Interactions

Aucune étude sur les interactions avec Suliqua n'a été menée.
Un certain nombre de substances affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement posologique de Suliqua.
Interactions pharmacodynamiques
Les substances susceptibles d'augmenter l'effet hypoglycémiant et la sensibilité à l'hypoglycémie sont, entre autres, les médicaments anti-hyperglycémiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), le disopyramide, les fibrates, la fluoxétine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), la pentoxifylline, le propoxyphène, les salicylates et les antibiotiques de type sulfamides.
Les substances susceptibles de réduire l'effet hypoglycémiant sont, entre autres, les corticoïdes, le danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, l'isoniazide, les œstrogènes et progestatifs, les dérivés de la phénothiazine, la somatotropine, les médicaments sympathomimétiques [par exemple épinéphrine (adrénaline), salbutamol, terbutaline], les hormones thyroïdiennes, les antipsychotiques atypiques (par exemple clozapine et olanzapine) et les inhibiteurs de protéases.
Les bêtabloquants, la clonidine, les sels de lithium et l'alcool peuvent augmenter ou réduire l'effet hypoglycémiant de l'insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, parfois suivie d'une hyperglycémie.
D'autre part, sous l'influence de médicaments sympatholytiques tels que les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes d'une contre-régulation adrénergique peuvent être réduits ou absents.
Interactions pharmacocinétiques
Le lixisénatide est un peptide et n'est pas métabolisé par le cytochrome P450. Dans les études in vitro, le lixisénatide n'a pas eu d'effet sur l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 ou des transporteurs humains testés.
Effet de la vidange gastrique sur les médicaments administrés par voie orale
Le lixisénatide ralentit la vidange gastrique ce qui peut réduire la vitesse d'absorption des médicaments administrés par voie orale. L'administration concomitante de médicaments administrés per os présentant une fenêtre thérapeutique étroite ou nécessitant une surveillance clinique importante doit être envisagée avec prudence. Si ces médicaments doivent être pris en même temps qu'une prise alimentaire, les patients doivent être informés de la nécessité de les prendre avec un repas ou un en-cas au cours duquel le lixisénatide n'est pas administré.
Les médicaments administrés par voie orale dont l'efficacité dépend particulièrement des seuils de concentration, tels que les antibiotiques, doivent être pris au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de Suliqua.
Les patients sous statines, comme l'atorvastatine, doivent être informés de la nécessité de les prendre de préférence au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de Suliqua.
Paracétamol
Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin de déterminer l'effet du lixisénatide sur la vidange gastrique. Après administration d'une dose unique de 1 000 mg de paracétamol, l'AUC (aire sous la courbe) et la t1/2 du paracétamol sont restées identiques quel que soit le moment de l'administration (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsque le paracétamol a été administré 1 heure ou 4 heures après 10 μg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a été baissée respectivement de 29% et 31%, et le tmax médian a été prolongé respectivement de 2,0 et 1,75 heures. Un délai supplémentaire du tmax et une réduction de la Cmax du paracétamol sont normalement attendues avec une dose d'entretien de 20 μg.
Aucun effet n'a été observé sur la Cmax et le tmax du paracétamol lorsque celui-ci est administré 1 heure avant le lixisénatide.
D'après ces résultats, aucun ajustement de la dose de paracétamol n'est nécessaire, mais le retard du tmax observé lorsque le paracétamol est administré 1h à 4 heures après le lixisénatide doit être pris en compte lorsqu'un effet rapide du paracétamol est recherché.
Contraceptifs oraux
L'administration d'une dose unique d'un contraceptif oral (0,03 mg d'éthinylestradiol/0,15 mg de lévonorgestrel) 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de 10 μg de lixisénatide n'a pas modifié la Cmax, l'AUC, la t1/2 ni le tmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.
L'administration du contraceptif oral 1 heure ou 4 heures après l'injection de lixisénatide n'a pas modifié l'AUC ni la t1/2 de l'éthinylestradiol ni du lévonorgestrel, mais a réduit la Cmax de l'éthinylestradiol de respectivement 52% et 39%, et la Cmax du lévonorgestrel respectivement de 46% et 20% et a retardé le tmax médian de 1 à 3 heures.
La réduction de la Cmax a une pertinence clinique limitée et aucun ajustement posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire.
Les patientes sous contraceptifs oraux doivent être informées de la nécessité de les prendre au moins 1 heure avant ou 11 heures après l'injection de Suliqua.
Atorvastatine
L'administration concomitante de 20 μg de lixisénatide et 40 mg d'atorvastatine le matin pendant 6 jours n'a pas affecté l'exposition à l'atorvastatine mais la Cmax a été réduite de 31% et le tmax prolongé de 3,25 heures.
Cette hausse du tmax n'a pas été observée lorsque l'atorvastatine était administrée le soir et le lixisénatide le matin, mais l'AUC et la Cmax de l'atorvastatine ont augmenté de 27% et 66%, respectivement.
Ces variations ne sont pas pertinentes du point de vue clinique et ne nécessitent donc pas d'ajustement posologique de l'atorvastatine en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Warfarine et autres dérivés de la coumarine
Après administration concomitante de 25 mg de warfarine et administration répétée de 20 μg de lixisénatide, aucun effet n'a été observé sur l'AUC ni sur l'INR («International Normalized Ratio») alors que la Cmax a été réduite de 19% et le tmax retardé de 7 heures.
D'après ces résultats, aucun ajustement posologique de la warfarine n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide; cependant, une surveillance fréquente de l'INR chez les patients sous warfarine et/ou dérivés de la coumarine est recommandée au moment de l'instauration ou à l'arrêt du traitement par lixisénatide.
Digoxine
Après administration concomitante de 20 μg de lixisénatide et de 0,25 mg de digoxine à l'état d'équilibre, l'AUC de la digoxine n'a pas été modifiée. Le tmax de la digoxine a été retardé de 1,5 heure et la Cmax a été réduite de 26%.
D'après ces résultats, aucun ajustement posologique de la digoxine n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Ramipril
Après administration concomitante de 20 μg de lixisénatide et 5 mg de ramipril pendant 6 jours, l'AUC du ramipril a augmenté de 21% tandis que la Cmax a baissé de 63%. L'AUC et la Cmax du métabolite actif (ramiprilate) n'ont pas été modifiées. Le tmax du ramipril et du ramiprilate ont été retardés d'environ 2,5 heures.
D'après ces résultats, aucun ajustement posologique du ramipril n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide.