occasionnel: coagulopathies, pancytopénie, neutropénie, anomalies de la coagulation et du temps de saignement, microangiopathie thrombotique.
Rare: purpura thrombopénique idiopathique hypoprothrombinémie.
Fréquence indéterminée: Erythroblastopénie acquise, agranulocytose, anémie hémolytique, neutropénie fébrile.
Affections du système immunitaire
Des réactions allergiques et anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant du tacrolimus (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections endocriniennes
Rare: hirsutisme.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: diabète sucré, hyperglycémies, hyperkaliémie.
Fréquent: anorexie, acidose métabolique, autres anomalies électrolytiques, hyponatrémie, surcharge hydrique, hyperuricémie, hypomagnésémie, hypokaliémie, hypocalcémie, diminution de l'appétit, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, hypophosphatémie.
Occasionnel: déshydratation, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie.
Affections psychiatriques
Très fréquent: insomnies.
Fréquent: confusion et désorientation, dépression, signes d'anxiété, hallucinations, troubles mentaux, humeur dépressive, troubles de l'humeur, cauchemars, hallucinations.
Occasionnel: troubles psychotiques.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées, tremblements.
Fréquent: troubles du système nerveux, convulsions, troubles de la conscience, neuropathies périphériques, vertiges, paresthésies et dysesthésies, altération de l'écriture.
Occasionnel: encéphalopathie, hémorragies du système nerveux central et accidents vasculaires cérébraux, coma, troubles de l'élocution et du langage, paralysie et parésie, amnésie.
Rare: hypertonie.
Très rare: myasthénie.
Affections oculaires
Fréquent: troubles oculaires, vision trouble, photophobie.
Occasionnel: cataracte.
Rare: cécité.
Fréquence indéterminée: neuropathie optique.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent: acouphènes.
Occasionnel: hypoacousie.
Rare: surdité neurosensorielle.
Très rare: troubles de l'audition.
Affections cardiaques
Fréquent: coronaropathies ischémiques, tachycardie.
Occasionnel: insuffisances cardiaques, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, arythmies supraventriculaires, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, palpitations, anomalies de l'ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque, infarctus du myocarde.
Rare: épanchement péricardique.
Très rare: anomalies de l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, torsades de pointes
Affections vasculaires
Très fréquent: hypertension.
Fréquent: accidents thromboemboliques et ischémiques, troubles vasculaires hypotensifs, hémorragies, troubles vasculaires périphériques.
Occasionnel: thrombose veineuse profonde d'un membre, collapsus,.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: affections du parenchyme pulmonaire, dyspnée, épanchement pleural, toux, pharyngite, congestion et inflammations nasales.
Occasionnel: insuffisances respiratoires, affections des voies respiratoires, asthme.
Rare: syndrome de détresse respiratoire aiguë.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées, nausées.
Fréquent: signes et symptômes gastro-intestinaux, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, inflammations gastro-intestinales, hémorragies gastro-intestinales, ulcération et perforation gastro-intestinales, ascite, stomatite et ulcération, constipation, signes et symptômes dyspeptiques, flatulences, ballonnements et météorisme, selles molles.
Occasionnel: pancréatite aiguë et chronique, péritonite, iléus paralytique, reflux gastro-œsophagien, altération de la vidange gastrique, hyperamylasémie.
Rare: pseudokyste pancréatique, subiléus.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: troubles des canaux biliaires, lésions hépatocellulaires et hépatite, cholestase et ictère, tests révélant des anomalies de la fonction hépatique.
Rare: maladie veino-occlusive hépatique, thrombose de l'artère hépatique.
Très rare: insuffisance hépatique, sténose des voies biliaires.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: rash, prurit, alopécie, acné, hypersudation.
Occasionnel: dermatite, photosensibilité.
Rare: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgies, dorsalgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres.
Occasionnel: troubles articulaires.
Rare: diminution de la mobilité.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: anomalie de la fonction rénale.
Fréquent: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, néphropathie toxique, nécrose tubulaire rénale, troubles urinaires, oligurie, symptômes vésicaux et urétraux.
Occasionnel: syndrome hémolytique et urémique, anurie.
Très rare: néphropathie, cystite hémorragique.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: dysménorrhées et saignements utérins.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fièvre, douleur et gêne, asthénie, œdème, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, prise de poids, altérations de la perception de la température corporelle.
Occasionnel: perte de poids, syndrome grippal, sensation d'énervement, impression de ne pas être dans son état normal, défaillance multiviscérale, sensation d'oppression thoracique, intolérance à la chaleur et au froid, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine.
Rare: chute, ulcère, oppression thoracique, soif.
Très rare: augmentation du tissu adipeux.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Fréquent: dysfonction primaire du greffon.
Des erreurs médicamenteuses, dont la substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée de formulations à libération immédiate ou prolongée de tacrolimus, ont été observées. Un certain nombre de cas de rejet du greffon associés ont été rapportés.
Dans des études cliniques chez des patients transplantés rénaux recevant Envarsus, les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez au moins 2% des patients) étaient: tremblements, diabète sucré, hypercréatininémie, infections des voies urinaires, hypertension, infection par le virus BK, anomalies de la fonction rénale, diarrhée, toxicité causée par diverses substances et néphropathie toxique; tous ces effets sont connus pour survenir dans cette population de patients sous traitement immunosuppresseur. Dans l'ensemble, aucune différence significative n'a été observée dans le profil des évènements indésirables vraisemblablement causés par le médicament à l'étude entre Envarsus en une prise par jour et les gélules à libération immédiate de tacrolimus (Prograf).
Dans les études cliniques chez des patients transplantés hépatiques recevant Envarsus, les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez au moins 2% des patients) étaient: tremblements, céphalées, fatigue, hyperkaliémie, hypertension, insuffisance rénale, hypercréatininémie, vertiges, hépatite C, spasmes musculaires, teigne, leucopénie, sinusite et infections des voies respiratoires supérieures (IVRS); tous ces effets sont connus pour survenir dans cette population de patients sous traitement immunosuppresseur. Comme chez les patients transplantés rénaux, aucune différence significative n'a été observée dans le profil des effets indésirables suspectés liés au médicament entre Envarsus en une prise par jour et les gélules à libération immédiate de tacrolimus (Prograf).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.